《ABCB6基因在眼組織缺損中的功能研究》是依託北京大學，由王樂今擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ABCB6基因在眼組織缺損中的功能研究
- 項目負責人：王樂今
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
眼組織缺損是眼科常見遺傳性眼病，對患兒視覺功能有極大影響。在以往的研究中，我們對一個三代顯性遺傳性眼組織缺損家系進行致病基因的連鎖定位，確定其致病基因為ABCB6，通過對該基因進行進一步的研究，證實該基因為導致眼組織缺損的新基因。利用基因敲除技術，在ABCB6基因敲除的斑馬魚動物模型中可見到明顯的眼組織缺損表型。該研究結果在The American Journal of Human Genetics上公布後，引起了國內外相關研究領域學者的普遍關注。因此，本研究擬在此研究的基礎上進一步確定ABCB6基因與先天性眼組織缺損疾病表型的關係，並且深入進行該基因的突變體模型及生化功能研究，以期闡明先天性眼組織缺損的發病機制。
結題摘要
眼組織缺損，是一種較為少見的先天性眼科疾病，該病尚無有效的治療方法，並且會引起諸如眼球震顫、視網膜脫離、視網膜下新生血管等併發症，可造成患者視力的明顯下降，危害極為嚴重。本課題針對研究內容開展了以下研究。 (1)臨床蒐集到散發先天性脈絡膜缺損病例2例，進行了基因篩查，發現導致3個其他突變位點。 (2)利用CRISPR/Cas9技術製作Abcb6基因大片段敲除小鼠的模型，對鼠進行眼前節相、眼底相、造影和OCT檢查，與對照組比未發現顯著差異。 (3)構建人ABCB6 野生型及突變型表達質粒，篩選出穩定表達細胞株，發現與對照組相比，導入突變型質粒的明顯影響細胞增殖。 (4)收集到一個四代常染色體顯性遺傳性青光眼家系。我們對致病基因的研究發現：家系所有患者PTPRF基因突變：c. G2749A:p.Gly917Ser，家系中正常人均無此突變，初步確定致病基因為PTPRF。通過體內和體外實驗證明，PTPRF的突變通過影響自噬導致原發性開角型青光眼，它是可導致POAG的新基因。
