《ABCB1核苷酸多態性對P-糖蛋白轉運抗癲癇藥物的影響》是依託南昌大學，由張春波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ABCB1核苷酸多態性對P-糖蛋白轉運抗癲癇藥物的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張春波
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
P-糖蛋白(P-gp)對腦內抗癲癇藥物的轉運在耐藥性癲癇中具有重要作用。其編碼基因ABCB1 核苷酸多態性與耐藥性癲癇密切相關，被認為可能改變P-gp的轉運功能，從而影響抗癲癇藥物在腦內的分布，導致耐藥性。但該假設一直沒有得到確認，至今沒有ABCB1多態性影響P-gp轉運抗癲癇藥物的直接證據。我們擬在該項目中，建立含有ABCB1多態性位點的高靈敏度的細胞模型，利用多種手段研究1236C＞T、2677G＞T、3435C＞T位點對P-gp 轉運抗癲癇藥物的影響及其分子機理。主要包括：（1）檢測這三個位點對P-gp轉運抗癲癇藥物的影響；（2）檢測SNP對不同抑制劑在抑制P-gp功能方面的影響；（3）探索SNP影響P-gp功能的機理。該研究將為確定ABCB1多態性位點與耐藥性癲癇的相關性提供直接證據，對揭示耐藥性癲癇的機理、預測抗癲癇藥物療效、設計新的抗癲癇藥物和P-gp抑制劑具有重要意義。
結題摘要
癲癇是嚴重的慢性神經系統疾病，其發病率約為總人口1%，保守估計中國有1000萬癲癇患者，其中約30%的癲癇患者是耐藥性癲癇。耐藥性癲癇伴有頻繁的抽搐發作，乃至器質性病變，易導致創傷、認知障礙、心理疾病，從而引起高死亡率，其病程長，危害大，是亟待解決的重大健康問題。目前，耐藥性癲癇的機理還不清楚，“藥物轉運體學說”是主要機制之一。該學說認為過量表達的外排轉運體將藥物轉運出癲癇灶，從而降低抗癲癇藥物在靶點的濃度，引起耐藥性。P-糖蛋白(P-gp)可以轉運多種抗癲癇藥物，在耐藥性癲癇中具有重要作用。目前已有的臨床數據分析表明：P-gp編碼基因ABCB1 核苷酸多態性與耐藥性癲癇密切相關，被認為可能改變P-gp的轉運功能，導致耐藥性。但該假設一直沒有得到確認，至今沒有ABCB1多態性影響P-gp轉運抗癲癇藥物的直接證據。我們在本項目中，建立了含有ABCB1多態性位點的高靈敏度的細胞模型，利用多種手段研究ABCB1的SNP位點1236、2677和3435對P-gp 轉運抗癲癇藥物的影響及其分子機理，從細胞水平和分子水平上闡明單核苷酸多態性對耐藥性癲癇的影響及其機制。研究發現：(1)SNP位點2677G＞T和3435C＞T會影響P-gp跨膜轉運抗癲癇藥物;(2) ABCB1的SNP對不同抑制劑在抑制P-gp功能方面會有不同影響;(3)探索了SNP影響P-gp轉運抗癲癇藥物的分子機理。我們的研究為確定ABCB1多態性位點與耐藥性癲癇的相關性提供了更加深入的證據，對揭示耐藥性癲癇的發病機理、預測抗癲癇藥物的療效、設計新的抗癲癇藥物和P-gp抑制劑具有重要意義。
