7-ADCA

7-ADCA,主要用作重要的頭孢類抗菌素半合成的中間體,在醫藥工業上用於合成頭孢氨苄頭孢拉定頭孢羥氨苄等市場用量較大的藥物。

基本介紹

  • 中文名:7-ADCA
  • 外文名:7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid
  • 分 子 式: C8H10N2O3S
  • 分 子 量: 214.25
7-ADCA簡介,7-ADCA 檢測方法,性狀,含量的檢測,乾燥失重,比旋度,吸收係數(263nm),色澤(425nm吸光度),國際、國內7-ADCA的生產情況,

7-ADCA簡介

英文名稱:7-Aminodesacetoxycephalosporanic acid
中文名稱:7-氨基去乙醯氧基頭孢烷酸
分 子 式: C8H10N2O3S
結 構 式:右方
7-ADCA
分 子 量: 214.25
含量 ≥98.0%
乾燥失重 ≤1.0%
比旋度[α]2D0 +150°~170°
吸收係數E11c%m ( 263nm) 335~375
色澤(425nm吸收值) ≤0.3
性質 白色或類白色結晶粉末。

7-ADCA 檢測方法

性狀

在自然光下目測。

含量的檢測

儀器和試劑
高效液相色譜儀一套
1810型石英雙重蒸餾水器
電光分析天平
乙腈 色譜純
0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液。
PH=7.0磷酸緩衝溶液:取28.4g無水磷酸氫二鈉,加入800mL水用磷酸調PH=7,加水至1000mL。
7-ADCA標準樣品
色譜條件
a) 色譜柱:填料 Hypersil ODS2 5μm
尺寸 4.6mm×200mm
柱溫 室溫
b) 流動相: 0.05mol/L磷酸二氫鉀-乙腈(97:3)
c) 檢測器波長:225nm
d) 進樣量:20μL
e) 流速:1.0mL/min
分析步驟:
稱取樣品30mg(精確至0.0001g),於250mL容量瓶中,加10mL PH=7.0磷酸緩衝溶液使樣品溶解,用流動相定溶,混勻。用100μL注射器進樣(進樣體積≥100μL),經20μL定量管自動取樣20μL。記錄峰面積,操作按JY/T 024執行,色譜條件按4.5.1.8條規定進行。標準樣品同樣操作。分析結果按式(1)計算。
允許差:
兩次平行測定結果差不大於1.0%,取其算術平均值為檢測結果。

乾燥失重

儀器和試劑
真空乾燥箱
稱量瓶
電光分析天平
五氧化二磷
測定步驟:
在真空乾燥箱中放一培養皿(培養皿上均勻塗布有五氧化二磷)。將烤乾的稱量瓶放入真空乾燥箱中,在60℃0.085MPa真空條件下乾燥2小時,取出置於乾燥器中冷卻至室溫,然後稱其質量(精確至0.0001g),取樣品約1g於稱量瓶中,稱其質量(精確至0.0001g),將樣品放入真空乾燥箱中,在60℃0.085MPa真空條件下乾燥3小時,取出置於乾燥器中冷卻至室溫,稱其質量(精確至0.0001g)。分析結果按式(2)計算
允許差。
兩次平行測定結果差不大於0.2%,取其算術平均值為檢測結果。

比旋度

儀器和試劑
WZZ—2A型旋光儀
電光分析天平
PH=7.0磷酸緩衝溶液:取28.4g無水磷酸氫二鈉,加入800mL水用磷酸調PH=7,加水至1000mL。
測定步驟:
稱取 200mg(精確至0.0001g),樣品於一個 50mL容量瓶中,用 PH=7.0磷酸鹽緩衝液溶解並定容,按GB/T 613測定旋光度。分析結果按式(3)計算。
允許差:
兩次平行測定結果差不大於2o,取其算術平均值為檢測結果。

吸收係數(263nm)

儀器和試劑
紫外分光光度計
電光分析天平
異丙醇
PH=7.0磷酸緩衝溶液:取28.4g無水磷酸氫二鈉,加入800mL水用磷酸調PH=7,加水至1000mL。
測定步驟:
稱取 100mg(精確至0.0001g),樣品於一個 100mL容量瓶中,用1mL異丙醇將其濕潤用 PH=7.0磷酸鹽緩衝液溶解並定容,再吸取此溶液2mL於100mL容量瓶中,用水稀釋定容,得溶液1。
吸取1mL異丙醇於一個 100mL容量瓶中,用 PH=7.0磷酸鹽緩衝液溶解並定容,再吸取此溶液2mL於100mL容量瓶中,用水稀釋定容,得溶液2。
用溶液2做空白溶液在263nm處,1cm石英比色池中,測溶液1的吸光度。分析結果按式(4)計算。
允許差:
兩次平行測定結果差不大於3,取其算術平均值為檢測結果。

色澤(425nm吸光度)

儀器和試劑
紫外分光光度計
電光分析天平
2mol/L鹽酸
測定步驟:
準確稱取 2g樣品,用20mL2mol/L鹽酸溶解,過濾,棄去初濾液10mL,取續液,用2mol/L鹽酸做做空白溶液,1cm比色池在425nm處測其吸收值。

國際、國內7-ADCA的生產情況

7-ADCA是一種重要的頭孢類抗菌素半合成的中間體,在醫藥工業上用於合成頭孢氨苄、頭孢拉定和頭孢羥氨苄等藥物,這些藥物都是市場用量較大的抗生素。由於這些藥物的用量越來越大,而國內7-ADCA的合成技術尚不十分成熟,產量還很低,在產量和質量上無法滿足國內的市場需求。
據了解,現在生產頭孢氨苄的企業有華北製藥(相關,行情)集團、山東新華製藥(相關,行情)集團、東北製藥廠、哈爾濱製藥廠、上海第四製藥廠、廣東製藥廠、江西景明製藥集團;生產頭孢拉定的企業有山東新華製藥集團、上海第四製藥廠;生產頭孢羥氨苄的企業有山東新華製藥集團、石家莊第一製藥廠、上海第四製藥廠、廣東製藥廠。估計全年7-ADCA的總需求量在6000t左右,我國僅有江蘇河南、廣東、浙江、黑龍江幾個廠家生產7-ADCA,總產量約2500t/a,而進口的數量比這要大得多。因此,7-ADCA的生產和套用存在很大的發展空間。
由於以7-ADCA合成的這幾種藥品具有抗菌譜廣,毒副作用小,無過敏反應及可以口服等特點,其套用甚廣。在口服頭孢菌素類抗生素中,頭孢氨苄在臨床上套用最廣,頭孢拉定的抗菌作用同頭孢氨苄大體相同,頭孢羥氨苄比頭孢氨苄稍強。據最新統計資料顯示,在全國十大城市醫院用藥中,頭孢氨苄的使用量排在頭孢類抗生素用藥的前三名。
國內7-ADCA 和 GCLE 都存在供需缺口。2006-2008 年,我國 7-ADCA 市場需求量分別為2500、4000 和6100 噸, 而國內產量只有 1500 噸、2700 噸、4600 噸;GCLE 國內供給不足更為明顯,2010 和2011 年,國內GCLE 需求量在4500 噸和 5900 噸,並且以後幾年仍將能夠保持 30%左右的複合增長率,而國內目前全部產能也不足 700 噸。
表 2:國內7-ADCA 廠商統計
公司名稱
2008年
產/噸
市場份額
2007年
產/噸
市場份額
2006年
產/噸
市場份額
孝感深遠化工有限公司
1,000
21.74%
500
18.52%
450
30.00%
山東新時代藥業有限公司
1,000
21.74%
100
3.70%
-
-
華北製藥集團倍達有限公司
900
19.57%
700
25.93%
600
40.00%
浙江新東海醫藥化工有限公司
800
17.39%
700
25.93%
300
20.00%
上海懷德新先鋒藥業有限公司
500
10.87%
500
18.52%
-
-
市場總產能
4,600
100%
2,700
100%
1,500
100%
九九久是國內 7-ADCA 和 GCLE 生產領先企業。公司 7-ADCA 規劃產能為 2000 噸/年,達產後將成為國內最大的企業,市場占有率超過20%;公司的GCLE 正在中試,在產業化完成之後將成為公司成長的動力之一。

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