2022年不明原因急性肝炎

2022年不明原因急性肝炎，是指世界衛生組織公布的訊息，自2022年4月15日英國首次報告不明原因急性肝炎病例以來，截至5月1日，已收到來自20個國家的至少228例不明病因兒童肝炎病例報告。

2022年4月22日訊息，世衛組織通報，經實驗室分析已排除這些病例由甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒導致的可能性。

2022年6月12日訊息，世界衛生組織（WHO）最新的數據顯示，全球有34個國家報告了大約700例的不明原因兒童肝炎病例，還有112例正在調查中，其中至少38名進行了肝移植，10名已經死亡。

2023年4月，3項獨立研究指出，2022年以來的不明原因兒童肝炎病例增加，與Ⅱ型腺相關病毒（AAV2）這種常見的兒童病毒有關。

基本介紹

• 中文名：2022年不明原因急性肝炎
• 所屬學科：感染病學
• 通報國家數：34個(截至2022年5月1日) 
• 累計通報病例：大約700例(截至2022年5月18日訊息日期) 
• 全球累計死亡病例：12例(截至2022年5月27日) 

疫情發展

2022年4月20日，世衛組織發言人塔里克·亞沙雷維奇（Tarik Jasarevic）向澎湃新聞表示， 世衛組織通過《國際衛生條例》機制及媒體報導了解到英國、西班牙、愛爾蘭、丹麥、荷蘭、瑞典和美國等國出現了疑似病例。世衛組織正在與會員國溝通，以核實這些報告，並確定可能的病因、臨床病程和管理的進一步信息，以便與其他會員國分享。世衛組織通報說，經實驗室分析，已排除這些病例由甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒導致的可能性，但在一些病例中發現了新冠病毒（SARS-CoV-2）或腺病毒（Adenovirus）。

當地時間2022年4月23日，世衛組織表示，74例病例中檢測到腺病毒。其中20例感染了新冠病毒，19例同時感染了新冠病毒和腺病毒。

2022年4月26日訊息，世衛組織稱，由於絕大多數受影響兒童沒有接種新冠疫苗，暫不支持有關新冠疫苗副作用的假設。

2022年4月28日訊息，截至目前，世界各地多達14個國家的近200名兒童感染了這種不明原因急性肝炎。

2022年4月26日，中新網電，據世衛組織官網訊息，截至4月21日，多國報告至少169例來源不明的急性肝炎病例，至少74例病例中發現腺病毒。其中，英國首先報告相關急性肝炎病例顯著增加的情況，感染者通常為健康的兒童。

截至2022年5月1日，已有20個國家向世衛組織報告了至少200多例不明病因的兒童急性肝炎病例。患者年齡在1個月到16歲之間。

2022年5月2日訊息，全球已至少有18個國家通報超過200起原因不明的兒童急性肝炎病例。

當地時間2022年5月3日，世界衛生組織發言人在日內瓦發布會上表示，截至5月1日，已有20個國家報告了至少228例不明原因兒童肝炎疑似病例，另有50多例病例正在調查之中。

2022年5月5日，印尼衛生部發言人西蒂（Siti Nadia）在雅加達通報，該國3名死於不明病因肝炎病例分別為11歲、8歲和兩歲兒童。其中，11 歲患者接種了兩劑新冠疫苗，8歲患者接種了一劑新冠疫苗，兩歲患者未接種新冠疫苗和A型肝炎疫苗。

2022年5月3日，根據世衛組織公布的官方數據，截至2022年5月1日，全球範圍內至少有228名兒童報告了不明原因的急性肝炎，確診病例分布國家達到20個。

2022年5月7號，多個國家報告發生不明原因的兒童急性肝炎病例。

當地時間2022年5月10日，加拿大多倫多的兒童醫院表示，該院已有7例不明原因的嚴重急性肝炎病例。該醫院表示，這些病例“起源不明”。

2022年5月10日，世界衛生組織 (WHO)在新聞發布會上表示，全球五個地區20個國家已報告了348例不明原因的兒童肝炎病例。世界衛生組織高級科學家伊斯特布魯克博士（Philippa Easterbrook）表示，還有來自13個國家的70例病例正在等待確認，並且有6個國家報告了超過5個病例。

2022年5月11日，全球報告的不明原因兒童肝炎病例總數已達到449例，其中包含11例死亡病例。這些病例來自全球27個國家，約有14個國家報告了5例以上病例。到目前為止，病例最多的國家是英國和美國。全球病例總數已達到449例。

截至2022年5月13號，歐洲16歲及以下的兒童肝炎病例中有70%的患者曾感染了新冠病毒。以色列媒體也報導稱，該國最新報告的12名兒童肝炎患者中，有11名在一年內感染過新冠病毒。專家表示，在排除一切可能性後，所有確診病例的共同點是在肝炎發病前的三個半月左右感染過新冠病毒。

截至4月8日，英國確診病例的臨床綜合徵表現為急性肝炎，肝酶顯著升高，通常伴有黃疸，有時會出現胃腸道症狀。

一些病例報告前幾周出現胃腸道症狀，包括腹痛、腹瀉和嘔吐等部分病例的症狀已經發展為急性肝功能衰竭。

當地時間5月17日，世界衛生組織表示，全球已經出現超過400例兒童不明原因的肝炎病例，研究人員正對致病原因進行調查。

截至2022年5月18日報導時間，目前全球已報告至少460例這種病例。

截至2022年5月27日訊息，全球已有12例死亡病例，數十人需要接受肝移植。

當地時間2022年6月8日，世衛組織總幹事譚德塞表示，已有34個國家和地區向世衛組織上報了700例不明病因的兒童急性肝炎疑似病例，還有112例相關病例正在調查中。其中至少38例需要肝移植，目前已有10例死亡病例。

截至2023年4月，英美等35個國家一共報告了1000多例不明原因小兒肝炎。

原因分析

英國當局並未在這些確診兒童身上找到目前已知的甲型至戊型肝炎病毒，因此英國方面正在考慮其他可能。英國衛生安全局指出，所有確診急性肝炎的病例都未接種新冠疫苗，因此肝炎與接種新冠疫苗無關。

所有報告病例的國家都在繼續就此進行調查，目前此次肝炎的確切原因尚不清楚。

據法國媒體報導，依照法國國家科學研究院研究主任Jean-Marc Sabatier博士的說法，該急性肝炎符合Covid-19疾病，研究表明該急性肝炎是由新冠病毒SARS-CoV-2的變種或亞變種（例如Omicron、XD、XE等）引起的。

2022年4月22日訊息，美國疾病控制和預防中心（CDC）表示，該中心正與歐洲的疾控部門合作，研究幼兒群發肝炎感染的原因。一種被稱為“腺病毒”（Adenoviruses）的普通感冒病毒已在歐洲的幾個病例中得到確認。

當地時間2022年4月25日，英國衛生安全局表示，越來越多的證據表明，一種常見病毒與近期一些幼兒中發生的罕見肝炎病例有關。英國衛生安全局表示，一種名為F41的腺病毒看起來是最可能的致病原因。

英國衛生安全局2022年4月25日說，英國近期報告的不明病因兒童肝炎病例增加，可能與腺病毒感染有關。調查顯示，嚴重肝炎病例的增加可能與腺病毒感染有關。在已報告病例中沒有檢測到導致傳染性肝炎（甲型至戊型肝炎）的常見病毒。在所檢測的53例確診病例中，有40例發現腺病毒。衛生安全局還說，這些肝炎病例與新冠疫苗沒有關聯。

2022年4月26日，義大利高等衛生研究院發布對近期歐美等國出現的不明病因的小兒肝炎的深入研究報告，稱目前沒有證據表明該疾病與新冠疫苗接種之間存在聯繫，在考慮多種因素後可排除兩者關聯。

2022年4月28日，日本《日刊現代》分析了這種疾病導致的嚴峻情況，並引用日本專家表示，病因很可能為常見病毒變異所致。針對日本出現的首例原因不明肝炎，都立駒込醫院肝臟內科部長木村公則表示，腺病毒本來是很常見的病毒，通常會引起感冒、腹瀉等輕微症狀，大部分情況下不會引發肝炎。169名兒童中，半數沒有檢測出腺病毒。因此不能排除其他病毒或者腺病毒發生變異的可能性。木村還表示，兒童應通過戴口罩和勤洗手來預防病毒侵襲。

2022年4月29日，美國疾病控制與預防中心公布阿拉巴馬州9例不明肝炎兒童病例的調查結果，9例中有5例的特定腺病毒F41檢測呈陽性。甲乙C型肝炎病毒檢測均陰性，也均無新冠病毒感染史。腺病毒感染可能是病因，但仍需進一步調查。

2022年5月，英國天空新聞頻道網站報導，英國調查人員正在探究狗與該國兒童當中一種急性肝炎感染病例快速增加之間的可能關聯。報導稱，目前英國已錄得超過160例這種肝炎病例，但仍不清楚該病誘因。英國衛生安全局說，家庭問卷顯示，在這些病例當中，“養狗或擁有其他涉狗暴露史的家庭相對較多。”就現有數據來看，92個病例中有64個提及涉狗暴露史。“目前正在探究這一發現的意義”，但這可能是一個巧合，因為養狗家庭在英國很常見。

2022年5月，世界衛生組織表示，根據英、美等國對不明原因兒童肝炎病例的最新調查，該組織將發布一份有關病例的詳細對照研究報告，以進一步驗證腺病毒、新冠肺炎與不明肝炎之間的關聯，有望確定“元兇”是誰。

當地時間2022年5月17日，世界衛生組織表示，全球已經出現超過400例兒童不明原因的肝炎病例，研究人員正對致病原因進行調查，世衛組織將在近期發布一份有關病例的詳細對照研究報告。

當地時間2022年5月27日，世衛組織發布疾病通報，4月5日至5月26日期間，已有33個國家和地區向世衛組織上報了650例不明原因的兒童急性肝炎疑似病例。其中至少38例需要肝移植，目前已有9例死亡病例，病因仍然未知。大部分病例來自世衛組織歐洲區域國家，75.4%的病例年齡小於5歲。

2022年6月10日，以色列研究人員發表的一篇論文，不明病因兒童肝炎更可能是新冠後遺症，又把全球兒童不明原因肝炎的爭論從“腺病毒假說”拉向“新冠後遺症”的陣營。

2022年7月13日，發表在權威醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》上的兩篇最新論文顯示，在英國和美國患不明原因肝炎的被調查兒童中，約90%的病例檢測出了人腺病毒41型感染，但對於病因目前仍難以做出明確判斷。

2022年7月30日，綜合法國媒體報導，英國發表的兩項尚未經過同行評審的研究，對兒童不明肝炎的病因提供了新線索，即病毒合併感染和自身遺傳問題可能導致兒童患嚴重肝炎。最新發布的這兩項研究中，英國研究者指出了另一種可能性，其在96%的患者體內發現了一種通常被認為無害的病毒——腺相關病毒2型（AAV2）。大多數兒童在10歲前會感染AAV2，該病毒不能自己複製，通常不會引起疾病，但其可以潛伏在細胞中，直到輔助病毒出現並激活它。

2023年4月，3項獨立研究指出，2022年以來的不明原因兒童肝炎病例增加，與Ⅱ型腺相關病毒（AAV2）這種常見的兒童病毒有關。

研究建議

美國疾控中心建議醫生對有此類肝炎症狀的患兒進行腺病毒檢測，症狀包括發燒、乏力、食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、尿色深、便色淺、關節痛和黃疸等。

或和奧密克戎毒株相關

2022年5月12日日本朝日電視台訊息，日本厚生勞動省當天召開專家會議，有學者在會上指出，不明病因兒童肝炎病例可能和奧密克戎毒株相關。京都大學教授西浦博對此指出，出現不明病因兒童肝炎病例的國家中，奧密克戎毒株感染者相對較多，這種肝炎可能和奧密克戎毒株疫情相關，今後應加強對兩者之間關係的研究。

日本學者認為不明病因兒童肝炎病例可能和奧密克戎毒株相關

或與新冠病毒超級抗原相關

2022年5月15日訊息，最新研究顯示：可能與新冠病毒導致的超級抗原相關。該發現刊發於國際權威學術期刊《柳葉刀·胃腸病和肝病學》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）。作者為倫敦帝國理工學院免疫學和炎症系教授Petter Brodin和美國加利福尼亞州洛杉磯 Cedars Sinai 醫療中心兒科、傳染病和免疫學部的Moshe Arditi。

前述研究表示，兒童感染新冠病毒可導致體內病毒庫形成。具體來說是新冠病毒在兒童胃腸道中的持續存在可導致病毒蛋白在腸道上皮細胞中反覆釋放，從而引起免疫激活。這種反覆的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介導的，該基序與葡萄球菌腸毒素B相似，能觸發廣泛和非特異性的T細胞激活。這種超抗原介導的免疫細胞激活已被認為是引起兒童多系統炎症綜合徵（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C）機制。

對於英國目前披露的信息，瑞士日內瓦大學新發傳染病中心負責人Isabella Eckerle近日表示，患有急性肝炎的兒童肝活檢中未檢測到腺病毒。如果是腺病毒導致的，則肝臟應該有腺病毒相關的病理學體現。Eckerle認為，目前不能排除感染新冠後導致兒童出現急性肝炎的可能性。新冠血清學檢測顯示患兒73.7%感染過新冠。

2022年5月，英國、美國、以色列和日本等全球多國均報告不明原因兒童肝炎病例。醫學期刊《柳葉刀》日前刊文稱，最新研究顯示，不明原因兒童肝炎可能與新冠病毒導致的超級抗原相關。

當地時間2022年6月10日，英國倫敦國王學院醫院（KCH）兒科重症監護室的研究人員在《INTENSIVE CARE MEDICINE》雜誌發表了一篇文章，題為“兒童肝炎暴發：重症監護病房收治的急性肝衰竭兒童的臨床病程”（ Outbreak of hepatitis in children: clinical course of children with acute liver failure admitted to the intensive care unit）。國王學院醫院（KCH）兒科重症監護室的8名出現肝衰竭的兒童，6名接受了肝移植。8名兒童全血中均檢測到腺病毒，但能獲得肝臟活檢的6名兒童（接受肝臟移植者）肝臟中都檢測不到腺病毒。8名兒童中有6名感染過新冠病毒（SARS-CoV-2抗體陽性），占比為75%。研究人員同時指出，必須注意的是，根據英國衛生安全局4月25日發布的技術簡報，在2022年1-2月，1-4歲人群的SARS-CoV-2血清陽性率為47%，5-11歲人群的SARS-CoV-2血清陽性率為67%。

國家衛健委

中國情況：2022年5月7日訊息，國家衛健委介紹：目前，中國尚未發現相關病例，各級衛生健康行政部門和醫療機構正在密切關注和持續監測相關情況。

共性特徵： 國家衛健委提醒：這種急性肝炎患兒的共性特徵是 ①年齡1月-16歲，大多在10歲以下； ②出現黃疸、噁心、腹痛、乏力、嗜睡和胃腸道症狀（包括腹瀉和嘔吐），大多數患兒無發熱； ③實驗室肝生化檢查轉氨酶（AST或ALT）明顯升高。 若孩子出現上述表現，家長應提高警惕，及時到醫院就診。

如何預防：引起兒童急性肝炎的病因有多種，主要感染途徑是經過消化道和血液。此次國外報告的不明原因兒童急性肝炎患者部分呈腺病毒檢測陽性。當前，主要預防措施是避免兒童前往人多擁擠、空氣不流通的公共場所，切斷飛沫接觸和糞口傳播途徑，保證兒童充足睡眠和營養，定期清洗兒童外出衣物和常接觸物品，勤洗手、戴口罩、保持社交距離，如兒童出現黃疸、消化道症狀等肝炎病症需及時就醫。 當前，我國新冠肺炎疫情防控工作積累的經驗以及民眾健康防護意識的提升，對於不明原因兒童急性肝炎的預防有相當的益處。

傳播情況

綜述

截至2022年4月21日，已接到至少169例不明病因兒童急性肝炎報告，其中114例在英國。美國、西班牙、以色列、丹麥、愛爾蘭、荷蘭、義大利、挪威、法國、羅馬尼亞和比利時也報告出現病例。患者年齡在1個月到16歲之間，其中17名患者需要接受肝移植。根據報告，已發生至少1例死亡病例，世衛組織未提供出現死亡病例的具體國家等相關細節。

截至2022年4月23日，美國、英國、西班牙、法國、以色列等12國已報告超過170例未查明原因的兒童急性肝炎病例，其中至少一人死亡。患病兒童臨床表現為腹痛、腹瀉、嘔吐等常見胃腸道症狀，大多數病例未發燒。

2022年4月24日，全球已經監測到的兒童感染神秘肝炎的病例數已經超過130例，其中大部分在英國，也包括美國、以色列、丹麥、愛爾蘭、荷蘭、西班牙和法國等國家。一些感染肝炎的兒童病得很重，還有幾例需要肝移植，這一現象引起關注。

當地時間2022年4月23日，世界衛生組織通報，在兒童不明原因急性肝炎病例增加後，已有12個國家報告累計169個病例。有一名患兒死亡。

2022年4月30日，全球已有17個國家通報超過200起原因不明的兒童急性肝炎疑似病例。

世界衛生組織(WHO)當地時間2022年5月3日表示，截至5月1日，已有20個國家報告了至少228例不明原因兒童肝炎疑似病例，另有50多例病例正在調查之中。

截至2022年5月1日，全球已有20個國家報告了至少228例不明原因兒童急性重型肝炎病例和50個疑似病例。

截至5月15日，全球已有22個國家出現了429例相關病例，高於前一周348例病例的數據。此外，研究人員正在對另外40例病例正在進行調查，75%的確診兒童年齡在5歲以下。

截至2022年6月22日，世衛組織最新的報告的數據，在有性別和年齡相關信息的422個病例中，接近一半發生在男孩中，其中大多數兒童在6歲以下。

當地時間2022年6月24日，世界衛生組織表示，全球已有33個國家報告了920例疑似兒童嚴重急性肝炎病例，比5月份增加了270例。其中，歐洲地區約占病例的一半，包括來自英國的267例，另有三分之一的病例來自美國。

英國

2022年4月5日，英國向世界衛生組織報告蘇格蘭地區10例兒童嚴重急性肝炎病例；3天后，英國全國報告的該類病例增至74例。

2022年4月，世衛組織的報告顯示，截至4月8日，英國確診病例的臨床綜合徵表現為急性肝炎，肝酶顯著升高，通常伴有黃疸，有時會出現胃腸道症狀。主要出現於10歲以下的兒童中，6名兒童接受了肝移植。截至4月11日，沒有死亡病例。

2022年4月19日訊息，英國已經累計報告了74例兒童急性肝炎病例。英國衛生安全局（UKHSA）日前表示，該機構正在調查本國的病例，這種疾病或對2歲至5歲的兒童產生影響，並透露少數確診的兒童或需要進行肝移植。

當地時間2022年4月21日，英國衛生部門的最新通報稱，調查顯示，英國境內又新發現了34例不明原因幼兒肝炎病例，使病例總數達到108例。在這些病例中，有8名兒童因為病情嚴重而接受了肝移植手術。

2022年4月，英國感染不明原因肝炎的3歲女童已肝功能衰竭，接受了父親的肝臟移植後病情好轉。

全球的衛生機構正在調查近期健康兒童感染病毒導致的嚴重肝炎。在英國報告的108例感染神秘肝炎的兒童中，有部分兒童新冠檢測呈陽性，但大部分兒童感染了一種腺病毒。

目前這些感染的兒童已經排除了甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎。

當地時間2022年4月25日，英國衛生安全局表示，越來越多的證據表明，一種常見病毒與近期一些幼兒中發生的罕見肝炎病例有關。英國衛生安全局表示，一種名為F41的腺病毒看起來是最可能的致病原因。

英國衛生安全局2022年4月29日發布公報說，英國不明病因兒童肝炎病例增至145例。

2022年4月30日，自本周一以來，英國衛生安全局於確認34例新增兒童肝炎病例，英國總計145例新型兒童肝炎病例。

2022年5月6日，英國衛生安全局發布公報說，英國不明病因兒童肝炎病例已增至163例，沒有證據表明這些病例與新冠疫苗接種有任何聯繫。

2022年5月12日，英國衛生安全局官網證實，英國又發現了13例不明病因兒童肝炎病例，截至10日，英國的相關病例總數已達176例。

截至當地時間2022年5月25日，英國衛生安全局表示，英國不明病因兒童肝炎病例上升至222例。

美國

美國阿拉巴馬州的1歲至6歲兒童中出現了9名疑似病例；北卡羅來納州發現2例；患者年齡均在1到6歲之間。

2022年4月21日，據美國全國廣播公司報導，美國疾病控制和預防中心（CDC）當天發出警報，要求全美醫生注意不明原因兒童肝炎病例。阿拉巴馬州報告稱幾名確診兒童病情嚴重，需要進行肝臟移植。據各州立衛生部門報告，阿拉巴馬州已發現9例兒童急性肝炎病例，北卡羅來納州也發現了2例。阿拉巴馬州報告稱幾名確診兒童病情嚴重，需要進行肝臟移植。患者年齡均在1到6歲之間，確診肝炎之前身體健康，沒有任何潛在疾病。

2022年4月，美國衛生部門已發現9個類似這種肝炎的病例，全部在阿拉巴馬州，患者年齡在1至6歲間，其中兩名兒童需要肝臟移植。

2022年4月25日，據哥倫比亞廣播公司（CBS）報導，伊利諾州公共衛生部門（IDPH）表示，在這3例病例中，有2例居住在該州芝加哥市郊區、1例居住在該州西部。這3例病例或感染了一種腺病毒，這種常見病毒會引起發燒、咳嗽、嗓子疼痛、腹瀉和紅眼症等症狀，其中1名病例接受了肝臟移植。

2022年4月27日，美國威斯康星州衛生服務部門發布一份健康警報，表示最近在當地兒童中發現了一組急性肝炎病例。在確定的4例病例中，兩名兒童出現嚴重症狀，其中一名兒童需要進行肝移植，一名兒童死亡。

拉華州、伊利諾州、紐約州、北卡羅來納州和威斯康星州報告了超過20例兒童肝炎病例，其中至少有4名兒童需進行肝移植，並有一名兒童死亡。

5月3日，據《紐約郵報》報導，美國共有10個州（包括紐約州、喬治亞州、阿拉巴馬州、北卡羅來納州、德拉瓦州、路易斯安那州、伊利諾州、威斯康星州、田納西州和明尼蘇達州）報告發現不明原因兒童肝炎病例，至少3名兒童患者需要進行肝移植，另有1名兒童患者死亡。

當地時間2022年5月5月6日，美國疾病控制和預防中心表示，正在調查美國25個州出現的109例兒童不明原因肝炎病例。目前，有8名兒童需要肝移植，5名兒童死亡，94%的孩子需要住院治療。

當地時間2022年5月18日，美國疾病控制和預防中心（CDC）發布公告稱，正在調查全美36個州和領地出現的180例不明原因的兒童肝炎病例。病例數相比疾控中心月初發布的報告增加了71例。

2022年5月18日，美國疾病控制和預防中心表示，截至當日，全美已累計報告180例不明病因兒童急性肝炎病例，最近兩周內新公布的病例超過70例。

當地時間2022年5月20日，美國疾病控制與預防中心官員證實，美國又有一名兒童因與不明病因兒童肝炎有關而死亡。目前，美國已有6名不明病因兒童急性肝炎患者死亡。

截至2022年6月15日，共有41個州和管轄區報告了290例正在調查的患者（PUI），發病日期從2021年10月1日算起。

西班牙

當地時間2022年4月21日，西班牙已報告5例不明原因兒童肝炎感染病例。起初發現的3例病例分別來自馬德里、卡斯蒂利亞-拉曼恰和阿拉貢大區，均入住馬德里大區醫院治療。其中1例需要進行肝移植，另有2例在加利西亞大區確認。

西班牙報告的3名患者年齡在22個月至13歲之間。

當地時間2022年4月28日，西班牙首都馬德里大區衛生部長埃斯庫德羅確認，截至目前，該大區衛生當局已報告8例不明原因的兒童肝炎感染病例，其中5例來自馬德里大區，另有3例分別來自阿拉貢、卡斯蒂利亞-拉曼恰和加利西亞大區。

當地時間2022年4月29日，根據西班牙衛生部的報告，過去7天內西班牙醫療系統新報告了8例不明原因兒童肝炎病例。目前該國自2021年12月以來累計報告不明原因兒童肝炎病例已經升至21例，其中18例年齡在10歲以下，至少已有5例需要進入重症監護病房進行治療，1例病例需要進行肝移植。

當地時間2022年5月30日，西班牙衛生部發布的報告顯示，該國自2022年1月1日至5月26日期間，在10個大區總計發現30例不明原因兒童急性肝炎病例，其中24例年齡在10歲以下，病例平均年齡為6.1歲。

2022年6月1日，根據歐洲疾病預防與控制中心的報告，西班牙累計已確診34例不明原因兒童急性肝炎病例，其中19名患病兒童需要住院治療，3名兒童進入重症監護病房接受治療，1名兒童接受了肝移植手術。所有兒童肝炎病例之間未發現流行病學聯繫。

當地時間2022年8月4日，西班牙衛生部報告了2例不明原因兒童肝炎死亡病例，其中一例是一名6歲兒童，另一例是15個月大的嬰兒。截至目前，西班牙已報告46例不明原因兒童肝炎病例。

當地時間2022年9月6日，根據西班牙衛生部公布的最新報告，2022年1月1日至8月31日期間，西班牙總計發現48例不明原因兒童急性肝炎感染病例，上述病例之間均不存在流行病學聯繫。根據報告，該國兒童肝炎感染病例平均年齡為5歲，其中30例為女性，18例為男性，感染病例中包括兩名僅出生3天和5天的新生兒。報告顯示，該國共有3例不明兒童肝炎感染病例需要進行肝移植，其中2例已經死亡，27例病例在住院治療後已經治癒出院。

義大利

當地時間2022年4月21日，義大利發現一例新型兒童急性肝炎病例，導致出現這種新型肝炎的病原體種類尚未明確。截至目前，義大利現有7例尚未明確的兒童肝炎疑似病例。

歐洲

歐洲疾病預防控制中心（ECDC）表示，丹麥、愛爾蘭、荷蘭、西班牙等國家同樣報告了兒童不明原因急性肝炎病例。

比利時

2022年4月24日（當地時間），比利時發現該國首例兒童急性肝炎病例，患者為一名10歲兒童，患病原因尚不清楚。

以色列

2022年4月，以色列衛生部宣稱，該國已於近期發現12例不明兒童肝炎病例，其中2人因病情嚴重實施肝移植。以相關醫療專家懷疑，這種不明肝炎的病因可能與新冠病毒感染相關。

日本

2022年4月25日，日本厚生勞動省發表訊息稱，日本國內也出現了首例患有不明原因急性肝炎的兒童，這是亞洲報告的首例不明原因急性肝炎病例。據日本廣播協會（NHK）報導，與此前在歐美出現的多數病例不同，這名病患並未檢測出腺病毒。

2022年4月28日，日本厚生勞動省稱，日本新增2例不明原因兒童急性肝炎病例。2名患者出現了腹瀉和全身倦怠感等症狀。截至目前，日本已累計報告3例該病疑似病例。

2022年5月6日，據日本厚生勞動省公布的訊息，日本新增4名疑似不明原因兒童急性肝炎病例，，累計病例數達到7例。這7名患者均不滿16歲，其中1人腺病毒檢測呈陽性，1人新冠病毒檢測呈陽性，尚無患者接受肝移植。

2022年5月13日，日本厚生勞動省發表訊息說，日本全國新增5名不明原因兒童急性肝炎疑似患者。

2022年5月20日，日本厚生勞動省稱，日本新增12名不明原因兒童急性肝炎疑似患者。至此，日本發現的疑似患者已達24人，其中2人新冠病毒檢測結果陽性，但兩種疾病之間是否有關聯尚無法確認。

2022年5月20日，日本厚生勞動省20日稱，新增12例不明病因兒童肝炎病例，年齡皆在16歲以下。目前日本累計報告24例該病病例，全球累計相關病例621例。

2022年5月27日，日本厚生勞動省發布訊息說，日本報告新增7例不明病因兒童急性肝炎病例，累計報告31例。

2022年6月10日，據日本電視台報導，日本厚生勞動省發布訊息說，截至當地時間9日，日本報告新增11例不明病因兒童急性肝炎病例，累計報告47例。

加拿大

2022年4月26日，加拿大公共衛生署在回答加拿大廣播公司的問題時在一份聲明中稱：“加拿大公共衛生署了解到，加拿大兒童中出現了不明原因的嚴重急性肝炎報告，”“正在對這些病例進行進一步調查，以確定他們是否與英國和美國出現的病例有關。若調查有進展，我們將及時向公眾通報最新情況。”

據加拿大廣播公司等2022年5月9日報導，加拿大一家兒童醫院日前報告了近幾個月發現的7例嚴重急性肝炎病例，這可能是全球至少20個國家200多名不明原因兒童肝炎病例的一部分，這些病例是在2021年10月1日至2022年4月30日之間發現的。

當地時間2022年5月10日，加拿大多倫多的兒童醫院表示，該院已有7例不明原因的嚴重急性肝炎病例。該醫院表示，這些病例“起源不明”。

2022年5月，加拿大公共衛生署宣布，在最近6個月中，加拿大已經發現10個兒童急性重型肝炎患者。

新加坡

2022年4月30日，新加坡衛生部確認該國一名10月齡男嬰罹患不明原因急性肝炎，正在調查該病例是否與多國報告的不明肝炎病例有相似表現。新加坡衛生部表示，實驗室檢測已確認這名嬰兒對引起肝炎的常見病毒呈陰性反應。此外，這名男嬰曾在2021年12月確診感染新冠肺炎，但目前尚無證據證明男嬰罹患的急性肝炎與新冠肺炎有關聯。

印度尼西亞

2022年5月2日，印度尼西亞衛生部說，印尼上個月有三名兒童死於不明原因的急性肝炎，這使得原因不明急性肝炎的全球死亡人數增加到至少4人。

當地時間2022年5月9日，印尼衛生部發言人西蒂(Siti Nadia)9日在雅加達通報，該國新增一例不明病因肝炎死亡病例。至此該國已有4名兒童因不明病因肝炎死亡。印度尼西亞衛生部報告15例不明病因肝炎重症病例。

當地時間2022年5月9日，印度尼西亞衛生部長布迪·古納迪·薩迪金（Budi Gunadi Sadikin）新聞發布會上表示，印尼已發現15例不明病因重症肝炎病例，此前有3名兒童死亡，這3名兒童他們在首都雅加達生活，均已接種過肝炎疫苗，症狀包括噁心、嘔吐、嚴重腹瀉、發熱、黃疸等。

2022年5月12日，印尼雅加達省副省長艾哈邁德·里扎·帕特里亞介紹說，當地政府記錄了21例不明原因急性肝炎病例，其中14名患者是16歲以下的兒童。他說：“在21例病例中，已經有3人死亡。”據了解，印尼發現的21例疑似不明原因急性肝炎病例都沒有出國旅行史。

2022年5月12日，印尼衛生部發言人西蒂·納迪亞在雅加達通報，該國不明病因肝炎死亡病例已增至7例。

印度

在COVID-19大流行期間，兒童群體感染後一度被認為影響較小。然而，也有一些令人擔憂的的現象出現。例如，此前的2020年4月，英國最早報導了類似於不完全性川崎病(KD)或中毒性休克綜合徵的兒童疾病表現，隨後，世界其他地區也有類似患兒的報導。

上述疾病最後被診斷為“兒童多系統炎症綜合徵”（MIS-C），且多為重症。來自印度邦德爾坎德醫學院等團隊的研究人員在一份預印本研究中則指出，除MIS-C之外，他們在臨床上還發現了兒童SARS-CoV-2無症狀感染後的另一種表現，即一種獨特的肝炎形式，他們將其命名為“兒童新冠相關肝炎”（COVID-19 Associated Hepatitis in Children，CAH-C）。值得注意的是，在該研究中報導的37例兒童新冠相關肝炎中，僅3例檢測到腺病毒陽性。

希臘

2022年5月3日希臘《中希時報》援引希臘媒體報導，希臘克里特島首府伊拉克利翁的一名14個月大的男嬰患不明原因兒童肝炎已經有一個月。

據報導，這名男嬰的主治醫生表示，他的臨床情況很穩定。男嬰的父母一直與醫生保持溝通，他也經常接受檢查以確定轉氨酶的數值。報導稱，這名男嬰3月底出現肝炎症狀，醫生髮現其肝臟有腫脹後，立即進行檢查，並會同醫院專家密切關注國際上有關急性肝炎病例的發展。目前根據醫院公布的信息，該病例還不能確定為不明原因兒童肝炎病例。據了解，2021年聖誕節期間，該男嬰曾感染過新冠病毒。目前，相關機構正在調查他所呈現的肝臟炎症疾病是否與新冠病毒感染史有關。男嬰父母表示，此前他已經接種了所有必要的疫苗。

當地時間2022年5月12日，希臘國家公共衛生組織宣布，該國已發現了3例符合世衛組織標準的不明原因兒童急性肝炎病例。在這三名兒童中，一名14個月大的患者和一名10歲的患者有腹痛、嘔吐和發燒的症狀，實驗室肝生化檢查顯示患者的轉氨酶升高。另一名患者年齡為18個月，無症狀，同樣發現轉氨酶水平升高。三名兒童的病毒性肝炎A-E檢測均為陰性。在其他實驗室檢測結果中均未檢測到EBV病毒、巨細胞病毒感染、腺病毒或新冠病毒。

阿根廷

當地時間2022年5月5日，阿根廷衛生部發布通告稱，5月以來該國境內已發現8例不明原因兒童肝炎病例。

韓國

2022年5月10日，韓國中央防疫對策本部表示，韓國本月1日報告了1例原因不明的兒童急性肝炎疑似病例。

印度雅加達

2022年5月12日，印尼雅加達省副省長艾哈邁德·里扎·帕特里亞介紹說，當地政府記錄了21例不明原因急性肝炎病例，其中14名患者是16歲以下的兒童。他說：“在21例病例中，已經有3人死亡。”

愛爾蘭

當地時間2022年5月12日，愛爾蘭衛生部門表示，該國一名患有不明原因急性肝炎的兒童死亡，該患者當時正在住院接受治療。

巴西

2022年5月，巴西全國範圍內已報告了44例不明原因兒童肝炎病例。在44例不明原因兒童肝炎病例中，有3例已解除醫學觀察，而其他41個病例依然處於醫學觀察狀態。日前已開設相關辦公室，對這些肝炎病例進行醫學觀察。據報導，部分巴西衛生部、泛美衛生組織的醫學人員和專家受邀參與其中。

當地時間2022年5月19日，根據巴西衛生部的最新數據，目前巴西全國範圍內已報告了47例不明原因兒童肝炎病例。

墨西哥

2022年5月初，墨西哥新萊昂州發現4例不明病因兒童肝炎病例，隨後杜蘭戈州、聖路易斯波托西州和錫那羅亞州等地近日報告發現17例患病兒童。

當地時間2022年5月17日，墨西哥衛生部副部長洛佩斯-加特利證實，墨西哥已出現21例不明病因兒童肝炎病例，其中4例為上個星期報告病例，其餘17例為近日新增病例，目前尚不能判斷是否為傳染病。加特利表示，鑒於目前病例數量較少、病因不明，該病沒有出現快速蔓延，民眾無需採取具體措施，如有症狀建議及時就醫。

加強排查

海關總署2022年5月作出部署，全國海關需對來自有病例報告的國家/地區的入境旅客，加強檢疫查驗工作，對有相關症狀旅客按規定程式進行醫學排查。

診療指南

不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）

2022年3月31日，英國蘇格蘭地區首次報導不明原因兒童嚴重急性肝炎（acute severe hepatitis of unknown aetiology in children，ASHep-UA），此後全球多個國家或地區出現此類病例，且重症病例占比較高，引起廣泛關注。2022年4月12日以來，歐洲疾病預防控制中心和世界衛生組織（WHO）官方網站多次公布此病相關信息。2022年4月23日，WHO發布了診斷建議，但因病因不明，對治療方案尚無推薦意見。我國尚無相關病例報告。為切實強化該病的早期識別和規範診療，全力提升救治效果，我委根據相關報導和文獻，結合肝炎診療實踐，形成《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南（試行）》。

一、流行概況

2022年3月31日，英國蘇格蘭地區報導5名兒童在3周內發生不明原因嚴重肝炎，患兒年齡為3～5歲。2022年4月5日，英國向WHO報告10歲以下健康兒童中不明原因急性肝炎病例有所增加，患兒多有嘔吐、黃疸，伴轉氨酶升高等表現。截至2022年5月20日，歐洲監測系統數據顯示，該病可見於各年齡段兒童，5歲以下多見；住院患兒中14.1%需住重症監護病房。2022年5月27日，WHO公布，33個國家報告650例疑似病例，至少38例需肝移植，死亡9例。

現有證據未發現各病例之間存在明顯的流行病學關聯，尚不支持其為傳染性疾病。

二、病因和發病機制

不明原因兒童嚴重急性肝炎的病因和發病機制尚在研究中。目前WHO認為，儘管將腺病毒感染作為病因的假說有一定合理性，但腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解釋該病一些較嚴重的臨床表現，故該病與腺病毒的關聯需進一步明確。大部分患兒未接種過新冠病毒疫苗，不支持該病與新冠病毒疫苗副作用有關的假說。其他致病因素尚在探索中，例如新冠肺炎流行期間，腺病毒流行水平較低致兒童易感性增加；出現新型腺病毒；腺病毒合併新冠病毒感染；新冠病毒感染併發症導致超級抗原介導的免疫細胞活化，從而引起兒童多系統炎症綜合徵等。對其他病原體的探索也在進行中，非感染性因素也需進一步排除。

三、臨床表現

急性起病，多表現為乏力和納差、噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道症狀，隨之出現尿色黃赤，皮膚、鞏膜黃染，部分患兒可有大便顏色變白、肝臟腫大、發熱和呼吸道症狀，個別可有脾臟腫大。少數病例可在短時間內進展為急性肝衰竭，出現黃疸進行性加重、肝性腦病等表現。

四、病例定義

（一）疑似病例：自2021年10月1日起，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）且血清轉氨酶＞500IU/L（ALT或AST），年齡在16歲及以下。

（二）流行病學關聯病例：自2021年10月1日起，與疑似病例密切接觸的任何年齡的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎）患者。

（三）目前暫無確診病例診斷標準。

疑似病例和流行病學關聯病例須注意排除藥物、常見非肝炎病毒感染（如EB病毒、巨細胞病毒等）、自身免疫性疾病、遺傳代謝病等所致肝炎。

五、急性肝衰竭的診斷

疑似病例或流行病學關聯病例同時符合以下3條標準：

1.急性發作的肝臟疾病，沒有慢性肝病的證據；

2.有嚴重肝損傷的生化證據；

3.維生素K不能糾正的凝血異常，且滿足以下2條之一：（1）凝血酶原時間（PT）≥15s或國際標準比值（INR）≥1.5，伴肝性腦病；（2）PT≥20s或INR≥2，伴或不伴肝性腦病。

六、實驗室檢查

根據病情需要進行以下實驗室檢查，以輔助明確病因和判斷病情等。

（一）常規檢查。血常規和網織紅細胞、C反應蛋白、降鈣素原及尿、便常規等指標。

（二）血生化檢查。

1.肝功能：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素和直接膽紅素、白蛋白、鹼性磷酸酶、γ-谷氨醯轉移酶、膽汁酸等。

2.其他：血電解質、血糖、乳酸、血氨、腎功能、心肌酶譜等。

（三）凝血功能檢查。PT、凝血酶原活動度、INR和活化部分凝血活酶時間等。

（四）病原學檢查。

在除外甲、乙、丙、丁和戊型肝炎病毒感染的情況下，應儘可能留取多種樣本以便進行病因學調查，包括血液（全血和血漿）、呼吸道（鼻咽或口咽拭子、鼻咽吸取物等）、糞便和尿樣本等。若臨床需要穿刺檢查，可保存組織樣本。建議優先進行下列病原學檢查。無條件檢測時，應積極收集標本並妥善保存備檢。

1.核酸檢測：合適標本為血液、呼吸道或組織樣本，有條件者儘量完成新冠病毒、巨細胞病毒、EB病毒、人皰疹病毒6型、人腸道病毒（腸道病毒通用型）、單純皰疹病毒、腺病毒（注意試劑可檢測的腺病毒型別，應儘量包括腺病毒40/41型）、細小病毒B19型等病毒核酸檢測；有吐瀉等胃腸道症狀者，可用大便標本進行人腺病毒、輪狀病毒及諾如病毒等核酸檢測。

2.抗原檢測：有吐瀉等胃腸道症狀者，可在大便標本中進行腺病毒、輪狀病毒、諾如病毒等抗原檢測。

3.血清特異性抗體檢測：有條件者儘量完成新冠病毒、EB病毒、巨細胞病毒、細小病毒B19型和單純皰疹病毒等病毒特異性IgM和IgG檢測。

4.上述病原學檢查陰性，臨床高度疑似的感染者，可對血、肝穿刺組織等樣本進行宏基因組二代測序。

（五）其他檢查。根據臨床診治需要可進行毒物篩查、藥物檢測、免疫功能檢查、自身免疫性抗體檢查及遺傳代謝病篩查等。

（六）肝穿刺活檢。根據病情診治需要確定是否進行肝穿刺活檢，活檢組織可進行病理和病原學等檢查。

七、影像學表現

（一）腹部超聲。建議首選。超聲檢查可用於評估肝臟大小、輪廓、硬度、肝實質回聲、膽囊膽道及腹水等情況，還可作為肝移植前的評估手段。

（二）腹部核磁共振成像。可根據患兒情況酌情選擇。

八、治療措施

應採取對症和支持治療為主的綜合救治措施，要密切觀察病情變化，評估精神狀態，監測實驗室指標，預防併發症。肝衰竭患者應及時轉診至有救治能力的醫院。

（一）肝炎期治療。

1.一般治療及護理：

（1）休息：減少體力消耗，避免劇烈運動；出現黃疸、嘔吐、乏力、納差時，應適當臥床休息。

（2）營養支持：保證熱量攝入，對能進食的患兒給予高碳水化合物、低脂、優質蛋白飲食，並補充多種維生素。進食不足者需靜脈補充。

（3）監測病情變化，積極糾正低白蛋白血症、低血糖、水電解質及酸鹼平衡紊亂，警惕肝衰竭等併發症。

2.對症治療：酌情選用護肝藥物，有膽汁淤積者可使用熊去氧膽酸等；注意保持大便通暢，便秘者可使用乳果糖，以減少毒物吸收。

（二）肝衰竭治療。

可轉入重症監護病房，在嚴密監護下給予生命支持治療。多學科團隊的密切協作有助於提高患者存活率。

1.液體治療：應限制靜脈輸液總量，避免使用含乳酸的液體，根據血糖水平調整葡萄糖輸注速率，維持電解質平衡，注意糾正低白蛋白血症。如出現循環不穩定，應予液體復甦。

2.肝性腦病和顱內高壓：保持環境安靜；減少不必要的刺激；謹慎使用鎮靜藥物；及時發現並治療可能使病情加重的因素，包括感染、休克、消化道出血、急性腎損傷和水電解質紊亂等；有腦水腫、顱內高壓者，可予甘露醇、高滲鹽水和利尿劑等。

3.高氨血症：血氨明顯升高或伴有肝性腦病時，應將蛋白攝入量降至1g/kg/d；給予乳果糖等口服或高位灌腸促進排便，減少腸道內氨的吸收；靜脈輸注精氨酸、門冬氨酸-鳥氨酸等促進氨的排泄；酌情使用支鏈胺基酸。若仍無效或血氨嚴重增高，應考慮血液淨化治療。

4.凝血功能障礙：靜脈補充維生素K1；有活動性出血或侵入性操作時補充新鮮冰凍血漿和/或血小板，纖維蛋白原降低（＜1g/L）可予冷沉澱物等；若無活動性出血或侵入性操作，不建議常規給予血液製品糾正凝血異常，以避免液體超載等輸血相關不良反應。

5.呼吸衰竭：出現缺氧時予鼻導管吸氧，仍不緩解或加重者，酌情予無創或有創通氣。

6.心血管功能障礙：維持有效循環血容量；出現血壓降低、心功能障礙者可予升壓和強心藥物維持適當血壓，改善心肌收縮力。

7.急性腎損傷：減少或停用利尿劑，避免使用腎毒性藥物，維持有效血容量。伴低血壓者可選用特利加壓素或去甲腎上腺素聯合白蛋白輸注。藥物治療後仍有嚴重少尿或無尿、液量超載、血清肌酐進行性升高、嚴重電解質及酸鹼平衡紊亂者可予腎替代治療。

8.控制繼發感染：疑有繼發感染時應在留取相關病原學標本後開始抗菌藥物治療，病原明確後根據培養和藥敏結果及時調整，感染控制後儘早停用。

9.體外肝臟支持治療：主要用於常規治療不能緩解的嚴重凝血異常、肝性腦病等，或作為肝移植前的過渡治療。可酌情選用血漿置換、血液灌流及血漿吸附等。

10.肝移植：對內科治療無效的嚴重肝衰竭患者，應儘早組織多學科團隊評估，決定是否行肝移植。

九、防控措施

（一）加強手衛生，注意佩戴口罩和飲食衛生等。

（二）在臨床工作中，醫務人員需採取標準預防措施，一旦發現疑似病例，應按照要求及時上報。