《14-3-3/HIP-55複合體在心肌肥厚中的作用及調控機制》是依託北京大學，由李子健擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：14-3-3/HIP-55複合體在心肌肥厚中的作用及調控機制
- 項目負責人：李子健
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心肌肥厚和心力衰竭是多種心血管疾病的共同歸宿，14-3-3通過與其相互作用蛋白質形成複合體在心肌肥厚和心力衰竭中起著重要的調控作用。因此，發現並研究新的能夠與14-3-3相互作用且與心肌肥厚相關的蛋白質，對於闡明心肌肥厚和心力衰竭的調控機制以及新的治療靶點具有重要意義。本課題組在前期工作中，利用比較蛋白質組學的方法在心肌肥厚模型中發現了一個新的能夠與14-3-3相互作用且與心肌肥厚相關的蛋白質HIP-55。目前，HIP-55在心肌肥厚中的功能和作用機制尚不清楚。前期實驗提示HIP-55具有抑制心肌肥厚的功能並能夠負性調控PKB/AKT激酶活性。因此，我們提出HIP-55/14-3-3複合體通過負調控PKB/AKT激酶抑制心肌肥厚的假說。本課題將驗證並完善這一假說，明確HIP-55在心肌肥厚中功能和調控機制。
結題摘要
心肌肥厚和心力衰竭是多種心血管疾病的共同歸宿，14-3-3通過與其相互作用蛋白質形成複合體在心肌肥厚和心力衰竭中起著重要的調控作用。因此，發現並研究新的能夠與14-3-3相互作用且與心肌肥厚相關的蛋白質，對於闡明心肌肥厚和心力衰竭的調控機制以及新的治療靶點具有重要意義。本課題組在前期工作中，利用比較蛋白質組學的方法在腎上腺素受體誘導的心肌肥厚模型中發現了一個新的能夠與14-3-3相互作用且與心肌肥厚相關的蛋白質HIP-55。在本課題研究中，我們進一步確定了HIP-55與14-3-3相互作用，並鑑定了HIP-55與14-3-3相互作用的位點。構建了HIP-55重組腺病毒和敲減HIP-55 siRNA腺病毒，利用上述工具在心肌細胞細胞水平證明了HIP-55能夠抑制腎上腺素受體誘導的心肌肥厚。為在整體動物水平確定HIP-55在心肌肥大的功能，我們製備了HIP-55心臟特異性表達的轉基因鼠。研究表明HIP-55在整體動物水平能夠抑制心肌肥大。進一步機制研究表明HIP-55通過與14-3-3結合形成複合物負性調控ERK激酶活性抑制腎上腺素受體誘導的心肌肥厚。
