《鼻咽癌的EBNA3C-P53蛋白質複合體結構功能研究》是依託中南大學，由陳永恆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鼻咽癌的EBNA3C-P53蛋白質複合體結構功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳永恆
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發生、發展與EB病毒高度相關。P53抑瘤基因在腫瘤發生髮展過程中發揮至關重要的作用，50%以上的腫瘤存在P53突變。但是鼻咽癌中P53突變罕見且在大多數鼻咽癌中P53表達上調，鼻咽癌中P53滅活機制尚不清楚。研究資料顯示，EB病毒表達產物EBNA3C蛋白與P53蛋白結合，在宿主細胞核內形成穩定的複合體，進而抑制P53與DNA的結合及P53的轉錄調節功能。鑒於EBNA3C-P53相互作用在EB病毒致癌過程中的重要作用，本研究將用結構生物學的方法解析EBNA3C和P53複合體的三維結構，探討EBNA3C-P53複合體功能，在此基礎上篩選抑制EBNA3C-P53相互作用位點，為闡明EB病毒在鼻咽癌中滅活P53的分子機制，為研發阻斷EBNA3C和P53結合的小分子化合物，開展新的鼻咽癌的治療方法提供科學依據。
結題摘要
鼻咽癌的發生髮展與EB病毒高度相關，EB病毒在鼻咽癌發病過程中的作用一直是鼻咽癌病理研究的重點和熱點。大量研究表明，對抑癌基因p53功能的抑制是病毒引發或促進癌症發生髮展的機制之一。EB病毒潛伏期表達的核蛋白EBNA3C可以與P53 蛋白結合併抑制P53的轉錄調節功能。EB病毒由潛伏期轉為裂解感染期的關鍵因子BZLF1也可以與p53蛋白結合併抑制其轉錄功能，還可以通過蛋白酶體途徑促進p53的泛素化降解。本研究主要採用了蛋白晶體學方法研究P53核心結構域和EBNA3C複合物、P53核心結構域和BZLF1複合物的蛋白結構，通過結構解析找到p53與EBNA3C、BZLF1的相互作用位點，篩選抑制相互作用的小分子抑制劑，為研發阻斷p53與EBNA3C、BZLF1結合的小分子化合物和開展新的鼻咽癌的治療方法提供理論依據。
