鹽酸莫西沙星氯化鈉

鹽酸莫西沙星氯化鈉，通用名稱：鹽酸莫西沙星（英文名稱：Moxifloxacin Hydrochloride）適應治療患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥18歲)，如：急性竇炎、慢性支氣管炎急性發作、社區獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。

基本介紹

• 中文名：鹽酸莫西沙星氯化鈉
• 分子式：C21H24FN3O4·HCl
• 分子量：437.9
• 用量：一次0.4g（1片），一日1次

化學名稱

1-環丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二環[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽

用法用量

劑量範圍

任何適應症均推薦口服莫西沙星片一次0.4g（1片），一日1次。

成年人服用方法

片劑以水送服，服用時間不受飲食影響。

治療時間

治療時間應根據症狀的嚴重程度或臨床反應決定。治療上呼吸道和下呼吸道感染時可按照下列方法：

1. 慢性支氣管炎急性發作：5天

2. 社區獲得性肺炎：10天

3. 急性竇炎：7天

4. 治療皮膚和軟組織感染的推薦治療時間為7天。

5. 莫西沙星0.4g片劑在臨床試驗中最多用過14天療程。

老年人

老年人不必要調整用藥劑量。

兒童

莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。

肝損傷

肝功能損傷的患者不必調整莫西沙星的劑量（肝功能嚴重受損Child-Pugh C的患者見禁忌）。

腎功能異常

任何程度的腎功能受損的患者（包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m）和慢性透析，如血液透析和持續性腹膜透析的患者，均無需調整莫西沙星的劑量。

種族間差別

不同種族間不必調整藥物劑量。

注意事項

莫西沙星能夠延長一些患者心電圖的QT間期。該藥應避免用於QT間期延長的患者、患有無法糾正的低鉀血症患者及接受Ia類（如：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的患者。

莫西沙星和可能延長QT間期的藥物：西沙比利，紅黴素，抗精神病藥和三環類抗抑鬱藥，聯合用藥時可能存在累加效應。所以，應慎重與這些藥物合用。

莫西沙星在致心律失常的條件存在時應慎用，如：嚴重的心動過緩或急性心肌缺血。

和男性相比，由於女性患者往往擁有更長的QTc間期，她們對引發QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發的QT間期延長的影響。

QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應超過推薦劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關。QT間期延長可以導致室性心律失常包括尖端扭轉型室速的發生危險增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因QT間期延長導致的心血管的發病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。

女性患者和老年患者對引發QTc間期延長的藥物更加敏感。

曾經報告莫西沙星可引起爆發性肝炎，並可能因此而導致肝衰竭（包括死亡病例）。如果發生了肝衰竭相關症狀，應建議患者在繼續治療前立即聯繫醫生。

曾經報告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合徵或中毒性表皮壞死松解症。如果發生了皮膚和/或黏膜反應，應建議患者在繼續治療前立即聯繫醫生。

使用喹諾酮類可誘發癲癇的發作，對於已知或懷疑有能導致癲癇發作或降低癲癇發作閾值的中樞神經系統疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。

在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現疼痛或炎症，患者需要停止服藥並休息患肢。

有報導在使用包括莫西沙星在內的廣譜抗生素時出現偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現嚴重的腹瀉時，需要考慮這個診斷，這一點很重要。在這種情況下需立即採取足夠的治療措施，在發生了嚴重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。

重症肌無力患者應慎用莫西沙星，因為可加重症狀。

已經證實，喹諾酮類藥物能夠導致患者光敏反應。但是，在特別設計的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到莫西沙星的光敏反應。另外，上市以來沒有臨床證據證明莫西沙星引起光敏反應。儘管如此，仍應建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。

在有些病例，如果在首次服用後已經發生過敏反應和變態反應，應該立即告知醫生。

在首次服用後極少的病例能夠發生由過敏性反應導致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應停用並給予治療（如針對休克的治療）。

針對複雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管－卵巢或盆腔膿腫）治療時，需考慮經靜脈給藥進行治療，而不推薦口服400mg莫西沙星片進行治療。

因中樞神經系統（CNS）反應，包括莫西沙星在內的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機械的能力。

藥物相互作用

臨床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補充劑、茶鹼、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調整劑量。

抗酸藥、礦物質和多種維生素

莫西沙星與抗酸藥、礦物質和多種維生素同時服用會因為與這些物質中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導致血漿中的藥物濃度比預期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他含鎂或鋁的製劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時後服用。

雷尼替丁

與雷尼替丁合併用藥並不改變莫西沙星的吸收參數。吸收參數(Cmax，tmax，AUC)的比較，表明胃PH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。

鈣補充劑

服用大劑量鈣補充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響。可以認為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關意義。

茶鹼

與人體外研究數據一致，莫西沙星對穩態時的茶鹼的藥代動力學無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。

華法令

據觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發現對藥代動力學，凝血酶原時間和其他凝血參數有影響。

口服避孕藥

莫西沙星與口服避孕藥同時服用未發現相互作用。

抗糖尿病藥

格列本脲和莫西沙星同時服用未發現有臨床意義的相互作用。

伊曲康唑

莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑對莫西沙星的藥代動力學無顯著性影響。當服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調整劑量，反之亦然。

嗎啡

腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，並不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax(17%)僅稍有下降。

阿替洛爾

莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積（AUC）邊緣增加（約4%），峰值濃度減少10%。

丙磺舒

在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發現丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。

地高辛

莫西沙星對地高辛的藥代動力學沒有嚴重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達穩態後，莫西沙星將地高辛穩態Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。

炭

同時口服炭及0.4g莫西沙星在體內能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥物過量時，在吸收早期套用活性炭能阻止藥物的進一步全身暴露。靜脈給藥後，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露（約20%）。

食物和乳製品

食物（包括乳製品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響。

藥理毒理

藥理作用

(1) 作用機制

莫西沙星是具有廣譜作用和抗菌活性的8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性細菌，革蘭陰性細菌，厭氧菌，抗酸菌，和非典型微生物如支原體，衣原體和軍團菌有廣譜抗菌活性。

抗菌作用機制為干擾Ⅱ、Ⅳ拓撲異構酶。拓撲異構酶是控制DNA拓撲和在DNA複製、修復和轉錄中關鍵的酶。

其殺菌曲線表明，莫西沙星是具有濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。

莫西沙星對β－內醯胺類抗生素和大環內酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內活性高。

(2) 耐藥

導致對青黴素類、頭孢菌素類、氨基糖甙類、大環內酯類和四環素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥無交叉耐藥性。至今未發現質粒介導的耐藥性的出現。

莫西沙星的8－甲氧基部分與8－氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位的重氮雜環取代基能阻止活性流出，該活性流出為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經過多步變異才能緩慢的出現對莫西沙星的耐藥性。總之其耐藥率很低(10-10)。序列的將細菌暴露在低於莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。其他喹諾酮類之間存在交叉耐藥。但是，一些對其他喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。

(3) 對人類腸道菌群的作用

通過對兩名志願者服用莫西沙星後的研究觀察到下列的變化：大腸桿菌，芽孢桿菌，普通擬桿菌，腸球菌，克雷白桿菌和厭氧菌如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內可以恢復正常，未發現艱難梭菌毒素。

毒理作用

莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統（狗及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經系統（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均於大劑量或長期套用莫西沙星後出現。

在狗體內進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星後未出現局部不耐受的徵象。經動脈內注射用藥後，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用莫西沙星。

（1）致癌、致突變

雖然有關莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對於人類的致癌作用加速試驗（誘發和促進測定）。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發肝細胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量（33mcg/ml）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現染色體異常。然而，小鼠體內試驗核仁測定為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之，體內試驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。在大鼠的誘導和促進測定中未發現其有致癌的證據。

（2）光毒性

莫西沙星對光穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物並同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志願者的I期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。

（3）心電圖

高濃度的莫西沙星對延遲調整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導致QT間期延長。給狗口服大於90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大於16mg/l，引起QT間期延長，但未發現有心律失常的出現。僅當累積靜脈給藥高於50倍人的給藥劑量(>0.3g/kg)，可導致血藥濃度≥0.2g/l（高於靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆轉的非致命的室性心律失常。

（4）關節毒性

眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年狗的關節毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（0.4g/50公斤人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2－3倍。

（5）生殖毒性

用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（os和iv）和猴子（os）的試驗表明，給予莫西沙星後沒有致畸作用和對生殖力的影響證據。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮對骨骼發育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度範圍內，猴子和兔的流產發生率增多。在大鼠身上，當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量範圍內所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現象。