鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液，適應症為用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐的預防與治療。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸格拉司瓊葡萄糖注射液
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：5-HT3受體阻斷藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
本品主要成份及其化學名稱為：鹽酸格拉司瓊，1-甲基-N-〔內向-9-甲基-9-氮雜雙環(3,3,1)壬烷-3-基〕-1H-吲哚-3-甲醯胺鹽酸鹽。
化學結構式：
化學結構式：
分子式：C18H24N4O·HCl
分子量：348.87
性狀
本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
適應症
用於放療、細胞毒類藥物化療引起的噁心和嘔吐的預防與治療。
規格
50ml：鹽酸格拉司瓊（以C18H24N4O計）3mg與葡萄糖2.5g。
用法用量
靜脈滴注，成人推薦用量通常為3mg，於化療前30分鐘給藥，時間不少於5分鐘。
預防：臨床試驗證明，大部分患者一次使用本品3mg，可在24小時內預防噁心和嘔吐的發生。24小時內最多允許2次追加給藥，每次3mg，即每日最大用量應不超過9mg(3瓶)。與地塞米松合用，可以提高本品的療效。
預防：臨床試驗證明，大部分患者一次使用本品3mg，可在24小時內預防噁心和嘔吐的發生。24小時內最多允許2次追加給藥，每次3mg，即每日最大用量應不超過9mg(3瓶)。與地塞米松合用，可以提高本品的療效。
不良反應
人體研究顯示，本品具有良好的耐受性。與其他同類藥物一樣，常見的不良反應僅為頭痛和便秘，但大多數為輕至中度。偶有過敏反應，個別較重（如過敏性休克）。其他過敏反應還包括出現輕微皮疹。臨床試驗中還發現肝轉氨酶一過性升高，但仍在正常範圍。
禁忌
1、胃腸道梗阻者。
2、對本品過敏者。
2、對本品過敏者。
注意事項
1、肝、腎功能不全者無需調整劑量。
2、由於本品可減緩消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。
2、由於本品可減緩消化道運動，故消化道運動障礙患者使用本品時應嚴密觀察。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物實驗表明本品沒有致畸作用，但目前尚無妊娠婦女用藥經驗。除非臨床需要，否則孕婦禁用。目前尚缺乏本品從乳汁中分泌的資料，故哺乳期婦女接受本品治療時應停止哺乳。
兒童用藥
小兒用藥的安全性尚未確定，故禁用本品。
老年用藥
老年人無需調整劑量。
藥物相互作用
對健康受試者研究表明，本品與西咪替丁或氟羥安定間沒有明顯的藥物相互作用。臨床研究中亦未觀察到明顯的藥物相互作用。
對已麻醉患者雖未進行特殊的藥物相互作用的研究，但常規劑量下本品與麻醉劑或止痛劑合用是安全的。此外，對體外人微粒體研究表明本品對細胞色素P450的亞型3A4（參與一些主要的麻醉止痛藥物的代謝）的作用沒有影響。
對已麻醉患者雖未進行特殊的藥物相互作用的研究，但常規劑量下本品與麻醉劑或止痛劑合用是安全的。此外，對體外人微粒體研究表明本品對細胞色素P450的亞型3A4（參與一些主要的麻醉止痛藥物的代謝）的作用沒有影響。
藥物過量
對於本品中尚無特殊解毒藥，過量時需對症治療。曾有報導一病人接受過30mg本品靜脈治療，患者除輕微頭痛外並未觀察到其他後遺症症狀。
藥理毒理
藥理作用
本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT3，5-HT3可激活中樞或迷走神經的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
毒理研究
生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天(以體表面積計算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍)時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天，(54mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3mg/kg/天，(35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍)的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。但尚無充分和嚴格對照的本品妊娠婦女給藥的臨床研究。因為動物試驗並不總能預防藥品對人體的影響，故只有在確實必需時，才可以在妊娠期間服用本品。
目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg/天( 6、30、300mg/m2/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg/天。結果顯示，5mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405 倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg/天組雄性大鼠和5mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍以上和81 倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組(600mg/m2/天，以體表面積計算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最後結論。因為在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品只應在說明書中推薦的劑量下和適應症範圍內套用。
本品是一種高選擇性的5-HT3受體拮抗劑，對因放療、化療及手術引起的噁心和嘔吐具有良好的預防和治療作用。放療、化療及外科手術等因素可引起腸嗜鉻細胞釋放5-HT3，5-HT3可激活中樞或迷走神經的5-HT3受體而引起嘔吐反射。本品控制噁心和嘔吐的機理，是通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HT3受體，抑制噁心、嘔吐的發生。本品選擇性高，無錐體外系反應、過度鎮靜等副作用。
毒理研究
生殖毒性：本品皮下給藥劑量達6mg/kg/天(以體表面積計算，為臨床靜脈給藥推薦劑量的97倍)時，未表現出對雌、雄大鼠生育力和生殖行為的影響。妊娠的大鼠和家兔靜脈給予本品劑量分別為9mg/kg/天，(54mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的146倍)及3mg/kg/天，(35.4mg/m2/天，按體表面積算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的96倍)的生殖毒性研究中，均未表現出對動物生育力和胎仔發育的影響。但尚無充分和嚴格對照的本品妊娠婦女給藥的臨床研究。因為動物試驗並不總能預防藥品對人體的影響，故只有在確實必需時，才可以在妊娠期間服用本品。
目前尚不清楚本品是否通過乳汁分泌。因為許多藥物可以經乳汁分泌，故哺乳婦女服用本品時應慎重考慮其對後代的影響。
遺傳毒性：本品Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向突變試驗、小鼠微核試驗及體內、外大鼠肝細胞UDS試驗結果均未表現出致突變作用。但在HeLa細胞體外試驗中出現UDS明顯增加，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗中，多倍體細胞的數量明顯增加。
致癌性：在給藥兩年的致癌性試驗中，大鼠經口給予本品的劑量分別為1、5、50mg/kg/天( 6、30、300mg/m2/天)，其中高劑量組在第59周時因毒性反應而將劑量降至25mg/kg/天。結果顯示，5mg/kg/天以上組(包括該劑量組)雄性大鼠和25mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，其劑量分別相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的81倍以上和405 倍)的肝細胞癌和腺瘤的發生率顯著增加，而1mg/kg/天組雄性大鼠和5mg/kg/天組雌性大鼠(以體表面積計算，分別為臨床靜脈給藥推薦劑量的16倍以上和81 倍)的肝腫瘤發生率未見增加。在12個月的試驗中，經口給予本品100mg/kg/天組(600mg/m2/天，以體表面積計算，相當於臨床靜脈給藥推薦劑量的1622倍)的雌、雄大鼠均發生肝細胞腺瘤，而空白對照組未出現。本品給藥24個月的小鼠致癌性試驗結果顯示，腫瘤的發生率未見有統計學意義的明顯增加，但該試驗尚未得出最後結論。因為在大鼠致癌性研究中出現腫瘤，故本品只應在說明書中推薦的劑量下和適應症範圍內套用。
藥代動力學
健康受試者靜注本品20或40μg/kg體重後，平均血漿濃度峰值分別為13.7和42.8μg/L，血漿消除半衰期約為3.1～5.9小時。
本品在體內分布廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化後再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。
本品在體內分布廣泛，血清蛋白結合率約為65%，大部分迅速代謝，主要代謝途徑為N-去烷基化及芳香環氧化後再被共軛化，本品通過糞便和尿液排泄。
貯藏
遮光、密閉保存。
包裝
50ml無色玻璃輸液瓶。
有效期
18個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-046)-2005Z
