鹽酸安羅替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride），是一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，化學式為C23H22FN3O3.2HCl，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。
基本介紹
- 藥品名稱：鹽酸安羅替尼
- 外文名：Anlotinib Hydrochloride
- 化學式：C23H24Cl2FN3O3
- 分子量：480.359
- CAS登錄號：1360460-82-7
研究現狀,臨床數據,
研究現狀
該藥是正大天晴藥業集團自主研發的抗腫瘤1.1類新藥，多種癌症臨床試驗正在開展當中，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌。
臨床數據
鹽酸安羅替尼在2015年世界肺癌大會（WCLC）、2015年歐洲肺癌大會（ELCC）、2016年中國臨床腫瘤學大會（CSCO）、2016及2017年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）、2017年世界肺癌大會（WCLC）都進行了相關臨床試驗結果的報導，其作為中國新藥引起了廣泛關注。
非小細胞肺癌（NSCLC）
鹽酸安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照多中心Ⅱ期臨床研究顯示，中位無進展生存期（PFS）是4.83個月，大於安慰劑組的1.23個月，具有統計學差異（p<0.001），疾病控制率（DCR）達到83.3%，客觀緩解率（ORR）為10.00%，且安全耐受性良好。基於以上數據，隨後開展了Ⅲ期臨床研究，其結果已在2017 ASCO公布，結果顯示與安慰劑組相比，安羅替尼組患者的OS 顯著延長（9.63月 vs. 6.30月，p=0.0018）。同時，PFS也顯著延長達3.97 個月（5.37月vs. 1.40月，p<0.0001）。與安慰劑對比，安羅替尼治療的ORR 和DCR 也均得到了顯著提高，ORR分別為9.18% vs. 0.7%，p<0.0001；DCR分別為80.95% vs. 37.06% ，p<0.0001。亞組分析顯示，在EGFR野生型患者中，同樣觀察到安羅替尼組對比安慰劑組取得PFS和OS上的顯著獲益。安羅替尼組患者較安慰劑組患者PFS顯著延長3.80個月（5.37個月對比1.57個月，HR=0.29，P<0.0001），OS顯著延長2.4個月（8.87個月對比6.47個月，HR=0.73，P=0.0282）。在ALTER0303研究中，無論EGFR突變狀態（敏感突變或野生型），安羅替尼組較安慰劑組均顯著提高OS和PFS。
安全性評價方面，並未發生治療相關性死亡事件，主要不良事件包括乏力、高血壓、皮膚毒性反應等，通過對症治療或調低藥物治療劑量等方式，能夠得到有效控制。。
軟組織肉瘤（STS）
單臂多中心Ⅱ期臨床研究評估安羅替尼治療化療失敗後的軟組織肉瘤（STS）患者的有效性和安全性。結果顯示，12周時的疾病無進展率是68.42%，中位無進展生存期（PFS）是5.63個月。安羅替尼對很多類型的軟組織肉瘤都是有效的，尤其是腺泡狀軟組織肉瘤（ASPS）和滑膜肉瘤（SS），且耐受性良好。
甲狀腺髓樣癌（MTC）
單臂多中心Ⅱ期臨床研究評估了安羅替尼對甲狀腺髓樣癌患者的有效性和安全性。結果顯示，平均PFS為20.32個月，24周時和48周時的疾病控制率（DCR）分別為92.16%和85.46%，且耐受性良好。
轉移性腎細胞癌（mRCC）
單臂多中心Ⅱ期臨床試驗評估安羅替尼治療既往接受TKI治療無效的mRCC患者的有效性。結果顯示，整組患者的中位PFS為11.8個月，其中既往接受TKI治療病情進展者中位PFS為8.5個月。安羅替尼在研究中顯示良好治療療效的同時，不良反應可耐受。
另一項多中心、隨機Ⅱ期臨床研究比較了安羅替尼和舒尼替尼作為一線藥物治療以透明細胞為主的mRCC患者的有效性和安全性。兩組療效相當，但與舒尼替尼組患者相比，安羅替尼組患者發生3或4級不良反應的機率明顯降低（28.9% vs. 55.8% ，P=0.0039）。尤其是3或4級血小板減少症（0% vs.11.6%，P=0.003）和中性粒細胞減少症（0% vs. 9.3%，P=0.009）。
