鹽酸哌唑嗪片

鹽酸哌唑嗪片，適應症為用於輕、中度高血壓。

基本介紹

• 藥品名稱：鹽酸哌唑嗪片
• 藥品類型：處方藥、基本藥物、醫保工傷用藥
• 用途分類：交感神經抑制藥

成份

化學名稱：1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲醯)哌嗪鹽酸鹽
化學結構式：

分子式：C₁₉H₂₁N₅O₄·HCl
分子量：419.87

性狀

本品為白色片。

適應症

用於輕、中度高血壓。

規格

1mg

用法用量

口服，一次0.5～1mg（半片~1片），每日2~3次（首劑為0.5mg(半片)，睡前服）。逐漸按療效調整為一日6～15mg（6~15片），分2～3次服。每日劑量超過20mg(20片)後，超劑量服用，療效不進一步增加。

不良反應

1．本品可引起暈厥，大多數由體位性低血壓引起，偶發生在心室率為100～160次/分的情況下，通常在首次給藥後30～90分鐘或與其它降壓藥合用時出現。低鈉飲食與合用α₁受體阻滯劑的患者較易發生。如果將首次劑量改為0.5mg，臨睡前服用，可防止或減輕這種不良反應；在給本藥前一天停止使用利尿藥，也可減輕“首次現象”。 這種副作用有自限性，多數情況下不會再發生。
2. 較少見的反應有心絞痛的發生或加重、氣短、下肢浮腫、體重增加。
3．發生率為50% 的不良反應依次為眩暈（10.3%）、頭痛（7.8%）、嗜睡（7.6%）、精神差（6.9%）、心悸（5.3%）、噁心（4.9%）。不良反應多發生在服藥初期，可以耐受；其他不良反應發生率為1-4%的如下：嘔吐、腹瀉、便秘、水腫、體位性低血壓、暈厥、頭暈、抑鬱、易激動、皮疹、瘙癢、尿頻、視物模糊、鞏膜充血、鼻塞、鼻出血。發生率低於1%的不良反應有：腹部不適、腹痛、肝功能異常、胰腺炎、心動過速、感覺異常、幻覺、脫髮、扁平苔蘚、大小便失禁、陽痿、陰莖持續勃起。其它偶見不良反應：耳鳴、發熱、出汗、關節炎和抗核抗體陽性。

禁忌

未進行該項試驗且無可靠參考文獻。

注意事項

1．劑量必須按個體化原則，服藥期間應觀察血壓變化，以降低血壓反應為準。
2．與其它抗高血壓藥合用時，降壓作用加強，較易產生低血壓，而水鈉瀦留可能減輕。合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。為避免這些副作用的產生可將鹽酸哌唑嗪減為1～2mg，每日3次。
3．首次給藥及以後加大劑量時，均建議在臥床時給藥，不做快速起立動作，以免發生體位性低血壓反應。
4．腎功能不全時應減小劑量，起始劑量1mg，每日2次為宜。肝病患者也相應減小劑量。
5．在治療心力衰竭時可以出現耐藥性，早期是由於降壓後反射性交感興奮，後期是由於水鈉瀦留。前者可暫停給藥或增加劑量，後者則宜暫停給藥，改用其他血管擴張藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

對44例妊娠期高血壓患者以β阻滯劑及鹽酸哌唑嗪控制血壓（持續治療時間14周），未發現與藥物相關的胎兒畸形及其它副作用。在鹽酸哌唑嗪的使用中，尚未發現對胎兒及新生兒有異常影響的報導。相關研究結果表明，鹽酸哌唑嗪可以單獨或與其它藥物聯合套用來控制妊娠期嚴重高血壓。對哺乳期婦女未見不良反應。

兒童用藥

7歲以下每次0.25mg，每日2~3次；7~12歲每次0.5mg，每日2~3次，按療效調整劑量。

老年用藥

1．老年人對本品的降壓作用敏感，應加注意。
2．本品有使老年人發生體溫過低的可能性。
3．老年人腎功能降低時劑量需減小。

藥物相互作用

1．與鈣拮抗藥同用，降壓作用加強，劑量須適當調整。與其它降壓藥或利尿藥同用，也須同樣注意。
2．與噻嗪類利尿藥或β阻滯藥合用，使降壓作用加強而水鈉瀦留可能減輕，合用時應調節劑量以求每一種藥物的最小有效劑量。
3．與非甾體類抗炎鎮痛藥同用，尤其與吲哚美辛同用，可使本品的降壓作用減弱。
4．與擬交感類藥物同用，本品的降壓作用減弱。

藥物過量

本品過量發生低血壓，甚至循環衰竭時，可讓病人保持臥位促使血壓和心率恢復正常。若無效則須補充血容量，必要時給予血管收縮藥。治療中應注意腎功能變化。本品不易經透析排出。

藥理毒理

1、藥理作用
（1）鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸後α₁受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，本品可鬆弛血管平滑肌，擴張周圍血管，降低周圍血管阻力，降低血壓。
（2）本品擴張動脈和靜脈，降低心臟前負荷與後負荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快，1小時達高峰，持續6小時。
（3）本品對腎血流量與腎小球濾過率影響小，可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α₁受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
（4）動物實驗顯示，大部分藥物與α₁酸性糖蛋白相結合，僅5%藥物以游離型存在於血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低。
（5） 本品不影響α₂受體，降壓時很少發生反射性心動過速，對心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長期套用對脂質代謝無影響。
2、致癌、致突變及生殖毒性
大鼠使用人體最高推薦劑量（每日20mg）225倍的鹽酸哌唑嗪18個月，未發現致癌作用；在基因毒理學研究中，亦未發現鹽酸哌唑嗪有致基因突變的作用。
大鼠給以人體最高推薦劑量的225倍（75mg / kg）鹽酸哌唑嗪，生殖能力下降；而以人體最大推薦劑量的75倍（25mg/kg）給藥，對生殖沒有影響。犬與大鼠以每日25mg / kg的劑量給藥，為期一年，睪丸出現萎縮及壞死；而以每日10mg / kg（人體最高推薦劑量的30倍）給藥，未發現上述變化。105例長期服用鹽酸哌唑嗪的患者監測17－酮類固醇的分泌，未發現有異常變化；27例服藥長達51個月的患者亦未發現藥物引起精子形態學改變。
對妊娠大鼠、兔及猴子分別以人體最高推薦劑量的225倍或12倍給藥時，未發現胎兒出現外觀、內臟及骨骼異常。

藥代動力學

本品口服吸收完全，生物利用度50%～85%，血漿蛋白結合率高達97%。本品口服後2小時起降壓作用，血藥濃度達峰時間為1～3小時，T_1/2為2～3小時，心力衰竭時T_1/2延長達6～8小時。持續作用10小時。本品主要通過去甲基化和共價鍵結合形式在肝內代謝，隨膽汁與糞便排泄，尿中僅占6%～10%。5%~11%以原形排出，其餘以代謝物排出。心力衰竭時，清除率比正常為慢，不能被透析清除。

貯藏

遮光、密封保存。

包裝

塑膠瓶裝，100片/瓶。

有效期

24個月

執行標準

《中國藥典》2010年版二部。