《高爾基體蛋白Otg1調控血糖功能的發現與機理研究》是依託復旦大學，由吳曉暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：高爾基體蛋白Otg1調控血糖功能的發現與機理研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳曉暉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
激素調節對糖代謝和相關疾病有重要意義，但激素分泌相關的分子細胞生物學機制了解仍不透徹。高爾基體是激素分泌的關鍵細胞器，對高爾基體相關蛋白的研究有望推動這一領域的發展。我們在大規模小鼠插入誘變研究中獲得了未知功能基因Otg1的突變，發現該基因編碼的蛋白定位於高爾基體等處，外觀正常的突變體出生後出現低血糖、低胰島素、生長遲緩等代謝異常並陸續死亡。這些結果提示Otg1 蛋白參與了體內糖代謝調節，並可能在激素蛋白加工與分泌時發揮未知的重要作用。本項目將分析Otg1 突變導致小鼠糖代謝異常的生理機制，探索 Otg1作用的分子機理，為糖代謝和蛋白轉運等研究提供新的知識和視角。
結題摘要
激素是調節代謝等生理活動的主要分泌信號，但激素分泌相關基因及作用機制了解仍不透徹。我們發現定位於高爾基體的蛋白Otg1參與激素分泌與血糖調節。Otg1突變小鼠出現生長激素分泌及IGF-1等下游信號減弱，低胰島素性低血糖，生長遲緩等代謝異常並陸續死亡。體外培養的Otg1突變小鼠胰島不能有效回響葡萄糖刺激而分泌胰島素。Otg1敲低的胰島素瘤細胞肌動蛋白絲明顯減少，胞吞和胞吐過程受到阻礙。這些結果發現了一個新的哺乳動物激素分泌相關基因，提示Otg1通過改變細胞骨架影響膜泡運輸與分泌，為研究哺乳動物胞內物質運輸與調節的分子機制提供了新線索。
