《髕骨發育不良疾病的突變基因篩查》是依託南京大學，由戴進擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：髕骨發育不良疾病的突變基因篩查
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：戴進
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
髕骨是維持膝關節穩定的重要骨性結構，髕骨發育不良可見於多種骨骼系統疾病及多系統疾病。在小髕骨綜合徵，指(趾)甲-髕骨綜合徵，髕骨缺失-發育不全等疾病中，髕骨發育不良為主要病理表現。髕骨發育不良疾病多具有遺傳性，在部分患者中已有致病基因報導。本課題組計畫對已募集的髕骨發育不良患者進行候選基因突變篩查；對候選基因突變篩查為陰性結果的家族性髕骨發育不良患者再進行全基因組關聯分析及基因突變篩查，必要時行全基因組外顯子基因測序。以期發現新的致病基因並對新的致病基因及基因突變進行功能學研究。通過對致病基因功能的明確，加深對髕骨發育不良疾病病理過程及正常發育機制的了解，從而增加對骨骼系統發育的分子機制的了解。
結題摘要
我們課題組在該項目的資助下按照原計畫進行相關研究。共進行了以下幾方面的研究工作：（1）本項目基於一個髕骨發育不良家系和多個偶發性髕骨發育不良患者進行了該疾病的突變基因篩查工作。排除了LMXB1，TBX4作為該家系的致病疾病，並將致病位點定位到了三個錯義突變。三個位點分別位於2號染色體短臂，11染色體長臂及 17號染色體長臂。此三個突變位點均出現在本研究中髕骨發育不良家系中的所有患者中，為雜合基因型，而在該家系的正常對照中均未出現，且在200例普通人群對照中未檢測到此三個突變位點的存在。但目前在本項目組募集的偶發髕骨發育不良患者中，尚未檢測到此三個突變的存在。（2）本項目對另一個下肢發育不良疾病（發育性髖關節發育不良）進行了遺傳學研究，通過病例對照研究，明確了HOXB9在中國人群中與發育性髖關節發育不良的相關性，研究結果發表於Journal of Orthopaedic Research；否認了CX3CR1基因與發育性髖關節發育不良的相關性，文章正在攥寫中；並發現TXNDC3與發育性髖關節發育不良存在相關性，該研究結果在第36屆世界骨科大會進行發言交流，文章正在攥寫中。課題組在該項目的資助下，取得了一定的成果，發表一篇SCI，兩篇論文在攥寫中。將來的研究仍需要繼續募集髕骨發育不良病例,並在新募集病例中驗證本研究中定位的致病突變位點，突變位點確認後再行相關基因的功能研究。
