頭孢美唑

頭孢美唑，化學名為 (6R，7S)-7-[(氰甲基硫基)乙醯氨基]-7-甲氧基-3-[1-甲基-1H-四氮唑-5-硫甲基]-8-氧化-5-硫雜-1-氮雜環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，密度為1.75 g/cm3，熔點在163-165ºC之間的一種白色至微黃色粉末；無臭；有引濕性。臨床上適用於治療敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、泌尿系感染、子宮及附屬檔案感染等。

基本介紹

• 中文名：頭孢美唑
• 外文名：cefmetazole
• CAS號：56796-20-4
• 分子式：C15H16N7NAO5S3
• 分子量：493.52
• 密度：1.75 g/cm3

化合物簡介

基本信息

中文名稱：頭孢美唑;

中文別名：頭孢甲氧氰唑；(6R-cis)-7-[[[(氰甲基)硫]乙醯]氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;頭孢美唑酸;

英文名稱：cefmetazole

英文別名：Cefmetazole;(6R,7S)-7-[[2-(cyanomethylsulfanyl)acetyl]amino]-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;

CAS號：56796-20-4

分子式：C₁₅H₁₇N₇O₅S₃

結構式：

分子量：471.53400

精確質量：471.04500

PSA：239.23000

物化性質

密度：1.75 g/cm³

熔點：163-165ºC

折射率：1.797

儲存條件：庫房低溫通風乾燥

急性毒性：腹腔-小鼠 LD50: 10233 毫克/公斤; 靜脈-小鼠 LD50: 8690 毫克/公斤

可燃性危險特性：熱分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物煙霧

儲運特性：庫房低溫通風乾燥

滅火劑：水,二氧化碳, 泡沫, 乾粉

安全信息

WGK Germany：2

危險類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S36

RTECS號：XI0372200

危險品標誌：Xn

安全術語

S26In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。

S36Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

風險術語

R36/37/38Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。

R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入及皮膚接觸可能致敏。

藥品概況

頭孢美唑是一種半合成的頭黴素衍生物，抗菌性能與第二代頭孢菌素相近。頭孢美唑抗菌作用機制與其他頭孢菌素類藥相似，主要通過干擾細菌細胞壁生物合成，從而起抗菌作用。頭孢美唑在化學結構上與頭孢菌素相仿，但其頭孢烯母核的7位碳原子上有甲氧基，使其對多種β-內醯胺酶的穩定性增強，從而使頭孢美唑對一些頭孢黴素耐藥的菌株也具有較好的抗菌活性。頭孢美唑對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、吲哚陰性或陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌等有較強的抗菌活性。

藥理毒理：

藥理作用

1. 抗菌作用
   ⑴ 頭孢美唑鈉對β-內醯胺酶高度穩定，對產β-內醯胺酶以及不產β-內醯胺酶的敏感菌具有相同的強的抗菌活性。
   ⑵ 對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌有良好的抗菌作用，而且對耐頭孢菌素類及耐青黴素類抗生素的普通變形桿菌、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬也有很強的抗菌活性。另外，對消化鏈球菌及擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）等厭氧菌也顯示出很強的抗菌作用。
   
2. 作用機理
   通過抑制增殖期細菌的細胞壁合成，而發揮殺菌作用。
   

毒理研究

1. 幼年大鼠皮下給藥實驗，有睪丸萎縮、抑制精子形成作用的報告。
   
2. 用小鼠、家兔、豚鼠探討了頭孢美唑鈉的抗原性，其結果與其它頭孢菌素類抗生素相同，所有動物的抗原性均較弱，與頭孢唑林、頭孢噻吩的被動皮膚過敏反應的交叉性也較弱。另外，庫姆斯氏陽性反應較頭孢噻吩明顯減弱。
   

藥動學

藥物動力學研究表明，頭孢美唑口服不吸收，靜脈注射後吸收迅速，健康成人1次靜脈注射頭孢美唑0.5g、1g約數分鐘達血藥濃度峰值，若半小時內滴注該品1g，滴注完畢後即可達有效抑菌濃度。藥物吸收後廣泛分布於體內組織及體液，內臟組織器官中。其中以腎、肺含量最高，膽汁中也有較高濃度，痰液及腹水中次之。該品不易透過正常人的腦膜，但在腦膜發炎時，能增加對腦膜的透入量，並達有效抑菌濃度；該品可透過胎盤屏障進入胎兒血循環，但極少向乳汁移行。

頭孢美唑與血漿蛋白結合率約為41%，血漿半衰期約為0.9-1.1小時。該品在體內幾乎不代謝，給藥後24小時內約80-90%以呈高度活性的原形藥物自尿中排泄，少量從膽汁排泄；正常人反覆給藥無蓄積作用，腎功能不全尤其是尿毒症無尿時，藥物排泄時間明顯延長，新生兒、早產兒藥物排泄時間相對較成人延長。幼兒血藥濃度較成人高2-2.5倍，血漿半衰期較成人延長2-2.5倍。

1. 血藥濃度
   (1) 靜脈注射
   健康成人靜脈注射頭孢美唑鈉1克（效價）時，給藥10分鐘後的平均血藥濃度為188微克/毫升，6小時後為1.9微克/毫升，血藥濃度半衰期為1小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
   (2) 靜脈滴注
   健康成人靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價）1小時，血藥濃度在滴注結束時達峰值，平均值為76.2微克/毫升，6小時後為2.7微克/毫升，血藥濃度半衰期為1.2小時左右，血藥濃度和給藥劑量呈相關性。
   
2. 血清蛋白結合率
   頭孢美唑鈉100微克/毫升：84.8%
   頭孢美唑鈉25微克/毫升：83.6%
   （體外，離心超濾法）
   
3. 分布
   高濃度分布於痰液、腹水、腹腔滲出液、膽囊壁、膽汁、子宮/卵巢/輸卵管、盆腔積液、頜骨、上頜竇黏膜、牙齦等。另外，也分布於羊水、臍帶血、腎（皮質及髓質），但幾乎不分布於母乳中。
   
4. 代謝及排泄
   頭孢美唑鈉在體內不代謝，大部分以具有抗菌活性的原型狀態從尿中排泄。6小時內尿中回收率為85～92%，代謝率高。
   
5. 腎功能損害時的血中濃度及尿中排泄
   腎功能降低時，尿中排泄減少，出現血藥濃度上升及半衰期延長。
   
6. 腎功能損害患者用藥
   腎功能損害患者靜脈滴注頭孢美唑鈉1克（效價），用一室開放模型解析藥代動力學，結果顯示腎功能與頭孢美唑鈉的血清清除率及腎清除率之間有顯著相關性。
   

適應症

本品適用於治療由對頭孢美唑鈉敏感的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、摩氏摩根菌、普羅威登斯菌屬、消化鏈球菌、擬桿菌屬、普雷沃菌屬（雙路普雷沃菌除外）所引起的下述感染：

○ 敗血症

○ 急性支氣管炎、肺炎、肺膿腫、膿胸、慢性呼吸道疾病繼發感染

○ 膀胱炎、腎盂腎炎

○ 腹膜炎

○ 膽囊炎、膽管炎

○ 前庭大腺炎、子宮內感染、子宮附屬檔案炎、子宮旁組織炎

○ 頜骨周圍蜂窩組織炎、頜炎

禁忌證

1.對頭孢美唑或其他頭孢菌素類藥過敏者；

2.有青黴素過敏性休克史者。

用法用量：

成人，每日1～2克（效價），分2次靜脈注射或靜脈滴注。

小兒，每日25～100毫克（效價）/公斤體重，分2～4次靜脈注射或靜脈滴注。

另外，難治性或嚴重感染，可隨症狀將每日量成人增至4克（效價）、小兒增至150毫克（效價）/公斤體重，分2～4次給藥。

靜脈注射時，本品1克（效價）溶於注射用蒸餾水、生理鹽水或葡萄糖注射液10毫升中，緩慢注入。另外，本品還可加入補液中靜脈滴注，此時不得用注射用蒸餾水溶解，因溶液滲透壓不等張。

<用法用量的使用注意事項>

（1）嚴重腎功能損害患者，應適當調節給藥劑量及給藥間隔等，慎重用藥（參照【慎重用藥】及【藥代動力學】項）。

（2）使用本品時，原則上應做藥敏試驗，且用藥應限於治療疾病必要的最短時間[防止出現耐藥菌等]。

<用藥須知>

（1） 配製方法：配製靜脈滴注劑時，應參照前述用法用量欄記載的注意事項。

（2） 給藥：靜脈內大量給藥時，可能會引起血管刺激性痛，故應充分注意注射液的配製、注射部位及注射方法等並儘量緩慢注入。

不良反應：

（本項包括不能計算發生率的不良反應）

總計27，356個病例中，不良反應報告例為841例（3.07%），主要有AST(GOT)升高（0.94%）、ALT(GPT)升高(0.90%)、皮疹(0.82%)、噁心及嘔吐(0.20%)等。

1. 重大不良反應

(1) 罕見引起休克（0.01%以下）、過敏反應症狀（不適感、口腔異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗等）（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。

(2) 有可能出現皮膚黏膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）（發生率不詳）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）（發生率不詳）。一旦發現類似症狀，應立即停藥並作適當處理。

(3) 有可能出現急性腎功能衰竭（發生率不詳）等嚴重腎功能損害，故應仔細觀察，定期檢查腎功能，若出現BUN及血肌酐升高等，應立即停藥並作適當處理。

(4) 肝炎（發生率不詳）、肝功能障礙（發生率不詳）、黃疸（發生率不詳）：因為有AST(GOT)、ALT(GPT)顯著升高等肝炎、肝功能障礙表現，故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。

(5) 有可能出現粒細胞缺乏症（發生率不詳）、溶血性貧血（發生率不詳）、血小板減少（發生率不詳）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。

(6) 罕見出現伴有便血的偽膜性腸炎（低於0.01%）（初期症狀：腹痛、腹瀉頻繁）。故應注意觀察，若出現異常，應立即停藥並作適當處理。

(7) 有可能出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X射線檢查異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎（發生率不詳）、伴有嗜酸細胞增多肺浸潤（PIE）綜合徵（發生率不明）。一旦出現類似症狀，應立即停藥並作適當處理，如使用腎上腺皮質激素。

2.其它不良反應

（1）多見蕁麻疹、皮疹、藥物熱等過敏反應症狀，極少見過敏性休克。

（2）消化系統：多見噁心、嘔吐和腹瀉等胃腸道症狀，偶有用藥致假膜性腸炎的報導。

（3）肝毒性：少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶暫時性升高。

（4）腎毒性：少數患者用藥後可出現尿素氮暫時性升高。

（5）血液系統：少數患者用藥後可出現嗜酸粒細胞增多、紅細胞減少等。

（6）長期用藥時可致菌群失調，發生二重感染。

（7）靜脈給藥偶可致血栓性靜脈炎。

注意事項

1.交叉過敏：病人對一種頭孢菌素或頭黴素（cephamycin)過敏者對其它頭孢菌素或頭黴素也可能過敏。病人對青黴素類、青黴素衍生物或青黴胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭黴素過敏。

2.禁忌症：（1)對該品及其它頭孢菌素類藥過敏者禁用。（2)有青黴素過敏性休克史者禁用。

潰瘍性結腸炎患者慎用

3.以下情況慎用：

(1)孕婦、哺乳期婦女、早產兒、新生兒慎用。

(2)有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者應慎用。

(3)嚴重肝、腎功能障礙者慎用。

(4)高度過敏性體質、年老、體弱患者慎用。

4.對診斷的影響：

(1)直接抗人球蛋白（Coombs)試驗可出現陽性反應。以磺基水楊酸進行尿蛋白測定時可出現假陽性反應。

(2)斑氏或斐林氏尿糖試驗可呈假陽性。

(3)少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和尿素氮測定值升高；嗜酸粒細胞增多、白細胞、紅細胞減少等。

(4)如採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有測定值假性升高。

5.長期用藥時應常規監測肝、腎功能和血象。

給藥說明

1.對青黴素或頭孢菌素類藥有過敏史的患者，使用頭孢美唑時須進行皮試。

與速尿片合用加強腎毒性

2.頭孢美唑與氨基糖苷類藥屬配伍禁忌，聯用時二者不能混合於同一溶器中。

3.使用頭孢美唑的病人用藥期間和用藥後1周內避免飲酒，以免發生雙硫侖反應。

4.頭孢美唑藥液宜現配現用，不宜配製後久置。

5.藥物過量時一般採用對症治療和支持治療。

(1)對過敏反應症狀，可使用抗組胺藥、皮質類固醇或者腎上腺素；吸氧並保持氣道通暢（包括插管）。

(2)對抗生素相關性偽膜性結腸炎中至重度病例需要補充液體、電解質和蛋白。必要時可能需要口服甲硝唑、肝菌肽、考來烯胺或萬古黴素。但對於嚴重的水樣腹瀉，禁止套用能抑制腸蠕動的止瀉藥。

(3)如果有臨床使用指征，可套用抗驚厥藥。

(4)血液透析有助於清除部分藥物。

藥物相互作用

1.頭孢美唑與氨基糖苷類抗生素合用時，有協同抗菌作用；但合用時可能增加腎毒性。

2.頭孢美唑與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。

3.頭孢美唑與丙磺舒合用，丙磺舒可延長頭孢美唑血漿半衰期，提高該品的血藥濃度。

4.頭孢美唑可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等）。

頭孢美唑中毒

頭孢美唑（先鋒美他醇、頭霉甲氧氰唑）性能與第二代頭孢菌素相似。本藥對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌有良好的抗菌作用。靜脈滴注給藥，半衰期為為1h，腎功能減退時明顯延長。成人1d量為1～2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注，重症感染患者用量不超過4g/d。不良反應在消化道有噁心、嘔吐和腹瀉等；偶可見過敏反應有蕁麻疹、皮疹、藥物熱等，有發生過敏性休克的報導；偶見嗜酸粒細胞增多、白細胞和紅細胞減少；少數患者有血清轉氨酶和鹼性磷酸酶升高。極少數患者發生假膜性腸炎和念珠菌所致的二重感染。用藥中發生過敏反應即停藥，腎功能受損者應慎用，出現二重感染時及時調整抗生素套用。對症治療。

製劑與規格

注射用頭孢美唑鈉(1)0.25g(2)0.5g(3)1g(4)2g

專家點評

頭孢美唑對革蘭陰性菌和厭氧菌的抗菌活性比第一代頭孢菌素廣。適用於敏感菌所致的敗血症、呼吸道、膽道、泌尿系統和子宮感染等。國內報導，為評價頭孢美唑的臨床療效，對1926例各種感染性疾病患者套用頭孢美唑，結果顯效為56.5%，有效為33.7%，總有效率為89.7%。並在體外做了頭孢美唑的藥敏試驗，結果金黃色葡萄球菌、鏈球菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、沙門菌、志賀菌、肺炎克雷白桿菌及變形桿菌等均對頭孢美唑敏感。對外科手術預防用藥，頭孢美唑顯示有良好的預防手術感染的效果。不良反應發生率為4.2%。國外報導，套用頭孢美唑治療敏感細菌所致的菌血症、呼吸系統、消化系統、膽道、尿道感染、腹膜炎和子宮腔感染等710例，靜注或靜脈滴注，每天1～4g。其中對菌血症的有效率為69.2%，對呼吸系統、膽道和尿道感染的有效率為75%～88%，對術後腹膜炎的有效率為73%，對創面和術後感染的有效率為86%。

第二代頭孢美唑

藥理作用及用途

該品為第二代頭孢菌素，對陰性桿菌產生的廣譜β-內醯胺酶有較好的穩定性。大腸桿菌、克雷伯肺炎桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬等陰性桿菌對該品有較好的敏感性。金葡菌、A組溶血性鏈球菌、卡他布拉漢菌對該品高度敏感。對脆弱擬桿菌有較好的抗菌活性。腸桿菌屬、假單胞菌屬、耐甲氧西林金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌對該品不敏感或耐藥。用於敏感菌引起的呼吸系統感染、膽道感染、泌尿系感染、婦產科細菌感染、皮膚軟組織感染及手術後預防感染等。

藥物過敏印發皮疹

用法及用量

靜脈緩慢注射或靜脈滴注。成人一次0.5～1g，每日2次，重症感染劑量可加倍。小兒每日25～100mg/kg體重分2～4次靜脈滴注。

不良反應

不良反應少見，但在用藥中可能發生：過敏性休克；皮疹，皮癢；急性腎功能衰竭；一過性肝功能異常，轉氨酶升高；粒細胞、紅細胞、血小板減少；間質性肺炎；二重感染。

注意事項

①用藥前進行皮膚過敏試驗，並應在有搶救過敏休克的地方用藥。②嚴重腎功能損害者慎用。③對該品過敏者禁用。

第三代頭孢美唑

用法用量

靜注、靜滴：成人1~2g/日，重症可至4g/日，分2次給藥。兒童每日25~100mg/kg，重症可至150mg/kg/日，分2~4次給藥。

規格

粉針劑：1g/瓶。

功能主治

第三代頭孢菌素，具有廣泛的抗革蘭陰性、陽性及厭氧菌作用。對金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、擬桿菌屬、消化球菌屬及消化鏈球菌屬均有較強抗菌作用。用於敏感菌所致的敗血症、呼吸系統感染、膽道感染、腹膜炎、泌尿系統感染、子宮感染，同時也適用於對青黴素、頭孢菌素及氨基糖苷類無效的感染症。

頭孢美唑針劑

副作用

皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥熱等過敏反應，偶致BUN升高、嗜酸細胞增多、紅細胞及白細胞減少，轉氨酶及鹼性磷酸酶上升。消化系統不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉等症，及少數病例可致偽膜性腸炎，也可致念珠菌二重感染。

注意事項

（1)對該品過敏者禁用。（2)對其它頭孢菌素過敏或有過敏體質者、嚴重腎功能損害患者、經口攝食不足患者或非經口維持營養患者、全身狀態不良患者慎用。（3)為防止過敏反應特別是過敏性休克，用藥前應仔細問診並進行皮試為宜。（4)勿與利尿劑盒用。（5)本藥可干擾乙醇正常代謝。