頭孢替坦二鈉

Cefotetan Disodium別名頭孢替坦藥理作用為頭黴素類，作用與第三代頭孢菌素近似。對產酶革蘭陰性菌和厭氧菌有好作用。適應症用於易感菌所致腹內、皮膚軟組織感染和尿路、下呼吸道及婦產科等感染。用量用法深部肌注、靜注或靜滴：成人：每日1～6g，等量分注，12小時1次。成人常用量每12小時用1～2g。每日最大劑量以6g為限。兒童40～60mg/kg·d，病情嚴重者可增至100mg/kg·d，分2～3次。注意事項1.過敏反應：皮疹、瘙癢、發熱。 2.胃腸功能紊亂有腹瀉、噁心、嘔吐。 3.血象輕微改變及肝功能異常。 4.可致低凝血酶原症，有出血傾向。儲存、有效期[製劑] 注射劑：1g（2g、10g）。

基本介紹

• 藥品名稱：頭孢替坦二鈉
• 別名： 頭孢替坦 、頭孢替坦二鈉
• 外文名稱：Cefotetan 、Disodium、Cefotetan 、Cefotan
• 主要適用症：用於易感菌所致腹內、皮膚軟組織感染和尿路

藥物名稱

【別名】雙硫唑甲氧頭孢菌素

頭孢替坦二鈉

性質

由甲硫四氮唑頭霉烯酸與氨羧氧亞乙基二噻丁環甲酸合成的頭黴素類抗生素。其鈉鹽為白色至淡黃色粉末，無臭，味稍苦。較易溶於甲醇，極易於水，幾乎不容無水乙醇和丙酮，幾乎不溶於乙醚、氯仿及己烷。對多種革蘭氏陰性菌需氧及厭氧菌有殺菌作用，如對大腸桿菌、克雷伯菌屬、檸檬酸菌屬、變形桿菌屬等作用強於其他頭黴素類。對綠膿桿菌無作用。對β-內醯胺酶極穩定。肌肉注射該品，1h後血藥濃度達峰值，半衰期約為3h，高血藥濃度維持較長時間。向組織、體液移行良好。在體內不被代謝，主要白尿中排出。

頭孢替坦二鈉

藥理作用

為頭黴素類，作用與第三代頭孢菌素近似。對產酶革蘭陰性菌和厭氧菌有好作用。該品為半合成廣譜頭孢 黴素。對革蘭陰性菌的作用較第一、二代頭孢菌素強。臨床主要用於呼吸道、肺部感染、腹部感染、尿路感染、婦科感染及中耳炎等。頭孢替坦二鈉為半合成的第三代頭孢菌素，對腸桿菌屬細菌有強大活性。其鈉鹽為白色或類白色結晶性粉末。無臭；在水中易溶，在甲醇中微溶，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。其1%溶液的pH值約為6.7；水溶液因濃度不同而顯黃色至琥珀色。頭孢替坦二鈉為殺菌劑。其抗菌作用機制為影響細菌細胞壁的生物合成，導致細菌細胞溶菌死亡，從而起抗菌作用。

頭孢替坦二鈉

抗菌譜

①頭孢替坦二鈉鈉為β-內醯胺類廣譜抗生素，具有第三代頭孢菌類抗菌譜廣的特性。對β-內醯胺酶穩定；對革蘭陰性桿菌特別是腸桿菌科細菌有強大抗菌活性；對大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、產氣腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌、普魯菲登菌屬和沙雷菌屬的最低抑菌濃度（MIC)90介於0.12-0.25mg/L之間。頭孢替坦二鈉鈉對革蘭陽性金黃色葡萄球菌作用不及一代與二代頭孢菌素，其對金黃色葡萄球菌的MIC為2-4mg/L。該品對青黴素耐藥肺炎鏈球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌、流感桿菌、化膿性鏈球菌也具有很強的抗菌活性。

頭孢替坦二鈉

②陰溝腸桿菌、不動桿菌屬和銅綠假單胞菌對該品的敏感性差。耐甲氧西林葡萄球菌和腸球菌屬、多數脆弱擬桿菌、支原體、衣原體、軍團菌均對該品耐藥。

③頭孢替坦二鈉鈉體外抗菌譜：作用強度抗菌譜Ⅰ+++腸桿菌屬桿菌、淋球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、嗜血流感桿菌、腦膜炎雙球菌Ⅱ++敏感葡萄球菌、厭氧菌（除外脆弱擬桿菌)Ⅲ+銅綠假單胞菌、脆弱擬桿菌Ⅳ0腸球菌、MRSA、腸桿菌屬中耐該品菌株、難辨梭狀芽孢桿菌、軍團菌、支原體、衣原體。

藥動學

頭孢替坦二鈉鈉肌內注射後可被充分吸收，肌內注射0.5g或1.0g，血藥濃度於2小時達峰值，分別為43和80mg/L，靜脈注射0.5g與1.5g，平均血藥峰濃度分別為151與286mg/L；靜脈滴注0.5g、1.0g，30分鐘後，血藥峰濃度分別為82、151mg/L。藥物吸收後，能較好的透入許多組織與體液中，尤其以膽汁中濃度較高。該品能透過血腦屏障，不論腦膜有無炎症，腦脊液中均能達到抑制大多數陰性細菌的有效抑菌濃度（約為2mg/mL)。頭孢替坦二鈉鈉可透過胎盤進入胎兒，母乳中亦含有低濃度的該品。頭孢替坦二鈉鈉在人體內不被代謝，主要以原形經腎與肝消除。其中約60%經腎隨尿液排泄，約40%自膽道經腸道排出。該品的分布容積為0.15L/kg，血漿蛋白結合率為80-95%，半衰期為7-8小時。頭孢替坦二鈉鈉是頭孢菌素類中半衰期最長的品種。該品不能被血液透析清除。

適應症

用於易感菌所致腹內、皮膚軟組織感染和尿路、下呼吸道及婦產科等感染。

用量用法

深部肌注、靜注或靜滴：

成人：每日1-6g，等量分注，12小時1次。成人常用量每12小時用1-2g。每日最大劑量以6g為限。

兒童40-60mg/kg.d，病情嚴重者可增至100mg/kg.d，分2-3次。

副作用

1、 個別有皮疹、瘙癢、藥熱等皮膚過敏反應。

2、偶有血象改變、肝腎功能異常、腹瀉等不良反應；

3、罕有噁心、嘔吐、休克等不良反應。

注意事項

1、過敏反應：皮疹、瘙癢、發熱。

2、胃腸功能紊亂有腹瀉、噁心、嘔吐。

3、血象輕微改變及肝功能異常。

4、可致低凝血酶原症，有出血傾向。

5、禁用於對該品過敏者、乳兒、小兒及對利多卡因過敏者。

6、 慎用於對青黴素、頭孢菌素類有過敏吏者及嚴重腎功能患者。

t1/25.4小時對綠膿桿菌感染無效。（1）偶可致過敏，出現蕁麻疹、皮疹、藥熱等，也還可致休克，對於曾用頭孢菌素類藥物過敏者，以及過敏體質者應慎用，最好能在用前進行皮試（皮試液濃度300μg/ml），在用藥過程中發生過敏症狀即應停藥。　（2）偶可致BUN升高，停藥可恢復。由於主要經腎排泄，腎功能受損者應慎用。　（3）偶可致嗜酸細胞增多、白細胞減少以及紅細胞減少。　（4）少數病人可有氨基轉移酶和鹼性磷酸酶升高。　（5）消化道不良反應有噁心、嘔吐和腹瀉等。極少數病例可致偽膜性腸炎、應予警惕。也可致念珠菌二重感染。　（6）該品套用可影響某些檢驗結果，如斑氏或斐林氏尿糖試驗可顯示假陽性、直接抗人球蛋白（Coombs）試驗假陽性以及血肌酐（Jaffe法）升高。

不良反應

頭孢替坦二鈉鈉不良反應與治療的劑量、療程有關，其主要不良反應有：

1.過敏反應以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應多見，少見過敏性休克症狀。

2.消化道反應少數病人有噁心、嘔吐、納差，腹痛、腹瀉、脹氣、味覺障礙等胃腸道症狀，偶見偽膜性腸炎。

3.血液學改變少數患者用藥後可出現血色素降低，血小板、中性粒細胞減少，嗜酸粒細胞增多。

4.肝、腎功能異常少數病人用藥後可出現血清轉氨酶、乳酸脫氫酶和鹼性磷酸酯酶值升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。

5.二重感染少數病人長期套用該品可導致耐藥菌的大量繁殖，引起菌群失調，發生二重感染。

6.少數病人長期套用該品可能引起維生素K、維生素B缺乏。

7.套用該品期間飲酒或接受含酒精藥物者可出現雙硫侖樣（disulfirm)反應（病人面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、噁心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等）。

8.肌內注射時，注射部位可能引起硬結、疼痛；靜脈給藥時，如劑量過大或速度過快可產生灼熱感、血管疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

給藥說明

1、對青黴素有過敏史的患者，使用頭孢替坦二鈉鈉前須進行皮試。皮試陽性反應者不能使用本藥。

2、使用該品時如遇過敏性休克反應，可按青黴素過敏性休克處理方法處理。

3、頭孢替坦二鈉鈉用藥時應作快速靜脈滴注或徐緩靜脈推注，不宜作快速靜脈推注。

4、頭孢替坦二鈉鈉肌內注射不宜用於早產兒、新生兒、6歲以下幼兒及對利多卡因或醯胺類局部麻醉藥過敏者。

5、頭孢替坦二鈉鈉與下列藥物屬配伍禁忌：氨基糖苷類藥、紅黴素、四環素、兩性黴素B、血管活性藥（間羥胺、去甲腎上腺素等）、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪、維生素B族、維生素C等。由於本藥的配伍禁忌藥物甚多，故應單獨給藥。

6、頭孢替坦二鈉鈉治療期間及停藥後一周內應避免飲酒，也應避免口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。

7、藥物過量時可採取對症和支持治療：

(1)對急性過敏反應可給一些常規藥物（抗組胺藥、皮質類固醇激素、腎上腺素或其它一些加壓胺）、吸氧和保持氣道通暢（包括插管術）。

(2)對抗生素相關性的偽膜性結腸炎，中度到重度病例需要補充體液、電解質、和蛋白質。可口服甲硝唑、桿菌肽、消膽胺、萬古黴素；必要時可反覆給藥。但對嚴重的水樣腹瀉，不宜使用抗腸蠕動的止瀉藥。

(3)如有臨床指征可給予抗驚厥藥。

8、溶液配製：

(1)肌內注射用藥的配製：用0.9mL滅菌注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或1%鹽酸利多卡因加入250mg頭孢替坦二鈉鈉鈉中，或以3.6mL前述溶劑加入1g藥物中，使每1mL溶液中含有約250mg的頭孢替坦二鈉鈉。肌內注射液在室溫（25℃）可保存（90%活性）1-3日，在4℃可保存3-10日，保存期隨濃度而異。

(2)靜脈溶液的配製：將9.6mL的上述稀釋液（除利多卡因外）加入1g頭孢替坦二鈉鈉中，製成每1mL含100mg頭孢替坦二鈉鈉的溶液。靜脈注射液在室溫下可保存（90%活性）3日，在4℃時可保存10日。

(3)因保存時間、藥物濃度和稀釋液的不同，配製溶液顏色可為淡黃到琥珀色。

安全性

注射用頭孢替坦鈉的安全性再評價目的評價注射用頭孢替坦鈉的安全性.方法將注射用頭孢替坦鈉配成適當濃度，觀察豚鼠靜脈注射後有無過敏反應（因頭孢菌素類藥物容易引起豚鼠中毒，所以增作大鼠過敏試驗）、家兔靜脈注射有無血管刺激性及熱原反應、體外溶血試驗中是否具有溶血和血球凝集作用.結果大鼠靜脈注射用頭孢替坦鈉無過敏反應，家兔靜脈注射用頭孢替坦鈉無血管刺激性及熱原反應，體外溶血試驗無溶血和血球凝集作用.結論注射用頭孢替坦鈉可供靜脈注射試用給藥。

參考資料

中國藥典 第二部

注射用頭孢替坦二鈉說明書