順鉑，又名順式-二氯二氨合鉑，是一種含鉑的抗癌藥物，呈橙黃色或黃色結晶性粉末，微溶於水、易溶於二甲基甲醯胺，在水溶液中可逐漸轉化成反式和水解。臨床上對卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，順鉑在2A類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：順鉑
- 外文名：cisplatin
- 別名：順式-二氯二氨合鉑、順氯氨鉑
- 化學式：PtCl2(NH3)2
- 分子量：298.029
- CAS登錄號：15663-27-1
- EINECS登錄號：239-733-8
- 熔點：270 ℃
- 密度：3.7 g/cm
- 外觀：橙黃色至深黃色結晶性粉末
- 安全性描述：S26；S39；S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R25；R41；R45
- UN危險貨物編號：1851/3288
化合物簡介,基本信息,理化性質,計算化學數據,用途,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥理作用,.毒理研究,藥動學,適應症,臨床套用,禁忌,用法用量,不良反應,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,藥物相互作用,藥物過量,物質毒性,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：PtCl2(NH3)2
分子量：298.029
CAS號：15663-27-1
MDL號：MFCD00011623
EINECS號：239-733-8
RTECS號：TP2455000
PubChem號：24871609
理化性質
密度：3.7g/cm
熔點：270ºC
外觀：橙黃色至深黃色結晶性粉末
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：4
可旋轉化學鍵數量：0
互變異構體數量：0
拓撲分子極性表面積（TPSA）:2
重原子數量：5
表面電荷：0
複雜度：0
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：5
用途
順鉑能與DNA結合，引起交叉聯結，從而破壞DNA的功能，並抑制細胞有絲分裂，為一種細胞非特異性藥物。該品抗瘤譜較廣，用於頭頸部鱗癌、卵巢癌、胚胞性癌、精原性細胞瘤、肺癌、甲狀腺癌、淋巴肉瘤及網狀細胞肉瘤等。
藥典信息
來源
本品為(Z)-二氨二氯鉑。按乾燥品計算，含PtCl2(NH3)2應為98.0%～102.0%。
性狀
本品為亮黃色至橙黃色的結晶性粉末，無臭。
本品在二甲基亞碸中易溶，在N,N-二甲基甲醯胺中略溶，在水中微溶，在乙醇中不溶。
鑑別
1、取本品約5mg，加硫酸1mL後，即顯灰綠色。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、取本品，加0.9%氯化鈉溶液製成每1mL中約含1mg的溶液，照紫外－可見分光光度法（通則0401）測定，在301nm的波長處有最大吸收，在247nm的波長處有最小吸收。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集297圖）一致。
檢查
含鉑量
取本品約0.5g，精密稱定，照熾灼殘渣檢查法（通則0841，但不加硫酸），在400℃熾灼至恆重，所得殘渣重量即為供試量中含有鉑的重量。按乾燥品計算，含鉑量應為64.6%～65.4%。
含氯量
取本品30mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，用氫氧化鈉試液20mL為吸收液，俟燃燒完畢後，強力振搖數分鐘，用少量水沖洗瓶塞及鉑絲，洗液併入吸收液中，加溴酚藍指示液1滴，滴加稀硝酸至溶液變為黃色，再加稀硝酸1mL、乙醇20mL與1%二苯偕肼的乙醇溶液5滴，用硝酸汞滴定液（0.025mol/L）滴定，近終點時強力振搖，繼續滴定至溶液顯淡玫瑰紅色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL硝酸汞滴定液（0.025mol/L）相當於1.773mg的氯（Cl），含氯量應為23.0%～24.3%。
溶液的澄清度
取本品20mg，加0.9%氯化鈉溶液20mL溶解後，溶液應澄清。
酸度
取溶液的澄清度項下的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作，臨用新制。
供試品溶液：取本品， 加0.9%氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置50mL量瓶中，用0.9%氯化鈉溶液稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.003mol/L庚烷磺酸鈉的0.9%氯化鈉溶液為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：理論板數按順鉑峰計算不低於3000，順鉑峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，相對保留時間約為0.87的雜質峰面積乘以0.569後不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），相對保留時間約為1.2的雜質峰面積乘以1.356後不得大於對照溶液的主峰面積（2.0%），其他雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的0.25倍（0.5%）。
乾燥失重
取本品約0.1g，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。
供試品溶液
取本品適量，精密稱定， 加0.9%氯化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
對照品溶液
取順鉑對照品，精密稱定，加0.9%氯化鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含40µg的溶液。
色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下 。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗腫瘤藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
注射用順鉑。
藥品簡介
藥理作用
順鉑，是目前常用的金屬鉑類絡合物，在分子中鉑原子對其抗腫瘤作用有重要意義。但只有順式才有意義，反式無效。可與DNA鏈交叉連線，顯示出細胞毒作用。溶解後在體內無需載體轉運，即可通過帶電的細胞膜。由於細胞內氯離子濃度低 (4mmol/L)，氯離子為水所取代，電荷呈陽性，具有類似烷化劑雙功能基團的作用，可與細胞核內DNA的鹼基結合，形成三種形式的交聯，造成DNA損傷，破壞DNA複製和轉錄，高濃度時也抑制RNA及蛋白質的合成。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細胞有效、作用性強等優點，已普遍用於治療睪丸癌、卵巢癌、子宮癌、膀胱癌、頸部癌、前列腺癌、腦癌等，療效顯著。但順鉑用於治療癌有一定的毒性，會引起副作用，因此需要不斷尋找毒性較小而臨床效果與順鉑相近的類似物。迄今各國科學家已合成並檢驗了數千種與順鉑相關的金屬配合物，研製出以碳鉑為代表的第二代抗癌鉑配合物。第三代抗癌金屬配合物也已發現，以二氯茂鈦為代表。這些化合物從化學角度上與順鉑無關，但它們對順鉑治療效果不大的某些癌變有較好的效果，且不傷害腎功能。現在這一領域仍在繼續進行大量研究，著重在分子水平上探索金屬配合物抗癌活性的機理。中國已生產商品順鉑和開展這方面的研究工作。
順鉑屬於細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，由於癌細胞較正常細胞的增殖和合成更為迅速，癌細胞對本品的細胞毒性作用就更為敏感，可抑制癌細胞DNA複製過程，並損傷其細胞膜上的結構，有較強的廣譜抗癌作用。用於卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等泌尿生殖系統惡性腫瘤，有較好療效。與長春新鹼、環磷醯胺、5-氟尿嘧啶聯用，對惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑為強蓄積性藥物，易產生腎毒性，消化道反應較常見，部分患者出現粒細胞減少，但停藥後7～14天內可恢復。
此外，本品對DNA的損傷還有可能在核內或細胞表面改變其抗原性，使原來隱蔽的表面抗原暴露，刺激抗體的免疫抑制而發揮其細胞毒作用。
.毒理研究
1、生殖毒性
本品孕婦套用可導致胎兒損害。小鼠實驗中本品表現出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期間套用，或給藥期間發現懷孕，應告之患者其對胎兒的潛在危害性。應勸告有生育可能的婦女避免懷孕。有報導在人乳汁中檢測到本品，建議母親套用本品時中止授乳。
2、遺傳毒性
本品在細胞實驗中表現出致突變性，使組織培養的動物細胞出現染色體畸變。
3、致癌毒性
進行了BDIX（共50隻）給藥的致癌性實驗，本品腹腔給藥3周，1mg/kg/周，結果首次給藥的455天內，33隻動物死亡，其中13隻死於惡性腫瘤；12隻白血病，1隻為腎肝臟纖維肉瘤。
藥動學
[體內過程] DDP口服無效，靜脈注射後開始在肝、腎、大小腸及皮膚中分布最多，18～24小時後腎內積蓄最多，而腦組織中最少。在血漿中消失迅速，呈雙相型。開始血漿半衰期為25～49分鐘，分布後血漿半衰期為55～73小時。靜脈注射後1小時血漿含量為10%左右，90%與血漿蛋白等大分子結合。排泄較慢，1日內尿中排出19%～34%，4日內尿中僅排出25%～44%，但在全劑量注入後的5日內，僅有27%～43%的順鉑排出體外；膽道或腸道排出甚少，腹腔給藥時腹腔器官的藥物濃度相當於靜脈給藥的2.5～8倍，這對卵巢癌等治療有增效作用。
適應症
小細胞與非小細胞肺癌、睪丸癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、頭頸部腫瘤及各種鱗狀上皮癌和惡性淋巴瘤的治療。
臨床套用
DDP具有抗癌譜廣、作用強、與多種抗腫瘤藥有協同作用、且無交叉耐藥等特點，為當前聯合化療中最常用的藥物之一。
（1） 生殖系統腫瘤：對卵巢癌及睪丸癌療效顯著。DDP與ADM的聯合化療可使40%以上的卵巢癌取得較好療效；DDP與BLM、VLB的聯合化療，對非精原細胞睪丸癌的有效率與治癒率分別達到80%和60%。亦可用於絨癌、宮頸癌等其他生殖系統腫瘤。
（2） 頭頸部癌：鼻咽癌、甲狀腺癌、喉癌等。
（3） 對膀胱癌、肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、腎細胞癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、惡性黑色素瘤也有一定療效。
（4） 其他：惡性胸腹水；與放療並用，有放射增敏作用。
為治療多種實體瘤的一線用藥。與VP－16聯合（EP方案）為治療SCLC或NSCLC一線方案，聯合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案為治療NSCLC常用方案，以DDP為主的聯合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經母細胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯用對多部位鱗狀上皮癌、移行細胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。
“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治療大部分IV期非精原細胞睪丸癌，緩解率50%～80%。此外，本品為放療增敏劑，國外廣泛用於IV期不能手術的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。
禁忌
對順鉑和其它含鉑製劑過敏者、懷孕、哺乳期、骨髓機能減退、嚴重腎功能損害、失水過多、水痘、帶狀皰疹、痛風、高尿酸血症、近期感染及因順鉑而引起的外周神經病等患者禁用。
用法用量
靜脈注射或靜脈滴註：每次20～30mg，或20mg/m，溶於生理鹽水20～30mL中靜脈注射，或溶於5%葡萄糖注射液250～500mL中靜脈滴注，在第1天和第8天使用為1個周期，一般3～4周重複，可間斷用藥3～4個周期。
大劑量：80～120mg/m，每3周1次，同時注意水化，使患者尿量保持在2000～3000mL，也可加用甘露醇利尿。
胸腹腔注射：胸腔7～10日1次，每次30～60mg。腹腔每次100～160mg。
動脈注射：每次20～30mL，中由插管推注，連用5日為1周期，間隔3周可重複。動脈灌注主要用於頭頸部腫瘤。
不良反應
1、 腎臟毒性：單次中、大劑量用藥後，偶會出現輕微、可逆的腎功能障礙，可出現微量血尿。多次高劑量和短期內重複用藥，會出現不可逆的腎功能障礙，嚴重時腎小管壞死，導致無尿和尿毒症。
2、 消化系統：包括噁心、嘔吐、食慾減低和腹瀉等，反應常在給藥後1～6小時內發生，最長不超過24～48小時。偶見肝功能障礙、血清轉氨酶增加，停藥後可恢復。
3、 造血系統：表現為白細胞和（或）血小板的減少，一般與用藥劑量有關，骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4～6周恢復。
4、 耳毒性：可出現耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不須特殊處理。
5、 神經毒性：多見於總量超過300mg/m的患者，周圍神經損傷多見，表現為運動失調、肌痛、上下肢感覺異常等；少數病人可能出現大腦功能障礙，亦可出現癲癇，球後視神經炎等。
6、 過敏反應：如心率加快，血壓降低、呼吸困難、面部水腫、變態性發熱反應等，都可能出現。
7、 其他：
高尿酸血症：常出現腿腫脹和關節痛。
血漿電解質紊亂：低鎂血症、低鈣血症、肌肉痙攣。
心臟毒性：少見心率失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等。
免疫系統：會出現免疫抑制反應。
牙齦變化：牙齦會有鉑金屬沉積。
患者接受動脈或靜脈注射的肢體可能出現局部腫脹。疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等少見。也有可能出現脫髮、精子、卵子形成障礙和男性乳房女性化等現象。
繼發性非淋巴細胞性白血病的出現與順鉑化療使用有關。
血管性病變，如腦缺血、冠狀動脈缺血、外周血管障礙類似Ravnaud綜合徵等副作用少見，但可能與順鉑使用有關。
注意事項
1、使用
（1）在運用較大劑量（80~120mg/m）時，必須同時進行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000mL加氯釋後滴注。DDP用生理鹽水200mL稀釋後滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125mL，DDP滴完後再用125mL，以達到利尿之目的。一般每日液體總量3000～4000mL，輸液從DDP給藥前6～12小時開始，持續至DDP滴完後6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續輸液3日，輸液中根據尿量，每次給速尿40mg靜脈衝入。
（2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP後可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。
（3）在用藥前、中、後均應監測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細胞<3.5x10/L，血小板<75x 10/L持續性噁心，嘔吐；早期腎臟毒性如尿中白細胞10、紅細胞10、管型5/高倍視野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；過敏反應；在用藥過程中發現有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細胞、血小板等恢復到正常水平，一般情況良好，則可重複用藥。
（4）本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性；與氨基甙類抗生素合用可發生致命的腎衰，並可能加重耳的損害；抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會掩蓋DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理鹽水中溶解較慢，可加溫30℃左右振盪助溶，也可選用溶液製劑。
2、 下列患者用藥特別慎重：
即往有腎病史、造血系統功能不全、聽神經功能障礙、用藥前曾接受其它化療或放射治療、及非順鉑引起的外周神經炎等。
3、 治療前後，治療期間和每一療程之前，應作如下檢查：肝、腎功能、全血計數、血鈣以及聽神經功能、神經系統功能等檢查。此外，在治療期間，每周應檢查全血計數。通常需待器官功能恢復正常後，才可重複下一療程。
4、 化療期間與化療後，男女病人均需嚴格避孕。治療後若想懷孕，需事先進行遺傳學諮詢。
5、 順鉑可能影響注意力集中、駕駛和機械操作能力。
6、 本品應避免接觸鋁金屬（如鋁金屬注射針器等）。
7、 在化療期間與化療後，病人必需飲用足夠的水份。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品孕婦套用可導致胎兒損害，有報導在人乳汁中檢測到本品，故建議哺乳期婦女套用本品時中止授乳。孕婦禁用。
藥物相互作用
2、抗組胺藥、酚噻嗪類藥或噻噸類藥（thioxanthene）與順鉑合用，可能掩蓋耳毒性的症狀，如耳鳴、眩暈等。
3、順鉑誘發的腎功能損害可導致博來黴素（甚至小劑量）的毒性反應。
4、與各種骨髓抑制劑或放射治療同用，可增加毒性作用，用量應減少。
5、青黴胺或其它的蝥合劑、會減弱順鉑的活性。故本品不應與蝥合劑同時套用。
6、與異環磷醯胺合用，會加重蛋白尿，同時有可能會增加耳毒性。
7、順鉑化療期間，由於其它具有腎毒性或耳毒性藥物（例如頭孢菌素或氨基甙類）會增加順鉑的毒性，需避免合併使用。禁用諸如速尿等利尿劑以增加尿量。
8、病人接受順鉑化療後至少三個月，才可接受病毒疫苗接種。
藥物過量
藥物劑量超過120mg/m，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。
物質毒性
編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
|---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 成年男性 | 2140 μg/kg/5D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） |
2 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 1500 μg/kg/6D-I | 耳毒性——視力變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎功能下降 血液毒性——骨髓發生變化 |
3 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 500 μg/kg/13D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎功能下降 血液毒性——其他變化 |
4 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 2500 μg/kg | 行為毒性——出現幻覺，感知扭曲 胃腸道毒性——噁心、嘔吐 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎功能下降 |
5 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 人類 | 72 mg/kg/25D-I | 胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
6 | 急性毒性 | Intradermal | 人類 | 40 ng/kg | 1皮膚和附屬檔案毒性——對皮膚有刺激性 （局部暴露後） 皮膚和附屬檔案毒性——皮膚腐蝕 （局部暴露後） |
7 | 急性毒性 | 腸外 | 成年男性 | 2140 μg/kg/5D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） |
8 | 急性毒性 | 未報告 | 兒童 | 19200 μg/kg/12W-I | 耳毒性——視力變化 |
9 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | 25800 μg/kg | 行為毒性——運動行為發生變化（具體情況具體分析） 胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 血液毒性——正細胞性貧血 |
10 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 6400 μg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
11 | 急性毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 8100 μg/kg | 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺 胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量增加 |
12 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 8 mg/kg | 腎、輸尿管和膀胱毒性——其他變化 |
13 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 大鼠 | 9200 μg/kg | 行為毒性——運動行為發生變化（具體情況具體分析） 胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 血液毒性——正細胞性貧血 |
14 | 急性毒性 | 未報告 | 大鼠 | >5 mg/kg | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） |
15 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | 32700 μg/kg | 肺部、胸部或者呼吸毒性——紫紺 胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 腎、輸尿管和膀胱毒性——尿量增加 |
16 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 6600 μg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
17 | 急性毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 13 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
18 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 11 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
19 | 急性毒性 | 肌肉注射 | 小鼠 | 17900 μg/kg | 行為毒性——運動行為發生變化（具體情況具體分析） 胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 血液毒性——正細胞性貧血 |
20 | 急性毒性 | 腸外 | 小鼠 | 22 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
21 | 急性毒性 | 未報告 | 小鼠 | 10900 μg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
22 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 2500 μg/kg | 胃腸道毒性——其他變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 血液毒性——出現高鐵血紅蛋白、碳氧血紅蛋白 |
23 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 猴 | 250 μg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
24 | 急性毒性 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 9700 μg/kg | 耳毒性——視力變化 |
25 | 急性毒性 | 腸外 | 青蛙 | 17 mg/kg | 行為毒性——驚厥或癲癇發作閾值受到影響 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） |
26 | 急性毒性 | 靜脈注射 | 哺乳動物 | 8 mg/kg | 胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
27 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 24 mg/kg/3D-I | 肝毒性——其他變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——其他變化 營養和代謝系統毒性——金屬離子濃度發生變化 |
28 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 9 mg/kg/5D-I | 胃腸道毒性——其他變化 生化毒性——抑制或誘導其他酶 |
29 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 22680 μg/kg/35D-C | 腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 內分泌毒性——胸腺重量變化 血液毒性——正細胞性貧血 |
30 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 23296 μg/kg/26W-C | 肝毒性——肝重量發生變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——尿中成分發生變化 內分泌毒性——胸腺重量變化 |
31 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 14 mg/kg/7D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 慢性病相關毒性——死亡 |
32 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 18 mg/kg/5W-I | 周圍神經毒性——神經或神經鞘結構發生變化 慢性病相關毒性——死亡 |
33 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 16200 μg/kg/26W-I | 心臟毒性——其他變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——其他變化 內分泌毒性——其他變化 |
34 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 18 mg/kg/9W-I | 周圍神經毒性——神經或神經鞘結構發生變化 |
35 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 22800 μg/kg/6W-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 血液毒性——骨髓發生變化 骨骼肌毒性——其他變化 |
36 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 22 mg/kg/4W-I | 血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 血液毒性——白細胞計數發生變化 血液毒性——血小板計數發生變化 |
37 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 18 mg/kg/20D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——其他變化 血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 生化毒性——抑制或誘導過氧化氫酶 |
38 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 40 mg/kg/8W-I | 周圍神經毒性——三叉神經感官發生變化 營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 慢性病相關毒性——死亡 |
39 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 11 mg/kg/5D-I | 大腦毒性——腦重量發生變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 |
40 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 10500 μg/kg/90D | 血液毒性——血小板減少 營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 |
41 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 10800 μg/kg/26W-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——膀胱重量發生變化 血液毒性——血小板計數發生變化 慢性病相關毒性——睪丸重量發生變化 |
42 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 狗 | 3750 μg/kg/5D-I | 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 血液毒性——骨髓發生變化 慢性病相關毒性——死亡 |
43 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 猴 | 12500 μg/kg/5D-I | 胃腸道毒性——其他變化 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） 血液毒性——骨髓發生變化 |
44 | 慢性毒性 | 靜脈注射 | 猴 | 12500 μg/kg/12W-I | 周圍神經毒性——神經或神經鞘結構發生變化 胃腸道毒性——噁心、嘔吐 腎、輸尿管和膀胱毒性——腎小管發生變化 （包括急性腎功能衰竭，急性腎小管壞死） |
45 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 7500 μg/kg/15D-I | 耳毒性——視力變化 耳毒性——耳蝸結構或功能發生變化 慢性病相關毒性——死亡 |
46 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 18 mg/kg/9D-I | 血液毒性——血清成分發生變化 （如TP、膽紅素、膽固醇） 營養和代謝系統毒性——體重下降或體重增加速率下降 慢性病相關毒性——死亡 |
47 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 15 mg/kg/30D-I | 耳毒性——耳蝸結構或功能發生變化 |
48 | 突變毒性 | 鼠傷寒沙門氏菌 | 250 ng/plate | ||
49 | 突變毒性 | 鼠傷寒沙門氏菌 | 300 ng/plate | ||
50 | 突變毒性 | 鼠傷寒沙門氏菌 | 1 nmol/plate | ||
51 | 突變毒性 | 鼠傷寒沙門氏菌 | 10 mg/L/20H （持續） | ||
52 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 25 μg/plate | ||
53 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 3 mg/L | ||
54 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 50 mol/L | ||
55 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 125 ng/plate | ||
56 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 50 μmol/L | ||
57 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 35 mg/L | ||
58 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 26600 nmol/L | ||
59 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 250 μmol/L | ||
60 | 突變毒性 | 大腸埃希氏菌 | 1 μg/plate | ||
61 | 突變毒性 | 枯草芽孢桿菌 | 15 μmol/L/3H （持續） | ||
62 | 突變毒性 | 枯草芽孢桿菌 | 1 μg/plate | ||
63 | 突變毒性 | 微生物 | 250 mg/L | ||
64 | 突變毒性 | 微生物 | 1 mmol/L | ||
65 | 突變毒性 | 微生物 | 60 nmol/L | ||
66 | 突變毒性 | 微生物 | 1 mmol/L | ||
67 | 突變毒性 | 口服 | 果蠅 | 10 μmol/L | |
68 | 突變毒性 | 腸外 | 果蠅 | 200 μmol/L | |
69 | 突變毒性 | 腸外 | 果蠅 | 830 μmol/L | |
70 | 突變毒性 | 口服 | 果蠅 | 40 ppm | |
71 | 突變毒性 | 腸外 | 果蠅 | 200 μmol/L | |
72 | 突變毒性 | 粗糙脈孢菌 | 200 μmol/L | ||
73 | 突變毒性 | 釀酒酵母 | 50 mg/L | ||
74 | 突變毒性 | 釀酒酵母 | 50 mg/L | ||
75 | 突變毒性 | 鮭魚精子 | 10 mg/L | ||
76 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 8250 nmol/L | ||
77 | 突變毒性 | 人類白細胞 | 500 μg/L | ||
78 | 突變毒性 | 人類成纖維細胞 | 5 μmol/L | ||
79 | 突變毒性 | 人類白細胞 | 100 μmol/L | ||
80 | 突變毒性 | 人類卵巢 | 20 μmol/L | ||
81 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
82 | 突變毒性 | 人類卵巢 | 40 μmol/L | ||
83 | 突變毒性 | 人類卵巢 | 10 μmol/L | ||
84 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 5 mg/L | ||
85 | 突變毒性 | 人類成纖維細胞 | 20 μmol/L | ||
86 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
87 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 45 μmol/L | ||
88 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 12 μmol/L | ||
89 | 突變毒性 | 海拉細胞 | 5 μmol/L | ||
90 | 突變毒性 | 海拉細胞 | 5 μmol/L | ||
91 | 突變毒性 | 人類非 | 10 μmol/L | ||
92 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
93 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
94 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
95 | 突變毒性 | 人類成纖維細胞 | 10 μmol/L | ||
96 | 突變毒性 | 海拉細胞 | 500 nmol/L | ||
97 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 10 mg/L | ||
98 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 5 μmol/L | ||
99 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 5 μmol/L | ||
100 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 8250 nmol/L | ||
101 | 突變毒性 | 人類卵巢 | 5 μmol/L | ||
102 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 20 μmol/L | ||
103 | 突變毒性 | 人類鼠傷寒沙門氏菌 | 24 mg/kg | ||
104 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 10 μmol/L | ||
105 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 1 mg/L/24H | ||
106 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 50 mg/L | ||
107 | 突變毒性 | 人類 細胞 | 3300 nmol/L | ||
108 | 突變毒性 | 人類淋巴細胞 | 250 ng/L/96H | ||
109 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 3500 μg/kg | |
110 | 突變毒性 | 大鼠 細胞 | 10 μmol/L | ||
111 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 8 mg/kg | |
112 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 5 mg/kg | |
113 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 4 mg/kg | |
114 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 8500 μg/kg | |
115 | 突變毒性 | 大鼠腎 | 10 μmol/L | ||
116 | 突變毒性 | 大鼠、鼠傷寒沙門氏菌 | 40 mg/kg | ||
117 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 650 μg/kg/5D | |
118 | 突變毒性 | 大鼠 細胞 | 1 μmol/L | ||
119 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 100 μg/kg | |
120 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 62500 ng/L | ||
121 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 10 mg/kg | |
122 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 4 mg/L | ||
123 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 20 mg/kg | |
124 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 1 mg/L | ||
125 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 1 mg/L | ||
126 | 突變毒性 | 小鼠乳腺 | 5 mg/L | ||
127 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 100 μmol/L | ||
128 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 100 μmol/L | ||
129 | 突變毒性 | 小鼠淋巴細胞 | 50 mg/L | ||
130 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 1 mg/L | ||
131 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 500 μg/L | ||
132 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 12 mg/kg | |
133 | 突變毒性 | 小鼠鼠傷寒沙門氏菌 | 2500 μg/kg | ||
134 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 500 μg/kg | |
135 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 8 mg/kg | ||
136 | 突變毒性 | 小鼠白細胞 | 5 mg/L | ||
137 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 2 mg/L | ||
138 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 1300 μg/kg | |
139 | 突變毒性 | 小鼠 細胞 | 4 μmol/L | ||
140 | 突變毒性 | 小鼠胚胎 | 100 nmol/L | ||
141 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 2500 μg/kg | |
142 | 突變毒性 | 小鼠大腸埃希氏菌 | 10 mg/L | ||
143 | 突變毒性 | 小鼠腹水瘤細胞 | 18200 μg/kg | ||
144 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 10 mg/kg | |
145 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 10 mg/kg | |
146 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 倉鼠 | 1 mg/kg | |
147 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 680 nmol/L | ||
148 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 5 mg/L | ||
149 | 突變毒性 | 倉鼠腎 | 1 μmol/L | ||
150 | 突變毒性 | 倉鼠胚胎 | 100 nmol/L | ||
151 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 50 μmol/L | ||
152 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 11 μmol/L/2H | ||
153 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 1 μmol/L | ||
154 | 突變毒性 | 倉鼠 細胞 | 1 mmol/L | ||
155 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 30 μmol/L | ||
156 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 5 mg/L | ||
157 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 5 mg/L | ||
158 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 680 nmol/L | ||
159 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 5 mg/L | ||
160 | 突變毒性 | 倉鼠 細胞 | 330 nmol/L | ||
161 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 1 ng/L/2H | ||
162 | 突變毒性 | 倉鼠胚胎 | 100 nmol/L | ||
163 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 200 μg/L | ||
164 | 突變毒性 | 腹腔注射 | 倉鼠 | 10 mg/kg | |
165 | 突變毒性 | 倉鼠卵巢 | 1 μmol/L | ||
166 | 突變毒性 | 倉鼠肺 | 2 mg/L/2H | ||
167 | 突變毒性 | 哺乳動物淋巴細胞 | 100 μmol/L | ||
168 | 突變毒性 | 兔腎 | 5 mg/L/24H | ||
169 | 突變毒性 | 兔腎 | 5 mg/L/24H | ||
170 | 突變毒性 | 靜脈注射 | 兔 | 1250 μg/kg | |
171 | 突變毒性 | 兔淋巴細胞 | 100 μg/L | ||
172 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 7500 μg/kg | 致癌性——腫瘤（根據RTECS標準） 皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤 生殖毒性——胎盤腫瘤 |
173 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 16 mg/kg/19W-I | 致癌性——致癌（根據RTECS標準） 肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 |
174 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 16204 μg/kg/10W-I | 致癌性——腫瘤（根據RTECS標準） 肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 |
175 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 32408 μg/kg/10W-I | 致癌性——腫瘤（根據RTECS標準） 肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 |
176 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 4500 μg/kg，雌性受孕 17-22 天后 | 生殖毒性——影響新生兒活力指數（如在出生第4天還活著） |
177 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 2750 μg/kg，雌性受孕 7-11 天后 | 生殖毒性——產生額外的胚胎結構 （如胎盤、臍帶） 生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 生殖毒性——影響新生兒活產指數 |
178 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 9 mg/kg，雄性配種 3 天前 | 生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化 |
179 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 300 μg/kg，雌性受孕 6 天后 | 生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 |
180 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 13 mg/kg，雌性受孕 17-22 天后 | 生殖毒性——影響新生兒的行為 生殖毒性——新生兒身體變化 |
181 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 3 mg/kg，雌性受孕 3 天后 | 生殖毒性——植入後死亡率增加 |
182 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 10 mg/kg，雄性配種 5 天前 | 生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化 生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附屬腺體發生變化 |
183 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 大鼠 | 10 mg/kg，雄性配種 5 天前 | 生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化 生殖毒性——前列腺，精囊，考伯氏腺，附屬腺體發生變化 |
184 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 4125 μg/kg，雌性受孕 7-17 天后 | 生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 生殖毒性——新生兒死胎 生殖毒性——影響新生兒活力指數（如在出生第4天還活著） |
185 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 660 μg/kg，雌性受孕 7-17 天后 | 生殖毒性——產生額外的胚胎結構 （如胎盤、臍帶） 生殖毒性——肌肉骨骼系統發育異常 生殖毒性——影響新生兒的行為 |
186 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 1650 μg/kg，雌性受孕 7-17 天后 | 生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） 生殖毒性——其他變化 |
187 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 大鼠 | 4125 μg/kg，雌性受孕 7-17 天后 | 生殖毒性——新生兒體重增加量減少 生殖毒性——新生兒身體變化 |
188 | 生殖毒性 | 未報告 | 大鼠 | 1 mg/kg，多代 | 生殖毒性——影響新生兒的行為 |
189 | 生殖毒性 | 口服 | 小鼠 | 8 mg/kg，雌性受孕 12 天后 | 生殖毒性——中樞神經系統發育異常 |
190 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 8 mg/kg，雌性受孕 12 天后 | 生殖毒性——中樞神經系統發育異常 |
191 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 3 mg/kg，雌性受孕 8 天后 | 生殖毒性——植入後死亡率增加 生殖毒性——影響產仔數 生殖毒性——胎兒毒性（如胎兒發育不良，但不至死亡） |
192 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 1100 μg/kg，雄性配種 1 天前 | 生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） |
193 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 20 mg/kg，雌性受孕 13 天后 | 生殖毒性——影響胎兒或胚胎細胞遺傳物質 生殖毒性——中樞神經系統發育異常 |
194 | 生殖毒性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 300 μg/kg，雌性受孕 8 天后 | 生殖毒性——胎兒毒性 （如胎兒發育不良，但不至死亡） |
195 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 350 mg/kg，雄性配種 5 周前 | 生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） 生殖毒性——睪丸，附睪，輸精管發生變化 |
196 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 小鼠 | 1100 μg/kg，雄性配種 1 天前 | 生殖毒性——雄性生精功能異常 （包括遺傳物質，精子形態，精子活力和計數） |
197 | 生殖毒性 | 靜脈注射 | 兔 | 1625 μg/kg，雌性受孕 6-18 天后 | 生殖毒性——影響產仔數 生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |
安全信息
安全術語
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
不慎與眼睛接觸後，請立即用大量清水沖洗並徵求醫生意見。
S39：Wear eye / face protection.
戴護目鏡或面具。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)
若發生事故或感不適，立即就醫（可能的話，出示其標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前須獲得特別指示說明。
風險術語
R25：Toxic if swallowed.
吞食有毒。
R41：Risk of serious damage to the eyes.
對眼睛有嚴重傷害。
R45：May cause cancer.
可能致癌。
