靶向EphB4的放射性分子探針在體診治評價

《靶向EphB4的放射性分子探針在體診治評價》是依託上海交通大學，由宋少莉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：靶向EphB4的放射性分子探針在體診治評價
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：宋少莉
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

靶向受體酪氨酸激酶對腫瘤的診治仍是研究的熱點。Eph受體家族及其配體Ephrin是目前已知的酪氨酸蛋白激酶受體家族中最大的一個亞家族，EphB4在腫瘤血管形成、腫瘤的轉移、侵襲中發揮著重要作用。靶向EphB4對腫瘤進行診治，已成為熱點。已有多種靶向EphB4的藥物研製成功。但不同腫瘤EphB4的表達量不同，迫切需要活體監測腫瘤EphB4的表達，及時反應腫瘤治療後的變化。課題組一直致力於靶向EphB4家族的研究，已研製出靶向EphB4的小分子多肽TNYL-RAW，具有高度EphB4靶向性，人源性單克隆抗體hAb131對EphB4也有高度靶向性。188Re具有優良γ和β特性，適用於體內治療和顯像，因此本課題擬利用188Re標記靶向EphB4的小分子探針TNYL-RAW和單抗hAb131，研製出靶向腫瘤EphB4的放射免疫治療及顯像分子探針，用於腫瘤的治療及體內可視化研究。預實驗證實該方法可行。

結題摘要

EphB4在多種腫瘤中高表達，與腫瘤生長、轉移、新生血管形成及預後有關。靶向EphB4對腫瘤診治已成為熱點。由於不同腫瘤EphB4的表達量不同，活體監測腫瘤EphB4表達及腫瘤治療後變化十分關鍵。課題組首創性合成小分子多肽TNYL-RAW，具有高度EphB4靶向性，人源性單克隆抗體hAb131對其也有高度靶向性。利用SPR驗證體外特異性結合，顯示多肽與EphB4的特異性結合Kd值為8.007nM。細胞免疫螢光驗證多肽與靶蛋白的結合螢光情況與抗體和靶蛋白螢光情況一致。用131I標記多肽TNYL-RAW，標記率為99.3%，在血清和PBS中穩定性較佳。在高表達EphB4的A2780荷瘤鼠模型給藥後進行小動物SPECT/CT成像、生物分布及放射自顯影。腫瘤部位在給藥後1小時即可見到放射性濃聚，4小時後幾乎代謝完全。腫瘤部位給藥1h後ID%為3.26±0.64%，放射自顯影結果與生物分布相符。結果證實131I-TNYL-RAW可以作為靶向EphB4的特異性分子探針，在體檢測腫瘤EphB4表達以及監測靶向EphB4治療效果。188Re具有優良γ和β射線特性，適用在體顯像和治療，本研究利用188Re標記小分子探針TNYL-RAW和單抗hAb131，研製出靶向腫瘤EphB4的放射免疫治療及顯像探針，用於腫瘤的治療及體內可視化研究。188Re-His-TNYL-RAW標記率可達94.08%，12小時後標記率仍保持91.43%。在高表達EphB4的PC-3荷瘤鼠行SPECT/CT顯像，給藥後30min可見到188Re-His-TNYL-RAW在腫瘤部位少量放射性濃聚，1小時後腫瘤攝取增加。188Re-hAb131標記率達到90.26%，12小時後標記率僅為70.92%。PC-3荷瘤鼠SPECT/CT顯像顯示給藥後2小時未見腫瘤部位188Re-hAb131攝取，6小時後腫瘤少量放射性濃聚，24小時腫瘤放射性攝取較前無明顯增加。在前期研究基礎上，課題組創新性的標記合成了靶向EphB4的特異性分子探針131I-TNYL-RAW，能夠在體檢測腫瘤EphB4表達情況以及靶向EphB4治療效果監測。在本項目基金支持下，共發表論文25篇，其中SCI論文19篇，SCI 影響因子＞5.0 分論文3篇，中文期刊論文6篇，課題組成員出國交流5次，授權專利1項，獲得軟體著作權1項。