《靶向泛素交聯酶UBE2D3調控腫瘤放射敏感性的機制研究》是依託武漢大學，由周雲峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：靶向泛素交聯酶UBE2D3調控腫瘤放射敏感性的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周雲峰
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期研究發現端粒、端粒酶和放射敏感性有關，套用酵母雙雜交系統篩選出與端粒酶亞單位hTERT相關的泛素交聯酶UBE2D3 ,發現UBE2D3與hTERT直接相互作用，干擾UBE2D3能上調hTERT表達,同時乳腺癌細胞MCF-7放射抗拒；故推測UBE2D3可能是調節腫瘤放射敏感性的靶點。本項目擬研究UBE2D3在不同放射敏感性細胞株中的表達差異，並建立過表達或基因沉默UBE2D3的穩定轉染株，研究UBE2D3對放射敏感性的影響；通過分析UBE2D3對hTERT的泛素化水平、端粒穩態維持與調節通路、DNA損傷修復通路及細胞生長凋亡等通路的調節，探索UBE2D3調節腫瘤細胞放射敏感性的可能機制；建立動物移植瘤模型並結合腫瘤標本庫數據和隨訪數據分析，明確UBE2D3與放療療效的關係，闡明UBE2D3在放射敏感性泛素化調節中的作用，為臨床放療提供新的增敏靶點和放射敏感性預測指標。
結題摘要
我們前期研究發現端粒、端粒酶和放射敏感性有關，套用酵母雙雜交系統篩選出與端粒酶亞單位hTERT 相關的泛素交聯酶UBE2D3 ,發現UBE2D3 與hTERT 直接相互作用，干擾UBE2D3 能上調hTERT 表達,同時乳腺癌細胞MCF-7 放射抗拒；故推測UBE2D3 可能是調節腫瘤放射敏感性的靶點。本項目擬研究UBE2D3 在不同放射敏感性細胞株中的表達差異，並建立過表達或基因沉默UBE2D3 的穩定轉染株，研究UBE2D3 對放射敏感性的影響；通過分析UBE2D3 對hTERT 的泛素化水平、端粒穩態維持與調節通路、DNA 損傷修復通路及細胞生長凋亡等通路的調節，探索UBE2D3 調節腫瘤細胞放射敏感性的可能機制；建立動物移植瘤模型並結合腫瘤標本庫數據和隨訪數據分析，明確UBE2D3 與放療療效的關係，闡明UBE2D3 在放射敏感性泛素化調節中的作用，為臨床放療提供新的增敏靶點和放射敏感性預測指標。
