《非隨機對照臨床試驗選擇性偏倚控制方法研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李嬋娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非隨機對照臨床試驗選擇性偏倚控制方法研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李嬋娟
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
隨機對照臨床試驗是評判臨床干預措施的金標準，但在實際工作中，如樣本量、高昂的研究費用以及倫理學等方面的因素影響，都限制了隨機對照試驗的套用。而非隨機對照臨床試驗存在著固有缺陷：因非隨機導致偏倚存在。對於其中最難以控制的選擇性偏倚目前尚無較好的統計學校正方法。本研究從統計設計和數據分析兩個層面，研厚承主究控制選擇性偏倚的方法。首先採用計算機婆肯模擬技術評價傳統回歸模型、傾向指數和工具變數等方法的統計性質和穩健性。再結合心臟再同步化治療臨床實例，採用試驗前最佳匹配對照選擇、試驗後傾向指數、工具變數模型校正樣本選擇偏倚對試驗效應的影響。在理論和實例研究基礎上最後期望提出非隨機化選擇性偏倚控制方法基本策略，總結出傾向指數和工具變數等方法的優缺點、刪探斷實現算法、套用條件及改進措施，編制選擇性偏倚控制方法的宏程式或軟體。通過選擇性偏倚控制方法理論及套用研究，提高非隨機臨床試驗的科學性和可信性，促進其在實際中的套用。
結題摘要
選擇性偏倚的存在限制了非隨機對照臨床試驗的實際套用。本研究以傾向得譽榆邀剃分方法為突破點，通過模擬和實例研究比較和探討不同的選擇性偏倚的統計學校正方法，並拓展選擇性偏倚控制方法的套用範圍。提出了傾向得分區間匹配法的基本思想和算法，並通過模擬和大量的實例研究驗證了可行性和實用性，解決了傳統傾向得分點估計和匹配的弊端。模擬比較了傾向得分區間匹配法、傾向得分卡鉗匹配法和logistic回歸等方法在處理二分類、三分類和連續型協變數的能力，通過檢驗效能、I類錯誤率、標準化差異和匹配比例等指標對不同方法進行綜合評價，驗證了傾向得分區間匹配法具有良好的套用價值。提出了基於傾向得分合併的仿三臂非劣效試驗的設計和分析思路，利用傾向得分控制兩個試驗各處理組隨機性被破壞所導致的偏倚，將組間各協變數記匙只的不均衡性影響控制到較低狀態，將Ⅱ、Ⅲ期數據進行傾向得分合併處理，再對處理後數據套用三臂非劣效的檢驗方法進行分析，用以解決非劣效界值設定和陽性藥物有效性等關鍵問題。解決了Ⅲ期兩臂非劣效試驗結果的可信度和三臂試驗設跨只殃計中安慰劑臂的倫理顧慮，擴大了三臂非劣效設計和傾向得分法在實際中的套用。解決了多分組資料匹配算法、匹配卡鉗值的選擇、均衡性評價方法選擇等關鍵問題，促進了多分組資料傾向得分匹配法的套用。模擬比較了不同轉組時間下逆機率刪失加權法、刪失處理法和意向性分析法在不同風險比下處理單向交叉設計資料的檢驗效能或Ⅰ類錯誤率，結果表明逆機率刪失加權法可用於處理這類資料，尤其是當受試者接受較長隨訪時間後再出現轉組。整個項目通過選擇性偏倚控制方法理論及套用研究，提高了非隨機臨床試驗的科學性和可信性，促進其陵櫃犁再在實際中的套用。編制了四套選擇性偏倚控制方法的宏程式，為其他相關工作者提供參考。
