《非編碼RNA-UCA1啟動子轉錄調控及其在細胞增殖中的作用》是依託西安交通大學，由陳葳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：非編碼RNA-UCA1啟動子轉錄調控及其在細胞增殖中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳葳
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
通過針對性地干預某些轉錄因子與啟動子結合逆轉基因的異常表達，己經成為腫瘤治療的新模式。前期研究發現UCA1是一個與胚胎髮育及膀胱癌發生相關的長非編碼RNA，生物信息學預測其啟動子活性區域存在多個轉錄因子結合位點，其中包含與腫瘤密切相關的C/EBPα和c-Ets-2保守的結合位點。本研究擬構建啟動子區域系列刪除報告基因重組體和啟動子活性區域轉錄因子結合位點定點突變體，對核心啟動子進行精細定位；染色質免疫共沉澱和凝膠遷移實驗分析C/EBPα和c-Ets-2與 UCA1基因啟動子區的結合狀態；以C/EBPα和c-Ets-2抑制劑及激活劑，C/EBPα和c-Ets-2 shRNA及表達載體等分別作用腫瘤細胞，探討C/EBPα和c-Ets-2對UCA1的轉錄調控途徑。旨在闡明UCA1轉錄調控機制及其對膀胱癌細胞增殖、凋亡的影響，為深入研究UCA1基因及尋找新的治療藥物和作用靶點奠定基礎。
結題摘要
本項目前期研究發現UCA1是與膀胱癌發生髮展密切相關並且具有原癌基因性質的長非編碼RNA。利用生物信息學軟體分析確定了UCA1啟動子和核心啟動子的位置，並且發現在UCA1核心啟動子區中存在多個轉錄因子結合位點，其中包括轉錄因子Ets-2和C/EBPα。本項目在前期研究基礎上，深入研究了UCA1上游轉錄調控的具體分子機制及其對膀胱癌細胞增殖和凋亡的影響。研究結果顯示在正常條件下轉錄因子Ets-2和C/EBPα分別與UCA1核心啟動子區上相應的轉錄因子結合位點結合，上調UCA1的轉錄與表達，從而促進膀胱癌細胞的增殖抑制細胞凋亡。並且轉錄因子Ets-2激活UCA1的轉錄，通過AKT信號通路誘導了膀胱癌細胞的凋亡。本項目研究還發現在缺氧條件下，轉錄因子C/EBPα的表達與轉錄激活能力均被缺氧誘導因子HIF-1α所下調，使其不能激活UCA1在缺氧條件下的轉錄與表達。此外，HIF-1α作為轉錄因子可以與UCA1啟動子區的兩個缺氧誘導反應元件結合，激活UCA1在缺氧條件下的轉錄與表達。本項目闡明了長非編碼RNA UCA1在膀胱癌中異常表達的分子機制，發現在不同的氧條件下，不同的轉錄因子分別調節了UCA1的轉錄與表達。亦可以通過干預UCA1的轉錄與表達，抑制UCA1促進膀胱癌發生髮展的生物學作用，為膀胱癌治療提供了新的治療策略。目前本項目已發表SCI論文1篇，中文核心期刊論文2篇，參加學術交流會議2次。
