非清髓移植

基本介紹

研究非清髓外周造血幹細胞移植(PBSCT)後混合嵌合體經輸注致敏供者淋巴細胞,對於嵌合狀態、移植物抗宿主病(GVHD)及免疫重建等方面的影響,並探討其可能機制。

概述

回輸經受鼠皮膚致敏的或未致敏的供鼠淋巴細胞,觀察其表型變化及造血重建;對肝臟、皮膚、小腸等器官行病理檢查,結合一般情況判斷GVHD情況;以聚合酶鏈反應技術(PCR)對受鼠嵌合狀態進行半定量分析;通過混合淋巴細胞反應(MLR)及流式細胞術檢測T細胞亞群評價移植後免疫狀態。數據資料以(x|-)±s表示,用SPSS10.0統計軟體對數據進行統計分析。判斷均數差異顯著性,P0.05差異無統計學意義。結果C組致敏後的DLI受鼠(黑色)無一例出現GVHD,造血恢復較未致敏DLI組慢,60天時轉變為CC,表型明顯呈現為供鼠(白色)特徵,CD4~+/CD8~+比值在DLI後早期下降,半月後有所升高

研究

美國西雅圖Mielcarek等進行了一項回顧性研究，比較常規造血幹細胞移植（HSCT）與非清髓性HSCT後移植物抗宿主病（GVHD）的發生特點。結果顯示，對於50歲以上的患者，非清髓性移植可能比常規移植有一定優勢。

該研究共納入96例患者，其中44例患者接受非清髓性移植，52例接受常規清髓性移植。前者中位年齡54歲，後者中位年齡56歲。96例患者中，54例接受同胞HLA相合移植，42例接受HLA相合非血緣移植。

非清髓組預處理方案為：移植前1天單用小劑量全身照射（TBI，2Gy，或在移植前第4天至移植前第2天加用氟達拉濱30mg/m2/d。移植後採用霉酚酸酯（MMF）和環孢素（CSP）進行免疫抑制治療。

常規組中，87%患者採用包含TBI的預處理方案，13%採用非TBI方案；87%患者採用CSP加甲氨蝶呤（MTX）預防GVHD，13%採用CSP加MMF。非清髓組與常規組高危患者所占比例分別為39%和19%，低危患者分別為16%和42%（P=0．003）。

結果顯示，非清髓組與常規組移植後Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD累計發生率分別為64%對85%（P=0．001），Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD累計發生率分別為14%對27%（P=0．08）。中位隨訪期分別為13．9個月和11．1個月，兩組慢性廣泛性GVHD發生率無顯著差異（73%對71%，P=0．96）；非清髓組需開始使用皮質激素治療GVHD的時間，較常規組延遲2個月（0．95個月對3個月，P<0．001），延遲使用激素與非清髓組移植後6～12個月皮膚和嚴重腸道併發症發生率增高相關。非清髓組患者移植後100天出現的GVHD更多表現為急性GVHD特點。移植後最初3個月內，非清髓組需使用皮質激素的患者顯著較少（P≤0．02），且全身免疫抑制劑使用量也相對較小。非清髓組患者移植後總體生存率（OS）有優於常規組的趨勢（64%對50%，P=0．06）。

點評

該研究有助於我們進一步認識非清髓性移植的特點。但由於是回顧性研究，兩組患者的移植方式（同胞/非血緣）、GHVD預防方式（CSP+MMF/CSP+MTX）等方面可比性差，病例數也較少，因而結論可靠性尚待進一步研究加以證實。

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