《非洲綠猴血管內皮細胞microRNA表達譜分析及功能研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由周小軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非洲綠猴血管內皮細胞microRNA表達譜分析及功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周小軍
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
MicroRNAs（miRNAs）是一類廣泛存在於真核生物體內、長約20-25nt的非編碼小分子RNA，以序列特異性方式調節基因表達。研究顯示，miRNA與原發性高血壓發生有一定相關性，其分子機制仍有待進一步研究。非洲綠猴是唯一具有原發性高血壓特徵的非人靈長類動物，其血管內皮細胞對高血壓有一定適應性和保護作用，但相應高血壓形成及血管保護的分子機制尚不明確。本研究擬對非洲綠猴血管內皮細胞miRNA表達譜進行分析，篩選出非洲綠猴差異表達miRNA分子以及其新靶基因，並且從細胞模型上進行miRNA功能研究。同時，本研究擬對非洲綠猴miRNA單核苷酸多態性（SNP）特徵進行分析，以期闡明非洲綠猴自發性高血壓形成及血管保護的分子機制，為高血壓發病機制研究及其防控提供新策略。
結題摘要
高血壓嚴重影響全球公共衛生健康，高血壓是由多重致病因素引起的多通路、多層次的生物網路性疾病，基因易感性和環境因素都影響其發展。隨著細胞和分子生物學，特別是“組”生物學的發展，對高血壓病因和致病機制的認識也在不斷深入。miRNA (microRNA) 是一類廣泛存在於真核生物體內、長度為21~25個核苷酸左右的非編碼小分子RNA，在進化上高度保守，以序列特異性方式調節基因表達，在生物個體發育、代謝、細胞凋亡等方面發揮重要作用，並且與腫瘤等多種疾病的發生、發展密切相關。研究表明，miRNA在原發性高血壓的發生和發展過程中起重要作用。非洲綠猴是唯一具有原發性高血壓特性的非人靈長類動物，但其高血壓形成的分子機制尚不明確。本課題主要研究內容為通過非洲綠猴高血壓相關miRNA表達譜，篩選差異表達miRNA分子，進行高血壓相關靶基因預測，並在細胞模型上驗證。結果顯示，miR-122、miR-339和miR-296分子在高血壓組與正常血壓組非洲綠猴之間差異顯著，同時在細胞模型上完成若干高血壓相關預測靶基因的驗證，說明以上miRNA分子與非洲綠猴自發性高血壓形成有關。另外，本研究發現高血壓組非洲綠猴高表達的miR-339靶向MICB和IRF-1基因，表明非洲綠猴自發性高血壓形成與HCMV感染所致人高血壓形成可能有相似的分子機制。非洲綠猴在生物醫學研究，如神經生物學、心血管疾病、病毒感染及藥學評價等方面有許多套用，同時，非洲綠猴具有自發性高血壓以及對SIV感染不致病等特性，在進化上與恆河猴與食蟹猴有很大差異。本課題揭示了非洲綠猴自發性高血壓生物學特性形成的分子特徵，對進一步開展實驗動物化培育及研究具有一定指導意義，同時對於高血壓相關研究具有一定轉化醫學價值。
