非布索坦屬片劑，是抗痛風藥。非布索坦對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久，因此本品可用於治療痛風的慢性高尿酸血症。
基本介紹
- 中文名：非布索坦
- 外文名：Febuxostat
- 分子式：C16H16N2O3S
- CAS號：144060-53-7
基本信息,物理參數,藥品簡介,藥理作用特點,臨床評價,
基本信息
中文名稱：非布索坦
中文別名：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸;非布司他;非布司他原藥
英文名稱：Febuxostat
英文別名：2-[3-Cyano-4-isobutoxyphenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid; 2-[3-Cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazole-5-carboxylic acid;
分子量：316.3748
物理參數
密度：1.31g/cm3
沸點：536.6°C at 760 mmHg
閃點：278.3°C
蒸汽壓：2.41E-12mmHg at 25°C
藥品簡介
通用名：非布索坦
英文名：Febuxostat
商品名：ULORIC(TAKEDA公司）
類 別：抗痛風藥
適應症：用於治療痛風的慢性高尿酸血證。
劑型：片劑
規格：80mg、120mg
藥理作用特點
痛風的發生是由於體內產生尿酸過多及腎臟清除能力下降，尿酸體內蓄積，導致尿酸鹽結晶在關節及各臟器沉積。因此，痛風的治療通常採取的手段是：促進尿酸排泄和抑制尿酸生成，並採用適當措施改善相關症狀。
體內尿酸的生成與嘌呤代謝有關，在嘌呤代謝的最後步驟中，次黃嘌呤在黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的作用下生成黃嘌呤，再進一步生成尿酸，抑制該酶的活性可以有效的減少尿酸的生成。非布索坦為目前世界上最新研製的XOR抑制劑，其通過高度選擇性地作用於該氧化酶，減少體內尿酸合成，降低尿酸濃度，從而有效治療通風疾病。
30年來，別嘌呤醇是臨床上唯一一個用於抑制尿酸生成的藥物，並作為痛風的黃金治療藥物廣泛用於臨床，在抗痛風的治療中取得了不俗的成績。
與別嘌呤相比，非布索坦具有明顯優勢：
（1）別嘌呤醇只對還原型的XOR有抑制作用，而非布索坦對氧化型和還原型的XOR均有顯著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更強大、持久；
（2）由於別嘌呤醇為嘌呤類似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代謝其他酶活性的影響。因此別嘌呤醇治療中，需要重複大劑量給藥來維持較高的藥物水平。由此也帶來由於藥物蓄積所致的嚴重甚至致命的不良反應。而非布索坦為非嘌呤類XOR抑制劑，因此具有更好的安全性。
臨床評價
一項多中心、雙盲、隨機Ⅱ期臨床研究評價了非布索坦的安全性和對痛風的療效。總共有136名男性和17名女性痛風病人隨機接受安慰劑或本品(40、80或120mg/d),4周后檢測發現,本品各劑量組病人血清尿酸濃度較治療前均顯著降低,按劑量由低至高各組分別平均降低37%、44%和59%,而安慰劑組病人僅降低了2%；絕大多數病人堅持完成了試驗,本品和安慰劑組不良反應發生率相近，並且這些不良反應大多輕微,具有自限性,常見的有腹瀉、疼痛、背痛、頭痛和關節痛。
一項Ⅲ期臨床試驗平行比較了本品(80和120mg/d)和別嘌醇(300mg/d)的療效。對760名病人進行的為期1年的研究顯示,與別嘌醇組相比,本品組中有更多的病人達到主要試驗療效指標－最後3個月均測得sUA濃度低於60mg/L(所有受試者均為痛風病人,且試驗前sUA濃度均在80mg/L以上)；在治療52周后,本品未能顯著減少痛風石面積(痛風石是痛風特有的尿酸鹽結晶的聚集體),但在試驗早期的高劑量組,該作用較明顯；各治療組中,sUA濃度達標(<60mg/L)的病人較少再突發痛風，且其痛風石面積有更明顯的減少；各治療組的不良反應及其發生率相似,不良反應包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、關節相關征和症狀及肌骨骼/結締組織症狀。
