青蒿琥酯是一類控制瘧疾症狀的抗瘧藥。
基本介紹
- 中文名：青蒿琥酯
- 外文名：Artesunate
- 分子式：C19H28O8
- 異名：蒿琥酯
- CAS號：：88495-63-0
簡介,藥理,適應症,用法用量,禁用慎用,給藥說明,不良反應,藥典修訂增訂,
簡介
青蒿琥酯
植物來源：菊科植物黃花蒿 Artemisia annua l.葉
用量：治療瘧疾可採用注射三日療法，總量0.9~1.2g，每天肌內注射一次0.3g，重症患者首劑加倍
通用名稱：青蒿琥酯
中文別名：青蒿酯
英文別名：Artesunatum
藥理
藥效學
作用機制同青篙素。
藥動學
靜脈注射後血藥濃度很快下降，T1/2為 30分鐘左右。體內分布甚廣，以腸、肝、腎較高。主要在體內代謝轉化。僅有少量由尿、糞便排泄。
適應症
適用於腦型瘧及各種危重瘧疾的搶救。
用法用量
1．口服首劑 100mg，第 2日起一日 2次，每次 50mg，連服 5日。
2，靜脈注射臨用前，加入所附的 5%碳酸氫鈉注射液0.6ml，振搖 2分鐘，待完全溶解後，加5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液 5.4ml稀釋，使每 1ml溶液含青蒿琥酯 10mg，緩慢靜注。首次 60mg(或按體重 1.2mg/kg)，7歲以下小兒按體重 1.5mg/kg。首次劑量後 4、24、48小時各重複注射 1次。危重者，首次劑量可加至 120mg，3日為一療程，總劑量為 240—300mg。
[製劑與規格]青蒿琥酯片50mg
注射用青蒿琥酯60mg
口服,首劑100mg,第2日起1日2次,每次50mg,連服5日.靜注,臨用前,加入所附的5%碳酸氫鈉注射液0.6ml,振搖2分鐘,待完全溶解後,加5%葡萄糖氯化鈉注射液5.4ml稀釋,緩慢靜注.首次60mg(或按體重1.2mg/kg),7歲以下小兒按體重1.5mg/kg.首次劑量後,4、24、48小時各重複1次.危重者首劑可加至120mg,3日為一療程,總劑量為240-300mg.症狀控制後，宜再用伯氨喹根治。靜脈注射速度不宜太快，每分鐘 3～4ml。
[劑型與規格]片劑：50mg/片。粉針劑：60mg/支。
禁用慎用
動物試驗表明有明顯胚胎毒性,孕婦慎用.
給藥說明
①本品溶解後應及時注射，如出現混濁不可使用；②極度嚴重患者，首次劑量可加倍；③瘧狀控制後，宜再用其他抗瘧藥根治；④靜脈注射速度不宜太快，每分鐘 3— 4ml。
不良反應
推薦劑量未見不良反應。如使用過量(大於 2.75mg/kg)，可能出現外周網織細胞一過性降低。
使用過量(大於2.75mg/kg)可能出現外周網織細胞一過性降低.
藥典修訂增訂
青蒿琥酯
Qinghaohuzhi
Artesunate
C19H28O8 384.43
本品為二氫青蒿素-10-α-丁二酸單酯。按無水物計算，含C19H28O8應為98.0%～102.0%。
【性狀】 本品為白色結晶性粉末；無臭、幾乎無味。
本品在乙醇、丙酮或三氯甲烷中易溶，在水中極微溶解。
熔點 本品的熔點(附錄Ⅵ C)為131～136℃（口服）或132～137℃（注射用）。
比旋度 取本品，精密稱定，加二氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中含25mg的溶液，依法測定（附錄Ⅵ E），比旋度為+4.5°至+6.5°。
【鑑別】 （1）取本品約50mg，加三氯甲烷1ml溶解後，取3～4滴置白瓷板上，待三氯甲烷揮發後，加2%香草醛硫酸溶液1滴，顯紅色。
（2）取本品約50mg，加含7%鹽酸羥胺的乙醇溶液（80→100）1ml，再加乙醇制氫氧化鉀試液3ml，置水浴中加熱至沸，放冷，加稀鹽酸至呈酸性，再加三氯化鐵試液l滴，即顯紫紅色。
（3）在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集221圖）一致。
【檢查】 酸度 取本品0.20g，加水20ml振搖，依法測定（附錄Ⅵ H），pH值應為3.5～5.0。
溶液的澄清度與顏色（注射用） 取本品0.60g，加5%碳酸氫鈉溶液6ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較，不得更濃。
氯化物 取本品0.25g，加水25ml振搖，濾過，濾液依法檢查（附錄Ⅷ A），如發生混濁，與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質 取本品40mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液lml，置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（1）；再精密量取對照溶液（1）lml，置10ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液（2）。照含量測定項下的色譜條件，待青蒿琥酯峰洗脫完畢後立即按下表進行線性梯度洗脫。取對照溶液（2）40μl注入液相色譜儀，青蒿琥酯峰的信噪比應大於3。取對照溶液（1）40μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%～20%；再精密量取供試品溶液和對照溶液（1）各40μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，除溶劑峰與梯度洗脫峰外，單個雜質峰的峰面積不得大於對照溶液（1）主峰面積（1.0%），峰面積大於對照溶液（1）主峰面積1/2的雜質峰不得超過1個（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液（1）主峰面積的2倍（2.0%）。
時間（分鐘） | 乙腈（%） | 磷酸鹽緩衝液（%） |
0 | 42 | 58 |
20 | 75 | 25 |
30 | 42 | 58 |
40 | 42 | 58 |
水分 取本品0.5g，照水分測定法（附錄Ⅷ M第一法A）測定，含水分不得過0.5%。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】 照高效液相色譜法(附錄V D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水1000ml使溶解，用磷酸調pH值至3.0）（42∶58）為流動相；柱溫30℃；檢測波長為210nm。取雙氫青蒿素對照品4mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，作為雙氫青蒿素對照品溶液；另取本品40mg，置10ml量瓶中，加雙氫青蒿素對照品溶液1ml，加甲醇適量使溶解並稀釋至刻度，取40μl注入液相色譜儀，雙氫青蒿素呈現兩個色譜峰，青蒿琥酯峰與相鄰的雙氫青蒿素峰的分離度應符合要求。
測定法 取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取青蒿琥酯對照品約10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【類別】 抗瘧藥。
【貯藏】 遮光，密封，在陰涼處保存。
【製劑】 （1）青蒿琥酯片 （2）注射用青蒿琥酯
