雷公藤紅素糾正內皮前體細胞缺陷及分子機制研究

《雷公藤紅素糾正內皮前體細胞缺陷及分子機制研究》是依託同濟大學，由李茂全擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：雷公藤紅素糾正內皮前體細胞缺陷及分子機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李茂全
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

自體內皮前體細胞（EPCs）輸入治療動脈粥樣硬化內皮損傷在動物實驗取得成功，但臨床試驗療效十分有限，主要是來自動脈粥樣硬化病人自身的EPCs存在缺陷（數量減少和功能降低），以及病人體內血管損傷處的炎症反應影響植入的EPCs發揮。其機制是慢性炎症的環境下，EPCs缺陷。本工作組和其他研究者的研究表明，用中藥單體雷公藤紅素短暫處理體外培養的、來自病人的EPCs，有望糾正EPCs的功能缺陷，並增加EPCs輸入體內後對局部炎症反應的抵抗能力。本項目檢驗雷公藤紅素的這種效果並研究相應分子機制，以解決影響EPCs治療動脈粥樣硬化內皮損傷效果的瓶頸問題，一旦取得成功，無疑對自體EPCs移植治療有重要推進作用，並能加深對EPCs功能缺陷分子機制的認識。

結題摘要

研究表明內皮前體細胞（EPCs）功能缺陷阻礙了其通過自體植入治療動脈粥樣硬化及相關缺血性疾病的臨床套用。用適當濃度的中藥雷公藤的活性成分雷公藤紅素適時處理來自病人的EPCs，有望恢復受損的EPCs功能，從而提高EPCs自體植入療法治療動脈粥樣硬化及其相關缺血性疾病的臨床療效。本研究用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）製造EPCs功能缺陷體外模型，用雷公藤紅素處理損傷的EPCs，檢測細胞的凋亡和衰老，以及遷移和成管能力，結果表明雷公藤紅素處理損傷的EPCs後能夠修復其細胞功能。在體內試驗研究中，建立了小鼠後肢缺血模型和小鼠動脈粥樣硬化模型，用雷公藤紅素處理的EPCs相比未經處理的EPCs在自體植入後進行檢測，結果發現用雷公藤紅素處理可明顯增強細胞活力，促進微血管生成和改善後肢缺血的情況。通過對相關信號通路的研究，發現雷公藤紅素對EPCs細胞修復作用的分子機制和 熱休克蛋白32（HSP32）以及整合素連線激酶（ILK）相關。