離子通道病變

簡介

一組由累及離子通道的基因突變引起細胞膜傳導系統障礙所致的伴有功能異常的神經肌肉疾病.

肌強直性疾病

以隨意肌收縮後鬆弛異常減慢為特徵的一組疾病，是由肌膜異常所造成.

肌強直性肌營養不良（Steinert病）是一種常染色體顯性遺傳的多系統疾病，其特徵是肌營養不良的無力加上肌強直.其分子缺陷是染色體19q上肌強直蛋白-蛋白激酶基因（myotonin-protein　kinase　gene）的3′未翻譯部位內有CTG重複序列.症狀可發生在任何年齡.程度輕重不一.肌強直主要表現在手部，眼瞼下垂常見，甚至見於症狀很輕的病例.嚴重的病例表現出顯著的周圍性肌肉無力，往往伴有白內障，過早禿頂，斧形臉，心肌傳導缺陷，睪丸萎縮以及內分泌異常（例如糖尿病）.常有精神發育遲緩.病情嚴重的病例在50歲發生死亡.

先天性肌強直症（Thomsen病）是一種罕見的常染色體顯性遺傳的肌強直症，通常於嬰兒期發病.在若干家族中，本病與7號染色體上骨骼肌氯離子通道基因相關.最令病人感到麻煩的無痛性肌強直發生在手部，腿部與眼瞼，在活動鍛鍊後症狀改善.肌肉無力通常很輕微.肌肉可以出現肥大.診斷通常是根據典型的外表，握手後不能立即鬆開，以及直接叩擊肌肉可引起肌肉持續的收縮.在進行肌電圖檢查時，肌強直引起典型的"俯衝轟炸機"樣的聲響.家族史很重要.

在先天性肌強直中，口服苯妥英鈉5mg/(kg.d），硫酸奎寧300~600mg，每日2~3次，或普魯卡因醯胺從小劑量開始逐步增加至4~6g/d，可減輕肌強直與攣痛.在肌強直性肌營養不良中，肌強直症狀很少需要治療；奎寧或普魯卡因醯胺可加重心臟傳導阻滯.肌肉無力對藥物治療不起效應，但主動或被動的活動鍛鍊有幫助.硝苯地平可用於治療對其他藥物不起效應的肌強直.

家族性周期性癱瘓

低血鉀型病例是由於1q染色體上雙氫吡啶受體相關的鈣離子通道基因的突變所造成.高血鉀型病例則是由17q染色體上骨骼肌鈉通道α-亞單位（SCN4A）的編碼基因突變所引起.

症狀和體徵

意識無改變.在低血鉀型病例中，通常在16歲前開始發病.在劇烈活動後的隔天早晨，病人醒來往往會發現肌肉無力，無力症狀可能很輕而且只局限於某些肌組，或者可出現四肢癱瘓.進食碳水化合物豐富的膳食可激發肌肉無力的發作.眼肌，延髓支配的肌肉以及呼吸肌肉不受累及.血清鉀與尿鉀降低.肌肉無力可持續24小時.

在高血鉀型病例中，發病年齡往往較早，發作持續時間較短，較為頻繁,而且程度較輕.活動鍛鍊後休息下來或禁食能激發發作.常見肌強直症狀.眼瞼的肌強直可能是唯一的症狀.

診斷和治療

最佳的診斷線索是典型發作的病史.在發作當時應測定血清鉀.葡萄糖與胰島素可激發低血鉀性周期性癱瘓，氯化鉀可激發高血鉀性周期性癱瘓，但這種激發試驗只應在醫學中心有經驗的醫生主持下進行，因為可以發生呼吸癱瘓或心臟傳導阻滯.鑑別診斷包括任何原因引起的持續的低鉀血症和甲狀腺功能亢進，特別在東方民族的男性中.

避免飽餐碳水化合物豐富的膳食與劇烈的活動鍛鍊，以及口服乙醯唑胺250~2000mg/d，可有助於預防低血鉀性發作.治療急性低血鉀性發作，可給予口服氯化鉀（10%不加糖水的溶液劑型）2~10g.頻繁進食高碳水化合物，低鉀的膳食，避免禁食，以及強烈的活動鍛鍊有助於預防高血鉀性發作.在高血鉀性發作發病初，輕度的發作可以為輕度的活動鍛鍊以及2g/kg的碳水化合物的攝入所頓挫.對已經確立的發作則需套用噻嗪類藥物，乙醯唑胺，和/或β-激動劑氣霧劑；嚴重的發作則需靜脈葡萄糖酸鈣.