《降血脂中藥複方的多靶標作用機制研究》是依託中山大學，由徐峻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：降血脂中藥複方的多靶標作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐峻
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
高脂血症可誘發動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病、冠心病或其它心腦血管疾病，是常見多發的關鍵性疾病。降血脂靶向藥主要通過抑制膽固醇在肝臟的生物合成的決速酶而降低血脂水平，但是療效有限且有副作用。具有降血脂功能的中草藥有50多種，常用複方近百種。一般認為，中藥複方具有整體調理、多靶標作用的優勢。若在分子水平上闡明中藥複方的對這些靶標的協同作用機制，對中藥現代化具有重要意義，也為西藥設計開闢新的途徑。本項目選擇具有療效的中藥複方作為研究對象，採用藥物設計中分子對接和分子動力學模擬方法，對中藥複方中活性成分分子與脂代謝通路上的多個靶標的藥效團互補作用機理進行模擬研究；採用植物化學提取分離技術、生物活性篩選技術和結構生物學技術驗證模擬的結果，從系統層面上闡明中藥複方中活性分子組對多靶標調控機制，揭示各草藥與降血脂靶標的協同作用規律，為中藥創新(組方)提供新的思路和研究方向。
結題摘要
高脂血症可誘發動脈粥樣硬化、高血壓、糖尿病或其它心腦血管疾病，是常見多發的關鍵性疾病。降血脂靶向藥主要通過抑制膽固醇在肝臟的生物合成的決速酶而降低血脂水平，但是療效有限且有副作用。具有降血脂功能的中草藥有50多種，常用複方近百種。一般認為，中藥複方具有整體調理、多靶標作用的優勢。若在分子水平上闡明中藥複方對這些靶標的協同作用機制，對中藥現代化具有重要意義，也為西藥設計開闢新途徑。 根據“降血脂中藥複方的多靶標作用機制研究”項目任務書的要求，我們建立了中藥複方的多靶標作用機制研究方法體系，和集植物化學、化學信息學、分子建模技術、生物學評價、結構生物學為一體的中藥複方的多靶標作用機制研究平台。主要成果報告如下： 1.建立了45個降血脂中藥的化學結構成分資料庫、1個降血脂活性化合物配體-靶標結構資料庫(包括48個分子靶標、747個化學結構)。 2.構建了中藥-靶標關係網路圖譜（TCM-Target Network, TTN）及其分析工具，用於中藥活性成分解析和尋靶。 3.提出了用於闡明中藥活性分子骨架形成的化學基元學說，在此基礎上建立了活性指導的中藥提取分離與活性成分結構鑑定體系。 4.通過對20種降血脂中藥進行活性評價，選擇了9味具有降血脂潛力的中藥進行深入研究，進一步對其中的4種中藥進行活性成分解析，得到88個單體化合物，其中從鳳尾蕨和野菊花中找到具有降血脂活性的化合物，並研究了野菊花降血脂活性成分的作用機制。 5.解釋了綠茶多酚類化合物降血脂作用機制。虛擬篩選和實驗驗證，確認了2個FXR選擇性激動劑、1個LXR選擇性激動劑。 6.通過高血脂大鼠模型驗證中藥複方的調脂能力，用中藥-靶標關係網路解析了複方中藥的降血脂機制，揭示了中藥活性成分分子骨架與靶標簇的協同作用規律。研究工作幫助企業研究所（廣東省中醫研究所）獲得降血脂中藥（銀藍調脂膠囊）的臨床批件。 7.申請專利3件（已經受理，任務書要求1-2項）。國內外主要學術期刊上發表與降血脂中藥研究相關的論文6篇，其中在《中國科學-化學版》發表一篇封面文章，其它都在國際主要期刊如美國化學會和英國皇家化學會期刊上發表（任務書要求4-6篇）。培養青年科技骨幹1名（顧瓊博士晉升為副教授）、參與研究的學生有4名獲得博士學位、3名獲得碩士學位（任務書要求培養博士1名，碩士2名）。引進青年千人1名（任務書沒有要求）。超額完成了預定目標。
