《補肺活血膠囊治療COPD物質基礎及作用機制研究》是依託中南大學，由程澤能擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：補肺活血膠囊治療COPD物質基礎及作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：程澤能
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）是導致死亡的重大疾病。發病機制與炎症細胞、炎症介質、蛋白酶與抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡等因素有關。臨床治療以藥物對症治療為主。複方補肺活血膠囊（BFHX）被證明治療COPD十分有效，在臨床廣泛使用。多種針對細胞信號抑制、蛋白酶抑制、粘蛋白調節等靶標的單一靶點的化學藥物儘管已進入臨床階段，但是沒有數據顯示療效優於多靶點中藥複方製劑。本研究從BFHX的藥動學為出發點，研究每味藥材入血部位的細胞信號抑制作用、蛋白酶抑制作用、粘蛋白調節作用、抗纖維化作用以及對趨化因子、細胞因子、粘附分子的作用，研究其物質基礎。通過該研究弄清BFHX治療COPD的物質基礎及藥理作用機制。研究結果可以為最佳化BFHX工藝、提高質量標準提供實驗依據。重要的是，通過對BFH的研究，探明以入血部位研究- - 藥理作用研究- - 藥效研究為模式尋找/篩選新的治療COPD中藥複方的可行性。
結題摘要
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的氣流受限為特徵的肺部疾病。複方補肺活血膠囊（BFHX）被證明治療COPD十分有效，在臨床廣泛使用。為了深度開發BFHX，對BFHX治療COPD的物質基礎及作用機制進行了研究。採用大鼠在體單向灌流模型及大鼠體內模型，比較分析BFHX提取物被吸收成份即入血成份確定其為藥效物質基礎，並對入血成份進行了初步的結構鑑定。以藥效物質基礎為指標，採用正交試驗設計，最佳化提取純化工藝，分離入血部位。然後進行中試擴大再生產來驗證提取純化工藝。並對中試提取物進行了含量測定，並建立了方法學，制定了提取物的質量標準草案。作用機制研究結果表明：補骨脂提取物、新複方均可抑制PDE-4從而升高cAMP發揮抗炎作用(P<0.01)；BFHX提取物對PDE-4抑制作用較弱，P>0.05；新複方對中性粒細胞彈性蛋白酶具有顯著的抑制作用，具有抗炎和蛋白酶抑制作用(P＜0.001)，抑制率高於西維來司鈉(P＜0.05)；在對環氧化酶CXCR2抑制實驗中，黃芪提取物、補骨脂提取物、新複方作用強於BFHX提取物，差異具有顯著性(P＜0.01)，能抑制趨化因子趨化移動和阻斷IL-8刺激的支氣管上皮細A549的IL-8釋放；D-半乳糖製備的亞急性衰老模型中，對小鼠的組織和血清進行了生化檢測、ELISA檢測及組織器官的病理學檢測。結果顯示：黃芪提取物、補骨脂提取物、新複方均可使ICR小鼠組織和血清抗氧化酶活力和酶含量升高；IL-2含量升高；IL-8、TNF-α含量降低。赤芍提取物對肝臟、血清酶活力、含量作用較強，與正常對照組比較P＜0.05。黃芪提取物、補骨脂提取物和新複方對組織和血清中的酶活力、酶含量及細胞因子影響作用優於BFHX，P＜0.05。 作用機制研究結果提示：BFHX治療COPD是通過抗炎、抗氧化、蛋白酶抑制、對趨化因子及細胞因子的抑制等多靶點、多途徑實現的。從而闡明了BFHX治療COPD的藥效物質基礎及藥理作用機制。通過該研究，表明以“入血部位研究——藥理作用研究——藥效研究”為模式尋找/篩選新的治療COPD中藥複方具有可行性。
