基本介紹
- 藥品名稱：阿齊黴素片
- 性狀：白色或類白色膠囊型薄膜衣片
- 藥理作用：大環內酯類抗生素亞類
- 主要成份：阿奇黴素
藥品名稱,通用名,英文名,性質,性狀,藥理毒理,藥代動力學,適應症與用法,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,特殊人群用藥,其他說明,藥物相互作用,藥物過量,
藥品名稱
通用名
阿奇黴素片
英文名
: Azithromycin Tablets
本品主要成份為阿奇黴素，化學名稱為：(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮
二水合物分子式：C38H72N2O12·2H2O
二水合物分子量 ：785.03
無水物分子式：C38H72N2O12
無水物分子量： 749.00
性質
性狀
本品為白色或類白色膠囊型薄膜衣片，片上有“ZTM 250”或“ZTM 500”字樣刻痕。本品含阿奇黴素二水合物，相當於250mg或500mg阿奇黴素。
藥理毒理
藥理作用
阿奇黴素是大環內酯類抗生素亞類之一，即氮雜內酯類抗生素的第一個藥物。
阿奇黴素的作用機制是通過和50s核糖體的亞單位結合及阻礙細菌轉肽過程,從而抑制細菌蛋白質的合成。
體外試驗證明阿奇黴素對多種致病菌有效。包括：
革蘭陽性需氧菌：金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β-溶血性鏈球菌）、肺炎鏈球菌、α溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌組）、其它鏈球菌及白喉棒狀桿菌。阿奇黴素對於耐紅黴素的革蘭陽性菌包括糞鏈球菌（腸球菌）以及大多數耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐藥性。
革蘭陰性需氧菌：流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性弧菌、類志賀吡鄰單胞菌。對大腸桿菌、腸炎沙門氏菌、傷寒沙門氏菌、腸桿菌屬、嗜水性氣單胞菌屬和克雷白桿菌屬的活性不盡相同，需進行敏感性試驗。對變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根菌屬和綠膿單胞桿菌通常是耐藥的。
厭氧菌：脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。
性傳播疾病微生物：沙眼衣原體、梅毒密螺旋體、淋球菌、杜克嗜血桿菌。
其它微生物：包柔螺旋體（Lyme病原體）、肺炎衣原體、肺炎支原體、人型支原體、脲素脲原體、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。
毒理研究
遺傳毒性：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果均證實本品無致突變作用。
生殖毒性：大鼠和小鼠的生殖毒性試驗均表明，當用藥量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平（即200mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500mg/kg/日的2-4倍）時，未發現致畸胎作用。
尚未發現對生育力和胎兒的損害。
致癌性：尚無有關本品動物長期使用的致癌性研究資料。
在動物中進行的大劑量藥物耐受試驗發現，當阿奇黴素的給藥濃度為臨床所用劑量的40倍時，可引起可逆性磷脂沉積症，但通常不會產生觀察得到的毒理反應。目前尚無證據表明人類套用正常劑量的阿奇黴素時會發生類似事件。
藥代動力學
口服本品後，阿奇黴素廣泛分布於全身；生物利用度約37%，2-3小時血漿藥濃度達峰。血漿消除半衰期接近於組織消除半衰期，為2-4天。老年志願者（>65歲）採用5日給藥療法後，其AUC值稍高於年輕志願者（<40歲），但無臨床意義，故本品無需劑量調整。
動物試驗表明，吞噬細胞中存在高濃度阿奇黴素。試驗模型發現，活化吞噬細胞比非活化吞噬細胞釋放出更高濃度的阿奇黴素。該動物模型結果說明高濃度的阿奇黴素可被釋放到感染部位。
人體藥代動力學研究表明，阿奇黴素組織濃度遠高於血漿濃度（高出最大血漿濃度的50倍），單次給藥500mg，肺、扁桃體及前列腺等靶組織內濃度高於大多數常見病原體的MIC90。
每日口服阿奇黴素600mg，第1天和第22天的血藥峰濃度分別為0.33μg/ml和0.55μg/ml。播散性鳥型胞內分支桿菌複合體主要感染白細胞，阿奇黴素在白細胞中的平均峰濃度為252μg/ml（±49%），穩態下其濃度24小時均可保持在146μg/ml（±33%）以上。
約12%的靜脈給藥劑量在3天內以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時內排出。阿奇黴素口服後主要以原形經膽道排出。人膽汁中可見高濃度的阿奇黴素及10種代謝物。比較組織的HPLC及微生物含量測定的結果，發現代謝產物不具有抗菌活性。
輕、中度腎功能不全（腎小球濾過率為10-80ml/min）患者口服阿奇黴素單劑1g後，其藥代動力學無明顯變化。嚴重腎功能不全（腎小球濾過率<10ml/min）患者的藥代動力學參數與腎功能正常者相比有統計學上的顯著差異，其藥時曲線下面積（0到120小時）分別為8.8μg.hr/ml和11.7μg.hr/ml,峰濃度分別為1.0μg/ml和1.6μg/ml，腎清除率分別為2.3ml/min/kg和0.2ml/min/kg。
輕度（A級）和中度（B級）肝功能不全患者，其血漿藥代動力學與肝功能正常者無明顯區別，但這些患者尿中阿奇黴素回收率明顯增加，這可能與代償有關。
適應症與用法
適應症
本品適用於敏感細菌所引起的下列感染：
支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮膚和軟組織感染；急性中耳炎；鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染（青黴素是治療化膿性鏈球菌咽炎的常用藥，也是預防風濕熱的常用藥物。阿奇黴素可有效清除口咽部鏈球菌，但目前尚無阿奇黴素治療和預防風濕熱療效的資料）。
阿奇黴素可用於男女性傳播疾病中由沙眼衣原體所致的單純性生殖器感染。阿奇黴素亦可用於由非多重耐藥淋球菌所致的單純性生殖器感染及由杜克嗜血桿菌引起的軟下疳（需排除梅毒螺旋體的合併感染）。
用法用量
阿奇黴素應每日口服給藥一次，整片吞服，可與食物同時服用。以阿奇黴素片劑治療各種感染性疾病，其療程及使用方法如下：
對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病，僅需單次口服本品1.0g。
對其他感染的治療：總劑量1.5g，每日一次服用本品0.5g共三天。或總劑量相同，首日服用0.5g，第二至第五日每日一次口服本品0.25g。
腎功能不全患者
輕、中度腎功能不全者（腎小球濾過率為10-80ml/min）不需要調整劑量，嚴重腎功能不全者（腎小球濾過率<10ml/min）請遵醫囑。
肝功能不全患者
輕中度肝功能不全患者，本品的用法與用量同肝功能正常者。
不良反應
雖然不能確定所有事件均是由阿奇黴素引起的，但我們仍在此報告了在臨床試驗期間及產品上市後的報告中所收集到的所有不良事件。
患者對本品的耐受性良好，不良反應發生率較低。
在臨床試驗中觀察到下列不良事件：
胃腸道：噁心，嘔吐，腹瀉，稀便，腹部不適（疼痛或痙攣），胃腸脹氣。
造血機能：臨床試驗中偶見一過性的中性粒細胞減少症，但無資料表明與阿奇黴素有關。
肝/膽：肝功能異常。
皮膚/附屬檔案：皮疹以及血管性水腫等。
特殊感官：部分患者服用阿奇黴素後曾出現聽力損害包括聽力喪失、耳鳴和/或耳聾。椐調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用本品有關，通過對這些患者的隨訪，發現大多數患者的聽力可恢復。
上市後，在使用本品過程中報告的其他不良事件包括：
全身反應：有全身無力報導但尚未證實與本品有關，其他有疲勞，全身不適，念珠菌病和過敏性休克（罕有致命的）。
心血管系統：心悸和心率失常，包括室性心動過速（和其它大環內酯類一樣）均有報導，但尚未證實與阿奇黴素有關，低血壓。
中樞及周圍神經系統：頭暈/眩暈，驚厥（與其它大環內酯類相似），頭痛，活動增多，感覺異常，嗜睡，昏厥。
胃腸道：食慾減退，消化不良，便秘，偽膜性腸炎，胰腺炎，舌變色罕見，嘔吐/腹瀉（罕有脫水者）。
泌尿生殖系統：間質性腎炎及急性衰竭。
造血機能：血小板減少症。
肝膽系統：曾有報導阿奇黴素引起肝炎和膽汁鬱積性黃疸，偶爾引起肝壞死和肝衰竭，但罕有致死者，因果關係尚未確定。
肌肉骨骼：關節痛。
精神病學：攻擊性反應，神經質，焦慮不安，憂慮。
生殖系統：陰道炎。
皮膚/輔助器官：過敏性反應如瘙癢，皮疹，光過敏，水腫，蕁麻疹，血管性水腫。
罕見的嚴重皮膚反應如多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合症及中毒性上皮溶解壞死等曾有報導。
特殊感官：罕有阿奇黴素引起味覺變化的報導。
禁忌
對阿奇黴素或其它大環內酯類抗生素有過敏史的患者，禁忌使用本品。糖尿病及心臟病病人慎用。
注意事項
1. 與紅黴素和其它大環內酯類一樣，罕有嚴重的過敏反應報告如血管性水腫和過敏症（罕有致命性）。有些因阿奇黴素引起的反應可反覆發作，需較長時間的觀察和治療。
2. 由於肝臟是阿奇黴素清除的主要途徑，故阿奇黴素用於明顯肝病患者時應慎重。
3． 曾有報導接受麥角衍生物治療的患者同時服用某些大環內酯類抗生素時會發生麥角中毒。雖然尚無資料表明麥角與阿奇黴素有相互作用，但是由於理論上存在麥角中毒的可能性，所以阿奇黴素與麥角衍生物不宜同時給藥。
4． 同其它抗生素製劑一樣，應注意觀察包括真菌在內的非敏感菌所致的二重感染症狀。
5． 在嚴重腎功能不全的患者（腎小球濾過率<10ml/min）中，阿奇黴素的全身暴露量增加了33%。（參見藥代動力學）
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物生殖研究表明阿奇黴素可穿過胎盤，但對胎兒無損害跡象。尚無本品在母乳中分泌及用於妊娠和哺乳人群的安全性資料，故只有在妊娠或哺乳期婦女無適當選擇餘地時才可使用本品。
兒童用藥
無論何種感染，建議阿奇黴素在兒童中的總劑量最高不超過1500mg。
阿奇黴素片劑僅適用於體重大於45公斤的兒童，用法與用量同成人。
兒童藥代動力學資料提示兒童20mg/kg與成人1200mg劑量相當，但其Cmax值更高。
老年患者用藥
給藥方法及劑量同成人。
其他說明
藥物相互作用
抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇黴素同時給藥的藥動學研究中，雖然阿奇黴素的峰濃度大約降低了25%，但未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇黴素又服用抗酸劑的患者，不應同一時間服用這些藥物。
西替利嗪：健康志願者同時口服阿奇黴素和西替利嗪（20mg）5天，穩態濃度下兩者在藥代動力學上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。
去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷）：與服用安慰劑相比較，6例HIV陽性患者每日同時服用1200mg的阿奇黴素和400mg的去羥肌苷並未影響去羥肌苷的穩態藥代動力學。
地高辛：曾有報告，某些大環內酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內代謝。因此對同時服用阿奇黴素和地高辛的患者，應注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。
齊多夫定：單劑量1000mg和多劑量1200 mg或600 mg的阿奇黴素對齊多夫定或其葡萄醛酸代謝物的血漿藥代動力學或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇黴素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，後者是臨床活性代謝產物。這些發現的臨床意義尚不清楚，但對患者來說可能是有益的。
阿奇黴素對肝內細胞色素P450系統無顯著影響。阿奇黴素與紅黴素等其他大環內酯類抗生素不同，不影響其他藥物的藥代動力學，不會因誘導肝內細胞色素P450或通過形成細胞色素代謝複合物而失去活性。
麥角：由於理論上存在有麥角中毒的可能性，故不主張阿奇黴素與麥角類衍生物同時使用。
已進行了阿奇黴素與下列主要通過肝內細胞色素P450系統代謝的藥物之間的藥代動力學研究。
阿托伐他汀: 每日同時服用阿托伐他汀10mg與阿奇黴素500mg，對阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響（HMG CoA-reductase inhibition assay）（3羥基-3甲基-戊二醯輔酶A還原酶抑制分析）。
卡馬西平：對健康志願者的藥代動力學研究表明，同時套用卡馬西平和阿奇黴素，對卡馬西平及其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。
西咪替丁：在單劑量西咪替丁的藥代動力學研究中，在服用阿奇黴素前二小時用藥，未見阿奇黴素的藥代動力學有所改變。
香豆素類口服抗凝劑：在健康志願者進行的藥代動力學研究中，阿奇黴素並不影響口服單劑量15mg的華法林的抗凝作用。在阿奇黴素上市後，有報導同時套用阿奇黴素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關係尚未確定，但是對同時使用香豆素類口服抗凝劑的患者，應注意經常監測凝血酶原時間。
環孢素：在健康志願者中進行藥代動力學研究，每日口服阿奇黴素500mg，連續3天后再口服環孢素單劑量10mg/kg，環孢素的峰濃度和5小時藥時曲線下面積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用，應監測環孢素的血藥濃度，以便相應調整劑量。
依非韋倫:同時套用阿奇黴素（單劑600mg）和依非韋倫(每天400mg,共7天)，未發現具有顯著臨床意義的藥代動力學改變。
氟康唑：同時套用單劑氟康唑800mg與單劑阿奇黴素1200mg,未見氟康唑的藥代動力學有明顯改變，阿奇黴素的總暴露量和半減期也無改變，血藥峰濃度則降低了18%，但無顯著臨床意義。
茚地那韋:同時套用單劑量的阿奇黴素1200mg，對於茚地那韋(每天3次，每次800mg,連續5天)的藥代動力學無顯著影響。
甲潑尼龍：在健康志願者中進行的藥物相互作用研究中，阿奇黴素對甲潑尼龍的藥代動力學參數無明顯影響。
咪達唑侖：健康志願者同時使用阿奇黴素（500mg/天，共3天）和咪達唑侖（單劑15mg），後者的藥代動力學和藥效學無顯著改變。
奈非那韋:同時套用阿奇黴素1200mg 和奈非那韋（750mg每天3次給藥，直到達到血藥穩態濃度為止），未發生具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需調整劑量。
利福布丁：本品與利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。
阿奇黴素與利福布丁合用時，會發生中性粒細胞減少症。雖然中性粒細胞減少症和使用利福布丁有關，但是否與阿奇黴素合用有關尚無定論。
西地那非:在健康男性志願者中進行的研究中，尚無證據表明阿奇黴素（每天500mg，共3天）對西地那非或其主要循環代謝產物的血藥峰濃度、藥時曲線下面積有影響。
特非那定：藥代動力學研究表明，阿奇黴素與特非那定之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報導，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據表明這種相互作用發生過。
茶鹼：在健康志願者中阿奇黴素與茶鹼無相互作用，但仍應注意檢測血漿茶鹼水平。
三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志願者同時服用阿奇黴素（第1天500mg，第2天250mg）與三唑侖（第2天給予0.125mg），對三唑侖的藥代動力學無顯著影響。
TMP/SMZ：每日服用 TMP/SMZ 160mg/800mg，連續7天，並在第7天同時服用阿奇黴素單劑1200mg,測得TMP或SMZ的血藥峰濃度、總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇黴素的血藥濃度亦與其他研究中相仿。
藥物過量
藥物過量的不良反應與推薦劑量的相同。一旦發現超量使用，可根據病情給予對症和支持治療。
