阿那格雷是具有抑制血小板凝聚作用，用於治療與血小板增多有關的各種病症。
基本介紹
- 中文名：阿那格雷
- 外文名：Anagrelide
- 中文別名：氯喹咪唑酮、鹽酸阿那格利
- 英文別名：Agrylin
簡介,基本信息,編號系統,計算化學數據,相關資料,合成方法,用途,
簡介
基本信息
通用名稱：阿那格雷
英文別名：Agrylin、Anagrelide Hydrochloride
編號系統
CAS號：68475-42-3
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）：1.6
2.氫鍵供體數量：1
3.氫鍵受體數量：1
4.可旋轉化學鍵數量：0
5.互變異構體數量：5
6.拓撲分子極性表面積：：44.7
7.重原子數量：16
8.表面電荷：0
9.複雜度：360
10.同位素原子數量：0
11.確定原子立構中心數量：0
12.不確定原子立構中心數量：0
13.確定化學鍵立構中心數量：0
14.不確定化學鍵立構中心數量：0
15.共價鍵單元數量：1
相關資料
合成方法
208mmol濃硝酸和270mmol濃硫酸混和，冷至室溫。在反應瓶中加入200mmol的2，3-二氯甲苯，在冰浴冷卻下，慢慢加入上述配好的混酸。加畢，攪拌約10min。任其升溫至室溫，然後加熱至50℃，並在此溫度下攪拌3h。靜置分層，分出有機層，水洗，加入1%碳酸鈉水溶液以中和酸性。用乙酸乙酯萃取，萃取液經水洗、半飽和的食鹽水洗、飽和食鹽水洗後，用無水硫酸鈉乾燥。過濾，減壓濃縮。精品經柱層析分離後，得淡黃色固體的2，3-二氯-6-硝基甲苯，收率50%。
24mmol的2，3-二氯-6-硝基甲苯和0.2mmol結晶性過氧化苯甲醯溶於6ml無水四氯化碳，加入3.0mmol溴的四氯化碳溶液(溶解度為0.5g/ml)，在回流狀態下用鹵燈照。當反應液由深紅色變為橙黃色(約3h)而仍有反應物存在時，加入另外3.0mmol的溴，再反應3h。減壓除去過量的溴和溶劑，經柱層析提純後，得2，3-二氯-6-硝基苄基溴，收率70%。
15mmol的2，3-二氯-6-硝基苄基溴溶於75ml無水四氫呋喃，在氮氣保護下加入17mmol甘氨酸乙酯鹽酸鹽和34mmol無水三乙胺，攪拌14h。過濾，濾液減壓濃縮，得N-(2，3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，收率99%。
N-(2，3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯鹽酸鹽經SnCl2/HCl還原得到N-(2，3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯。
在室溫和攪拌下，將0.28gN-(2，3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯溶於2ml異丙醇中，加入0.24gN-氰基亞胺碳酸二苯酯，攪拌20min。過濾出固體，用小量苯洗，得0.23g(2-氰基亞氨基-5，6-二氯-1，2，3，4-四氫喹唑啉-3-基)乙酸乙酯，收率70.6%。粗品可用二甲基甲醯胺重結晶，熔點268-275℃。
在室溫下，將0.163g上述得到的產物懸浮於2ml乙酸中，在100℃攪拌30min。冷卻，過濾析出的結晶，用乙腈洗，得0.116g阿那格雷，熔點>300℃，收率91%。
24mmol的2，3-二氯-6-硝基甲苯和0.2mmol結晶性過氧化苯甲醯溶於6ml無水四氯化碳，加入3.0mmol溴的四氯化碳溶液(溶解度為0.5g/ml)，在回流狀態下用鹵燈照。當反應液由深紅色變為橙黃色(約3h)而仍有反應物存在時，加入另外3.0mmol的溴，再反應3h。減壓除去過量的溴和溶劑，經柱層析提純後，得2，3-二氯-6-硝基苄基溴，收率70%。
15mmol的2，3-二氯-6-硝基苄基溴溶於75ml無水四氫呋喃，在氮氣保護下加入17mmol甘氨酸乙酯鹽酸鹽和34mmol無水三乙胺，攪拌14h。過濾，濾液減壓濃縮，得N-(2，3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯鹽酸鹽，收率99%。
N-(2，3-二氯-6-硝基苄基)甘氨酸乙酯鹽酸鹽經SnCl2/HCl還原得到N-(2，3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯。
在室溫和攪拌下，將0.28gN-(2，3-二氯-6-氨基苄基)甘氨酸乙酯溶於2ml異丙醇中，加入0.24gN-氰基亞胺碳酸二苯酯，攪拌20min。過濾出固體，用小量苯洗，得0.23g(2-氰基亞氨基-5，6-二氯-1，2，3，4-四氫喹唑啉-3-基)乙酸乙酯，收率70.6%。粗品可用二甲基甲醯胺重結晶，熔點268-275℃。
在室溫下，將0.163g上述得到的產物懸浮於2ml乙酸中，在100℃攪拌30min。冷卻，過濾析出的結晶，用乙腈洗，得0.116g阿那格雷，熔點>300℃，收率91%。
用途
血小板凝聚抑制劑，用於治療與血小板增多有關的各種病症。
