阿豐索五世為葡萄牙國王杜阿爾特一世之子，生於辛特拉。他在1438年父王去世後即位，當時才六歲，無法管理國家。本來根據國王的遺囑，應該是由母親阿拉貢的萊昂諾爾攝政；但是在市民和商人的支持下，杜阿爾特的另一個弟弟佩德羅王子逼走了嫂子，自己當上了攝政王。這位攝政王從小就喜歡遊歷各地，去過不少地方，因此得了一個雅號“七次向世界出發之王子”（o Infante das Sete Partidas do Mundo）。他一方面和他的弟弟恩里克王子一起大力發展航海事業，繼續探索南大西洋（1443年到達維德角、1446年到達幾內亞）；另一方面為了保住自己的地位而對貴族作了很大的讓步，貴族的勢力從而得到了加強。這位王子的最大貢獻應該是編撰了《阿豐索法典》，把當時的法律進行了系統的彙編。約翰內斯·古登堡的印刷技術也在此時傳入了葡萄牙。
1475年，阿豐索五世與卡斯蒂利亞國王恩里克四世的女兒胡安娜結婚。他因而於恩里克四世去世後覬覦卡斯蒂利亞王位，1476年率領一支葡萄牙軍隊侵入了鄰國。結果在卡斯蒂利亞王位繼承戰爭中被伊莎貝爾一世女王擊敗。阿豐索五世被迫簽署阿爾卡索瓦什和約，放棄對卡斯蒂利亞王位的一切要求。但是在其中的托洛戰役（Batalha de Toro）中，湧現了一名可歌可泣的英雄，他的名字叫做阿爾費雷斯·杜阿爾特·德·阿爾梅達（Alferes Duarte de Almeida）。當時卡斯蒂利亞騎兵沖亂了葡萄牙的陣型，試圖一舉奪取葡萄牙王旗，從而迅速結束戰鬥。阿爾費雷斯便是旗手。面對幾名敵人的包圍，他還是死死的握緊王旗；敵人揮劍削下了他的右手，他便用左手繼續高舉大旗；敵人揮劍又削下了他的左手，他便用兩個手腕護住王旗，同時用牙齒緊緊咬住旗桿，寧死也不讓敵人奪去這面旗幟。周圍的士兵見狀深受感動，奮力拚殺，保護著這位英雄旗手和王旗突出了重圍。
