阿爾馬爾（鹽酸阿羅洛爾片），適應症為•原發性高血壓(輕度一中度)•心絞痛•心動過速性心律失常•原發性震額
基本介紹
- 藥品名稱：阿爾馬爾?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：交感神經抑制藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,修訂日期,
成份
化學名稱：5-[2-[(3-tert-butylamino-2-hydroxypropyl) thio]-4-thiazolyl]-2-thiophenecarboxamide monohydrochloride
結構式： 分子式：C15H21N3O2S3·HCL
分 子 量：408.01
結構式： 分子式：C15H21N3O2S3·HCL
分 子 量：408.01
性狀
適應症
•原發性高血壓(輕度一中度)
•心絞痛
•心動過速性心律失常
•原發性震額
•心絞痛
•心動過速性心律失常
•原發性震額
規格
5mg；10mg。
用法用量
原發性高血壓(輕度一中度)、心絞痛、心動過速性心律失常：
通常成人套用鹽酸阿羅洛爾的劑量為每次lOmg，每日二次口服。根據病人年齡、症狀等適當增減劑量，療效不充分時，可增至每日30mg。
原發性震顫：
通常成人套用鹽酸阿羅洛爾從每日lOmg開始給藥。療效不充分時，可按照每次10mg。每日二次的維持量口服。根據病人年齡、症狀等適當增減，但不得超過1天30mg。
通常成人套用鹽酸阿羅洛爾的劑量為每次lOmg，每日二次口服。根據病人年齡、症狀等適當增減劑量，療效不充分時，可增至每日30mg。
原發性震顫：
通常成人套用鹽酸阿羅洛爾從每日lOmg開始給藥。療效不充分時，可按照每次10mg。每日二次的維持量口服。根據病人年齡、症狀等適當增減，但不得超過1天30mg。
不良反應
調查總例數12978例中有496例（3.8%）出現不良反應及實驗室檢驗值異常。主要的不良反應有心動過緩141例（1.1%），眩暈及站立不穩77例（0.6%），乏力及倦怠感51例（0.4%）。主要實驗室檢查值異常有AST（GOT）升高34例（0.3%），ALT（GPT）升高34例（0.3%），甘油三酯升高29例（0.2%），尿酸值升高15例（0.1%）。
1．嚴重不良反應
心力衰竭、房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合徵（[0.1%），心動過緩（0.1～5%）：
定期檢查心功能，出現上述症狀時，採取減量或停藥等適當處置。
2．其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取減量或停藥等適當處置。
1．嚴重不良反應
心力衰竭、房室傳導阻滯、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合徵（[0.1%），心動過緩（0.1～5%）：
定期檢查心功能，出現上述症狀時，採取減量或停藥等適當處置。
2．其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取減量或停藥等適當處置。
禁忌
不得用於下列病人：
1.高度心動過緩(明顯竇性心動過緩)、房室傳導阻滯('II: III度)、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合徵的病人[有可能導致上述症狀惡化]。
2.糖尿病酮症、代謝性酸中毒的病人[有可能增強酸中毒對心肌收縮力的抑制]。
3.有可能出現支氣管哮喘、支氣管痙攣的病人[有可能收縮支氣管，誘發支氣管哮喘甚至惡化]。
4.心源性休克的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
5.肺動脈高壓所致右心衰的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
6.充血性心力衰竭的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
7.未治療的嗜鉻細胞瘤病人[參考“注意事項”中的“與用法用量有關的注意事項”]。
8.孕婦或有懷孕可能的婦女[參考“孕婦及哺乳期婦女用藥”]。
9.對本藥成分有過敏史的病人。
1.高度心動過緩(明顯竇性心動過緩)、房室傳導阻滯('II: III度)、竇房傳導阻滯、病態竇房結綜合徵的病人[有可能導致上述症狀惡化]。
2.糖尿病酮症、代謝性酸中毒的病人[有可能增強酸中毒對心肌收縮力的抑制]。
3.有可能出現支氣管哮喘、支氣管痙攣的病人[有可能收縮支氣管，誘發支氣管哮喘甚至惡化]。
4.心源性休克的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
5.肺動脈高壓所致右心衰的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
6.充血性心力衰竭的病人[有可能抑制心功能，導致症狀惡化]。
7.未治療的嗜鉻細胞瘤病人[參考“注意事項”中的“與用法用量有關的注意事項”]。
8.孕婦或有懷孕可能的婦女[參考“孕婦及哺乳期婦女用藥”]。
9.對本藥成分有過敏史的病人。
注意事項
1.慎重給藥(對下列病人應慎重給藥)
(1)有充血性心力衰竭可能的病人(充分觀察，對聯合套用毛地黃藥物的病人，須慎重給藥)[有可能抑制心功能，導致充血性心力衰竭症狀惡化]。
(2)特發性低血糖症、控制不充分的糖尿病、長期間禁食狀態的病人[由於容易掩蓋低血糖的前期症狀心動過速等交感神經系統反應，故須注意血糖值]。
(3)低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯(I度)病人[有可能導致症狀惡化]。
(4)嚴重肝功能、腎功能障礙的病人[有可能影響藥代動力學]。
(5)老年患者[參考“老年患者用藥”]。
(6)末梢循環障礙的病人(雷諾氏綜合徵、間歇性跛行症等)[有可能抑制末梢血管擴張，導致症狀化]。
(7)運動員慎用。
2.重要注意事項
(1)長期給藥時，須定期進行心功能檢查(心率、血壓、心電圖、X光等)。尤其在出現心動過緩及低血壓時，須減量或停藥。必要時使用阿托品。 須注意肝功能、腎功能、血像等。
(2)有報告指出，正在服用類似化合物(鹽酸普奈洛爾)的心絞痛病人突然停藥時，有的病人出現症狀惡化或引起心肌梗塞。故在需要停藥時，須緩慢減量，充分觀察。
須事先告誡病人:沒有醫生的指示不要停藥。用於心絞痛以外的患者，例如用於心律失常患者及老年患者時，也須予以同樣的注意。
(3)手術前48小時內不宜給藥。
(4)用於原發性震顫病人時，應充分觀察，同其它震顫性疾病進行鑑別診斷，只能用於確診為原發性震顫的病人.
(5)用於原發性震顫病人時，與用於高血壓病人相比，多見心動過緩、眩暈、低血壓等不良反應，故應充分觀察，出現症狀時，採取減量或停藥等適當處理。
(6)有可能出現眩暈、站立不穩症狀，應提醒服用本藥的病人(尤其在服用初期).在駕駛汽車等伴有危險的機械作業中予以注意。
3.與用法用量有關的注意事項
用於嗜鉻細胞瘤病人時，由於可引起血壓急劇升高，故不得單獨套用本藥。對嗜鉻細胞瘤病人，須在套用α受體阻斷劑進行初期治療後，套用本藥，並始終聯合套用α受體阻斷劑。
4.套用注意事項
本藥交與病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據報告，有人因誤咽PTP密封袋，導致鋒利的銳角刺入食管黏膜，引起食管穿孔、縱隔竇炎等嚴重併發症。)
5.聯合用藥注意事項
參考“藥物相互作用”。
(1)有充血性心力衰竭可能的病人(充分觀察，對聯合套用毛地黃藥物的病人，須慎重給藥)[有可能抑制心功能，導致充血性心力衰竭症狀惡化]。
(2)特發性低血糖症、控制不充分的糖尿病、長期間禁食狀態的病人[由於容易掩蓋低血糖的前期症狀心動過速等交感神經系統反應，故須注意血糖值]。
(3)低血壓、心動過緩、房室傳導阻滯(I度)病人[有可能導致症狀惡化]。
(4)嚴重肝功能、腎功能障礙的病人[有可能影響藥代動力學]。
(5)老年患者[參考“老年患者用藥”]。
(6)末梢循環障礙的病人(雷諾氏綜合徵、間歇性跛行症等)[有可能抑制末梢血管擴張，導致症狀化]。
(7)運動員慎用。
2.重要注意事項
(1)長期給藥時，須定期進行心功能檢查(心率、血壓、心電圖、X光等)。尤其在出現心動過緩及低血壓時，須減量或停藥。必要時使用阿托品。 須注意肝功能、腎功能、血像等。
(2)有報告指出，正在服用類似化合物(鹽酸普奈洛爾)的心絞痛病人突然停藥時，有的病人出現症狀惡化或引起心肌梗塞。故在需要停藥時，須緩慢減量，充分觀察。
須事先告誡病人:沒有醫生的指示不要停藥。用於心絞痛以外的患者，例如用於心律失常患者及老年患者時，也須予以同樣的注意。
(3)手術前48小時內不宜給藥。
(4)用於原發性震顫病人時，應充分觀察，同其它震顫性疾病進行鑑別診斷，只能用於確診為原發性震顫的病人.
(5)用於原發性震顫病人時，與用於高血壓病人相比，多見心動過緩、眩暈、低血壓等不良反應，故應充分觀察，出現症狀時，採取減量或停藥等適當處理。
(6)有可能出現眩暈、站立不穩症狀，應提醒服用本藥的病人(尤其在服用初期).在駕駛汽車等伴有危險的機械作業中予以注意。
3.與用法用量有關的注意事項
用於嗜鉻細胞瘤病人時，由於可引起血壓急劇升高，故不得單獨套用本藥。對嗜鉻細胞瘤病人，須在套用α受體阻斷劑進行初期治療後，套用本藥，並始終聯合套用α受體阻斷劑。
4.套用注意事項
本藥交與病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。(據報告，有人因誤咽PTP密封袋，導致鋒利的銳角刺入食管黏膜，引起食管穿孔、縱隔竇炎等嚴重併發症。)
5.聯合用藥注意事項
參考“藥物相互作用”。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.不得用於孕婦或有懷孕可能的婦女[參考“生殖毒性”]。
2.在服藥期間應避免授乳[參考“生殖毒性”]
2.在服藥期間應避免授乳[參考“生殖毒性”]
兒童用藥
尚未確立本藥對早產兒、新生兒、乳兒及嬰幼兒的安全性。
老年用藥
用於老年患者時，應注意下列事項，從小劑量(例如，每次5mg)開始，邊觀察病人狀態邊慎重給藥。
1.老年患者一般不宜過度降壓(有引起腦血栓等的可能)。
2.老年患者多見心功能等低下，易引起血壓過度下降和心動過緩。
3.需停藥時，應緩慢減量(參考“重要注意事項”)。
1.老年患者一般不宜過度降壓(有引起腦血栓等的可能)。
2.老年患者多見心功能等低下，易引起血壓過度下降和心動過緩。
3.需停藥時，應緩慢減量(參考“重要注意事項”)。
藥物相互作用
（並用時注意事項）
藥物過量
症狀：超量給藥有可能產生心動過緩、III度房室傳導阻滯、心衰、低血壓、支氣管痙攣等。
處理：超量給藥時。應停藥，並根據需要給予洗胃等處理，同時採取以下措施。
1.心動過緩、完全房室傳導阻滯：給予阿托品、異丙腎上腺索等，或安裝心臟起搏器。
2.心力衰蠍、低血壓：給予強心劑、升壓藥、輸液等，或採取其它改善循環的措施。
3.支氣管痙攣：靜脈給予β2受體激動劑或氨茶鹼，或採取其它改善呼吸的措施。
處理：超量給藥時。應停藥，並根據需要給予洗胃等處理，同時採取以下措施。
1.心動過緩、完全房室傳導阻滯：給予阿托品、異丙腎上腺索等，或安裝心臟起搏器。
2.心力衰蠍、低血壓：給予強心劑、升壓藥、輸液等，或採取其它改善循環的措施。
3.支氣管痙攣：靜脈給予β2受體激動劑或氨茶鹼，或採取其它改善呼吸的措施。
藥理毒理
1．藥理
（1）α，β受體阻斷作用
在以高血壓及血壓控制良好的病人為對象進行的試驗中，證實本藥有α及β受體阻斷作用，其作用比值約為1：8。
（2）降壓作用
在自發性高血壓大鼠（SHR）及易發腦卒中大鼠（SHR-SP）等病態動物模型所做的動物試驗中，證實具有明顯降低血壓的作用；並在SHR-SP試驗中，證實本藥具有抑制高血壓所致心、腎等血管病變的作用。本藥通過適宜的α受體阻斷作用，在不使末梢血管阻力升高的情況下，通過β受體阻斷作用產生降壓效果。
（3）抗心絞痛作用
通過β受體阻斷作用抑制亢進的心功能，減少心肌耗氧量，糾正心肌的氧氣供需不均狀態。另外，在套用心絞痛模型動物（狗）的試驗中，證實α受體阻斷作用有減少冠狀動脈阻力的趨勢。
（4）抗心律失常作用
在三氯甲烷誘發心律失常（小鼠）及三氯甲烷-腎上腺素誘發心律失常（狗）的試驗中證實具有抗心律失常作用。
（5）抗震顫作用
在氧代1，4-二吡咯烷-2-丁炔誘發震顫（小鼠），TRH誘發震顫（小鼠）及MPTP誘發震顫（猴）試驗中，證實具有抗震顫作用。
本藥的抗震顫作用為骨骼肌β2受體阻斷作用，其作用為末梢性。
（6）其它藥效動力學
在大鼠、家兔的試驗中，未發現有內在擬交感活性及膜穩定作用。
2．毒理
（1）急性毒性
（LD50,mg/kg）
（2）慢性毒性
對SD類大鼠按照5，20，80，320mg/kg/天，對小獵狗按照20，50，125mg/kg/天的劑量分別連續口服給藥6個月後，大鼠出現眼瞼下垂，後肢腫脹，心臟重量增加等變化，小獵狗出現潮紅，心率減慢等變化。這類變化均起因於主藥理作用，停藥後可恢復，是可逆性變化。
（3）生殖毒性
①妊娠前，妊娠初期給藥試驗
對Wistar類大鼠（雌雄）的生殖功能沒有影響，未發現對胚胎、幼仔有致死作用及致畸作用，不影響胎仔發育和器官形成。
②器官形成期給藥試驗
對Wistar類大鼠給藥劑量為100mg/kg（臨床劑量的約250倍）以上時出現腎盂擴大，250mg/kg（臨床劑量的約600倍）時視神經缺損的自然發生頻度增大，但在小鼠及家兔的試驗中未見影響。
③圍產期，授乳期給藥試驗
對Wistar類大鼠大劑量給藥時，發現影響幼仔發育。與此相關，幼仔（雄性）的交配能力降低，但母乳哺育試驗結果表明，是由於母體的繼發性生後發育遲緩所致。
（4）其它毒性
未見抗原性（小鼠、豚鼠、家兔）、致突變性（微生物）及致癌性（小鼠、大鼠）。
（1）α，β受體阻斷作用
在以高血壓及血壓控制良好的病人為對象進行的試驗中，證實本藥有α及β受體阻斷作用，其作用比值約為1：8。
（2）降壓作用
在自發性高血壓大鼠（SHR）及易發腦卒中大鼠（SHR-SP）等病態動物模型所做的動物試驗中，證實具有明顯降低血壓的作用；並在SHR-SP試驗中，證實本藥具有抑制高血壓所致心、腎等血管病變的作用。本藥通過適宜的α受體阻斷作用，在不使末梢血管阻力升高的情況下，通過β受體阻斷作用產生降壓效果。
（3）抗心絞痛作用
通過β受體阻斷作用抑制亢進的心功能，減少心肌耗氧量，糾正心肌的氧氣供需不均狀態。另外，在套用心絞痛模型動物（狗）的試驗中，證實α受體阻斷作用有減少冠狀動脈阻力的趨勢。
（4）抗心律失常作用
在三氯甲烷誘發心律失常（小鼠）及三氯甲烷-腎上腺素誘發心律失常（狗）的試驗中證實具有抗心律失常作用。
（5）抗震顫作用
在氧代1，4-二吡咯烷-2-丁炔誘發震顫（小鼠），TRH誘發震顫（小鼠）及MPTP誘發震顫（猴）試驗中，證實具有抗震顫作用。
本藥的抗震顫作用為骨骼肌β2受體阻斷作用，其作用為末梢性。
（6）其它藥效動力學
在大鼠、家兔的試驗中，未發現有內在擬交感活性及膜穩定作用。
2．毒理
（1）急性毒性
（LD50,mg/kg）
（2）慢性毒性
對SD類大鼠按照5，20，80，320mg/kg/天，對小獵狗按照20，50，125mg/kg/天的劑量分別連續口服給藥6個月後，大鼠出現眼瞼下垂，後肢腫脹，心臟重量增加等變化，小獵狗出現潮紅，心率減慢等變化。這類變化均起因於主藥理作用，停藥後可恢復，是可逆性變化。
（3）生殖毒性
①妊娠前，妊娠初期給藥試驗
對Wistar類大鼠（雌雄）的生殖功能沒有影響，未發現對胚胎、幼仔有致死作用及致畸作用，不影響胎仔發育和器官形成。
②器官形成期給藥試驗
對Wistar類大鼠給藥劑量為100mg/kg（臨床劑量的約250倍）以上時出現腎盂擴大，250mg/kg（臨床劑量的約600倍）時視神經缺損的自然發生頻度增大，但在小鼠及家兔的試驗中未見影響。
③圍產期，授乳期給藥試驗
對Wistar類大鼠大劑量給藥時，發現影響幼仔發育。與此相關，幼仔（雄性）的交配能力降低，但母乳哺育試驗結果表明，是由於母體的繼發性生後發育遲緩所致。
（4）其它毒性
未見抗原性（小鼠、豚鼠、家兔）、致突變性（微生物）及致癌性（小鼠、大鼠）。
藥代動力學
健康成人一次口服lOmg後，吸收迅速，約2小時後達到最高血中濃度 （117ng/mL)，其血中濃度半衰期約10小時。本藥口服吸收較完全，服藥後24小時的AUC值為0.71pg•hr/mL。本藥在肝臟無首過效應。血漿蛋白結合率為91%。連續給藥時，無蓄積性。本藥在肝臟中分布濃度最高，其次為腎臟、肺組織。本藥經肝、腎代謝，在血中及尿中的活性代謝產物為氨基甲醯基水解物，其血中濃度為本藥在血中濃度的1/5,其尿中排泄率為3-5%。在尿中測定到了微量的另2種無活性代謝產物，其尿中排泄率約為0.3-0.5%。本藥主要經腸道排泄(大鼠糞中排泄率為84% )，在尿中原型排泄率為4-6%。
貯藏
密封，室溫保存。
包裝
PTP包裝。
5mg：10片/盒；lOmg：10片/盒。
5mg：10片/盒；lOmg：10片/盒。
有效期
36個月。
執行標準
進口藥品註冊標準JX20000375。
批准文號
分包裝批准文號：國藥準字J20110017(5mg)；國藥準字J20110018(10mg)；
小包裝進口藥品註冊證號：H20090776(5mg)；H20090777(l0mg)；
大包裝進口藥品註冊證號：H20090778(5mg)；H20090779(lOmg)。
小包裝進口藥品註冊證號：H20090776(5mg)；H20090777(l0mg)；
大包裝進口藥品註冊證號：H20090778(5mg)；H20090779(lOmg)。
生產企業
住友製藥株式會社
核准日期
2007年2月20日
修訂日期
2007年7月3日 2009年12月25日 2011年03月23日
