阿爾塔瓦茲德二世力圖重振
亞美尼亞的國勢,尤其是要擺脫
羅馬的控制,為此不惜與
帕提亞人聯合。前53年,由
克拉蘇率領的羅馬軍隊在進攻
帕提亞的戰爭中被帕提亞國王奧羅德二世擊潰,克拉蘇本人陣亡。這次慘痛的失敗使正處於非常時期的羅馬無力東顧,
大亞美尼亞的獨立因此得以保全。阿爾塔瓦茲德二世趁機收復了在提格蘭大帝統治末期被羅馬強行割走的
小亞細亞。為鞏固與帕提亞人的聯盟,阿爾塔瓦茲德二世讓妹妹與奧羅德二世之子和繼承人帕科魯斯結婚。
然而,阿爾塔瓦茲德二世的運氣很快就結束了。在帕提亞因內訌而衰落之後,羅馬重新向亞美尼亞施加壓力。阿爾塔瓦茲德二世被迫承認自己為
羅馬人民的同盟者。前36年,
馬克·安東尼入侵亞美尼亞,阿爾塔瓦茲德二世戰敗被俘。安東尼將阿爾塔瓦茲德二世帶到
埃及,他在那裡與
埃及女王
克利奧帕特拉七世同居。不久阿爾塔瓦茲德二世因觸怒克利奧帕特拉七世而被其殺害。