阿司匹林哮喘

部分患者口服阿司匹林後數分鐘至數小時內出現誘發的哮喘發作，稱阿司匹林哮喘。阿司匹林哮喘發生機制為此類藥抑制環氧酶，使PG合成受阻，但不影響脂氧酶，致使引起支氣管收縮的白三烯增多而誘發哮喘。

基本介紹

• 中文名：阿司匹林哮喘
• 時間：當口服阿司匹林後數分鐘
• 現象：出現誘發的哮喘發作
• 致使：引起支氣管收縮的白三烯增多

一、定義

部分患者在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥(NSAIDS)後數分鐘至數小時內會導致哮喘的發作，病情多較為嚴重，這種以阿司匹林為代表的解熱鎮痛抗炎藥的不耐受現象稱為阿司匹林哮喘。

二、分型

一般將阿司匹林哮喘分為三種類型：

（1）啟動型：

既往無哮喘史。攝入某種解熱鎮痛藥是引起第一次哮喘發作的直接誘因，哮喘一旦發生，在不服用解熱鎮痛藥時也常有哮喘發作。此型不常見。

（2）哮喘基礎型：

多數患者在首次解熱鎮痛藥哮喘前，還有數月到數年的哮喘史，也就是說，在原有哮喘基礎上出現了對阿司匹林不耐受，在服用阿司匹林(或其它解熱鎮痛藥)後的數分鐘內就會引起劇烈的哮喘發作，當然在不用解熱鎮痛藥的情況下，其它原因也可誘發哮喘的發作。

（3）鼻炎基礎型：

少數患者在首次解熱鎮痛藥引起的哮喘前雖無哮喘史，卻有常年性過敏性鼻炎史，也就是說，在過敏性隆鼻炎的基礎上發生阿司匹林哮喘。

三、發病機制

阿司匹林哮喘的發生至少部分是由於花生四烯酸代謝生成前列腺素E₂(PGE₂)的路徑被阿司匹林所阻斷，由環氧化酶(COX)通路轉向5脂氧化酶(5-LO)路徑，引起白三烯的產生過多，從而導致支氣管平滑肌的收縮和刺激氣道黏液的分泌所致。具有支氣管擴張作用的PGE₂生成的減少也促進了白三烯的增多。白三烯受體拮抗劑和5-LO抑制劑抑制阿司匹林在阿司匹林哮喘中誘發的支氣管收縮，也說明了白三烯在阿司匹林哮喘發病中的作用。

而在非阿司匹林哮喘患者中，NSAIDS不引起白三烯增加及哮喘發作。有研究表明，阿司匹林哮喘患者支氣管活檢組織中表達白三烯C4(LTC4)合成酶的細胞數比非阿司匹林哮喘患者明顯增高。也就是說，無論在阿司匹林哮喘還是非阿司匹林哮喘患者中，NSAIDS均可導致PGE₂合成相同程度的減少，但在阿司匹林哮喘患者，由於表達LTC4合成酶的細胞數增多。因此，白三烯合成增加，引起支氣管收縮。

四、臨床表現

1.阿司匹林哮喘多在服用解熱鎮痛藥5分鐘至2小時或稍長時間後發生，常伴有紫紺，眼結膜充血，大汗淋漓，不能平臥，煩躁不安。

2.某些病人服藥後出現鼻部卡他症狀，如發作性流涕、鼻癢、鼻塞、繼之出現哮喘。某些病人在哮喘發作的同時可出現嚴重的尊麻疹或血管性水腫。

3.少數病例出現意識喪失，血壓下降等休克症狀。藥物作用持續的時間長短不一，短的僅1~2小時，長的1一2天，正確及時的治療可大大縮短藥物作用的時間[2]。

4.患者中有近36%合併有鼻部疾病，包括慢性鼻炎、鼻息肉、副鼻竇炎及嗅覺異常。

五、診斷

當哮喘患者出現以下情況時應高度懷疑阿司匹林哮喘的可能:

(1)典型的由阿司匹林誘發的呼吸道症狀;

(2)伴有慢性鼻炎;

(3)反覆出現的鼻息肉;

(4)需收住ICU病房的突然發作的哮喘。

儘管目前還沒有診斷阿司匹林哮喘的金標準，但對於哮喘患者，若出現阿司匹林不耐受的現象即可診斷為阿司匹林哮喘。阿司匹林不耐受可通過阿司匹林激發試驗來進行。

下面主要介紹幾種診斷阿司匹林不耐受激發試驗的方法：

1.口服阿司匹林激發試驗。

2.賴氨酸阿司匹林支氣管吸入激發試驗。

3.組胺、乙醯膽鹼和抗原進行鼻內激發試驗。

4.用抗炎性藥物(如吲哚美辛)進行過靜脈注射激發試驗。

六、實驗室檢查

對所有阿司匹林哮喘患者都應常規行鼻竇X線檢查。多數可見竇腔黏膜增厚或息肉狀增生，嚴重病例見上頜竇積液或全鼻竇炎。鼻竇CT檢查可更清楚地顯示鼻息肉或鼻竇炎。其他的過敏反應的特殊檢查對阿司匹林哮喘的診斷無特殊性。

七、治療原則及注意事項

為了有效防治阿司匹林哮喘，哮喘患者必須注意做到以下幾點：

1.哮喘，特別是合併鼻息肉者，若出現發熱，宜首先採用物理方法降溫，或用中藥退熱，應慎用解熱鎮痛藥。解熱鎮痛類藥物中撲熱息痛誘發阿司匹林哮喘可能性最小。

2.阿司匹林哮喘一經確診，必須禁用解熱鎮痛藥及非甾體抗炎藥，包括阿司匹林、APC、非那西丁、撲熱息痛、氨基比林、安乃近、安替比林等，並儘量避免使用含有解熱鎮痛藥成分的平喘藥，如複方茶鹼、銀翹解毒片等。使用複方製劑前必須了解其藥物組成成分。

3.阿司匹林哮喘患者往往對某些偶氮染料如檸檬黃不耐受，故應避免食用帶有該類染料的食物，還應儘量少用各種黃色的糖衣藥片。

4.阿司匹林哮喘症狀輕者可口服或注射氨茶鹼；症狀重者應及時靜脈使用糖皮質激素(簡稱激素)及抗白三烯藥物。必要時應給予氧療，並注意保持呼吸道暢通；危重者應進行氣管插管、機械通氣等治療。

5.阿司匹林哮喘患者對激素往往比較敏感，因此正確合理地使用激素是治療的關鍵。病情較重的患者，可靜脈給予甲基強的松龍40mg，每6小時1次，危重患者可酌情加量。症狀一經緩解則可改為口服激素，並逐步減少用量，1周左右停用即可。給予吸入糖皮質激素(ICS)等控制哮喘藥物長期治療非常重要，可鞏固療效、預防以後的發作，治療方案應該參照全球哮喘防治指南(GINA)中分級治療原則，但是至少應與全身套用激素重疊使用數天。

6.如果患者出現黃痰、發熱、白細胞增加、有感染徵象時，應及時加用抗生素進行治療。另外，腎上腺素治療阿司匹林哮喘無效。