《阻斷腸-肝軸對膿毒症大鼠器官功能的保護機制》是依託中山大學，由劉勇軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：阻斷腸-肝軸對膿毒症大鼠器官功能的保護機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉勇軍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膿毒症可引起膿毒性休克和多器官功能障礙，是導致重症病人死亡的首位病因。膿毒症引發多器官功能衰竭，腸道是啟動器官和樞紐器官。腸源性炎症因子經門脈系統激活肝Kupffer細胞產生大量的炎症因子，肝臟產生的炎症因子又可經膽汁排泄到腸道加重腸道損傷。腸-肝之間形成一個炎症因子的惡性循環，炎症反應逐級放大，最終導致MODS。我們前期研究發現失血性休克大鼠膽汁中TNF-α明顯升高，膽汁外引流可減輕腸、肝、肺的病理損傷。但膿毒症發生時膽汁是否會加重腸道損傷？如何加重腸道損傷？目前尚無相關研究。本課題通過給膿毒症大鼠補充谷氨醯胺和膽汁外引流等措施阻斷腸-肝軸，觀察腸、肝、肺病理和功能變化；將引流的膽汁與腸上皮細胞共培養，觀察腸上皮細胞凋亡和炎症因子的變化，探討膽道途徑加重臟器功能損害的機制。本項目旨在研究膿毒症腸-肝軸的調節規律，為膿毒症及MODS的防治提供理論依和方向。
結題摘要
膿毒症是由感染引起的全身炎症反應綜合徵，進一步可發展為嚴重膿毒症，進而導致感染性休克和多器官功能障礙綜合徵（MODS）。膿毒症具有“高發病率、高死亡率、高治療費用”的特點，是目前重症病人發病率和死亡率占第一位的病因。其導致病人死亡的根本原因是膿毒症導致炎症介質釋放引起全身炎症反應，各種炎症因子之間的“級聯反應”以及各個臟器之間炎症因子相互影響形成一個複雜的炎症因子網路最終導致MODS。腸源性炎症因子經門脈系統激活肝Kupffer細胞產生大量的炎症因子，肝臟產生的炎症因子又可經膽汁排泄到腸道加重腸道損傷。腸-肝之間形成一個炎症因子的惡性循環，炎症反應逐級放大，最終導致MODS本課題通過給膿毒症大鼠補充谷氨醯胺和膽汁外引流等措施阻斷腸-肝軸，觀察腸、肝、肺病理和功能變化；將引流的膽汁與腸上皮細胞共培養，觀察腸上皮細胞凋亡和炎症因子的變化，探討膽道途徑加重臟器功能損害的機制。研究內容包括以下兩部分：一、谷氨醯胺改善腸屏障對膿毒症大鼠腸、肝、肺功能的影響；二、膽道外引流對膿毒症大鼠腸、肝、肺功能的影響及其機制。研究取得以下結果：1.谷氨醯胺能夠保護腸黏膜上皮細胞，改善腸道通透性，減輕腸道炎症因子的合成和易位，部分阻斷腸→肝的炎症通路從而保護肝臟和肺臟等其它臟器。2.膿毒症膽汁中炎症細胞因子可加重腸道損傷，其機制是膽汁中的炎症因子可引起腸黏膜上皮細胞非凋亡途徑的壞死。膽道外引流部分阻斷了肝→腸的炎症通路，減少了肝臟炎症因子對腸道的進一步損傷，打斷了腸-肝惡性循環和腸-肝軸，對腸、肝、肺發揮保護作用。本項目揭示了膿毒症腸-肝軸的調節規律，為膿毒症及MODS的防治提供理論依和方向。
