《阻抑IL-33/ST2信號對慢性阻塞性肺疾病氣道炎症的作用及機制》是李明才為項目負責人，寧波大學為依託單位的面上項目。
基本介紹
- 中文名：阻抑IL-33/ST2信號對慢性阻塞性肺疾病氣道炎症的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李明才
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有氣流阻塞特徵的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，目前尚無有效藥物。白介素-33（IL-33）是最近發現的一種前炎症因子，它結合受體ST2，活化T細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等產生多種炎症因子。前期我們已證明抗IL-33抗體可明顯抑制哮喘小鼠氣道炎症。本項目首次引入IL-33作為潛在的治療COPD的新靶點，利用自主製備的抗IL-33抗體、IL-33 siRNA和ST2蛋白作為IL-33的抑制劑，觀察它們對吸菸誘導小鼠COPD模型氣道炎症、肺纖維化和肺功能等的影響以及對其下游信號NF-κB的調節機制；用定量PCR、ELISA和免疫組化檢測IL-33/ST2在COPD發病過程中的表達，同時收集COPD病人臨床標本，檢測其IL-33/ST2的表達。本項目將有助於闡明IL-33參與COPD的發生髮展機制，為治療COPD提供新的思路和依據。
結題摘要
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是具有氣流阻塞特徵的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，目前尚無有效藥物。白介素-33（IL-33）是最近發現的一種前炎症因子，它結合受體ST2，活化T細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等產生多種炎症因子。本項目首先建立了吸菸誘導小鼠COPD模型，發現小鼠COPD模型中IL-33和ST2的表達增加；然後用抗IL-33抗體、IL-33 siRNA重組ST2蛋白和慢病毒介導ST2分別注射COPD模型小鼠，發現它們對小鼠氣道炎症、肺纖維化、肺功能等均有抑制作用，研究發現它們主要通過阻斷IL-33的前炎症作用，並可抑制其它前炎症細胞因子及下游轉錄因子NF-κB的表達。用定量PCR、ELISA檢測IL-33和ST2在COPD病人組織中的表達增加，證實IL-33和ST2與COPD發病的確有重要的關係。本項目的完成為COPD的治療提供新的思路和實驗依據。本項目已發表SCI收錄論文2篇，在投2篇，在寫1篇。已發表國核心心期刊論文9篇，接受2篇，在寫2篇。申請國家發明專利4項，獲實用新型專利證書2項。
