《鐵離子靶向抗腫瘤核苷衍生物的設計、合成與機制研究》是依託四川大學，由何楊擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：鐵離子靶向抗腫瘤核苷衍生物的設計、合成與機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何楊
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核苷一直是抗腫瘤藥物領域的研究前沿及熱點。我們發現一些Janus-Type核苷類似物能顯著抑制腫瘤及癌前細胞的生長但對正常細胞毒性很低，並且能專一性識別鐵離子，推測兩者間可能有著密切聯繫。隨著鐵生物學的蓬勃興起，大量研究證實鐵過載與包括腫瘤在內的諸多重大疾病的發生、發展相關；一些小分子螯合鐵的抗腫瘤藥物已臨床套用，但這些化合物結構類型單一且存在藥效局限性。而核苷化合物在此領域研究極少，因此，本項目擬在我們前期發現的基礎上進一步設計併合成一系列鐵靶向的、結構新穎的、對腫瘤具有更高活性和更強選擇性的Janus-Type核苷類似物；研究它們的鐵配位性質、在體內外對腫瘤的選擇性抑制作用與構效關係；並通過生物化學及細胞學方法來闡明它們的抗腫瘤機制；為研發出首個通過干擾腫瘤細胞鐵代謝來高選擇性抑制惡性腫瘤發生、發展的核苷類藥物奠定基礎。
結題摘要
核苷一直是抗腫瘤藥物領域的研究前沿及熱點。我們發現一些Janus-Type核苷類似物能顯著抑制腫瘤及癌前細胞的生長但對正常細胞毒性很低，並且能專一性識別鐵離子，推測兩者間可能有著密切聯繫。隨著鐵核苷一直是抗腫瘤藥物領域的研究前沿及熱點。我們發現一些Janus-Type核苷類似物能顯著抑制腫瘤及癌前細胞的生長但對正常細胞毒性很低，並且能專一性識別鐵離子，推測兩者間可能有著密切聯繫。隨著鐵生物學的蓬勃興起，大量研究證實鐵過載與包括腫瘤在內的諸多重大疾病的發生、發展相關；一些小分子螯合鐵的抗腫瘤藥物已臨床套用，但這些化合物結構類型單一且存在藥效局限性。而核苷化合物在此領域研究極少，因此，本項目擬在我們前期發現的基礎上進一步設計併合成一系列鐵靶向的、結構新穎的、對腫瘤具有更高活性和更強選擇性的Janus-Type核苷類似物；研究它們的鐵配位性質、在體內外對腫瘤的選擇性抑制作用與構效關係；並通過生物化學及細胞學方法來闡明它們的抗腫瘤機制；為研發出首個通過干擾腫瘤細胞鐵代謝來高選擇性抑制惡性腫瘤發生、發展的核苷類藥物奠定基礎。 我們根據任務書的工作計畫圓滿的完成了任務。具體而言：第一年度主要完成了化學合成與鑑定工作，第二年度完成了理化與生物活性評價，第三年度完成了抗腫瘤機理方面的研究，最後一年進行最佳化工作，得到了新型的抗腫瘤先導化合物。以這些工作為基礎，在核心智慧財產權保護方面，我們到目前已經申請了十五項國家發明專利，其中已經獲得授權六項。在研究論文發表方面，項目相關的化合物已經在國際著名的學術刊物上發表了六篇SCI論文，其中五篇文章的基金項目都做了首位標註。其中歐洲化學和德國套用化學是世界化學學科的優秀和頂級期刊。人才培養方面，項目進行過程中已經有六名研究生獲得碩士學位，一位研究生獲得博士學位，其中有四名研究生獲得德國明斯特大學納米技術中心提供的獎學金，繼續赴德國深造留學。
