鐵吸收調控蛋白Fur的複合物結構和識別機制研究

《鐵吸收調控蛋白Fur的複合物結構和識別機制研究》是依託中國農業大學,由陳忠周擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:鐵吸收調控蛋白Fur的複合物結構和識別機制研究
  • 依託單位:中國農業大學
  • 項目負責人:陳忠周
  • 項目類別:面上項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

鐵是生命過程所必需的元素,但是細胞內鐵濃度過高會產生高活性的自由基,從而對細胞產生毒害作用。大部分細菌通過鐵吸收調控蛋白(Fur)來精細地調控細胞中的鐵濃度。Fur是個全局調控因子,調控細胞鐵、氧代謝平衡。目前發現Fur調控90多個基因且識別的DNA序列、長度和比例差異很大。很多致病菌是通過Fur來調控致病因子的表達,並從宿主細胞中攝取鐵的。到目前為止,Fur與DNA複合物的結構及其識別眾多不同DNA機制還不清楚。Fur如何結合不同比例的DNA?它通過哪些方式識別目標基因?. 在前期工作的基礎上,本研究將通過生物化學、體內外實驗、分子生物學和結構生物學等技術,研究幾種Fur識別不同DNA複合物的結構和生化機理,揭示鐵吸收調控中的識別機制。本項目將對研究與鐵和氧有關的代謝、生物礦化、磁細菌的磁小體合成、病菌的防治和藥物開發具有重要的生物學意義,並為磁細菌品種的改良和套用指明方向。

結題摘要

鐵是生命過程所必需的元素,但是細胞內鐵濃度過高會對細胞產生毒害作用。大部分細菌通過鐵吸收調控蛋白(Fur)來精細地調控細胞中的鐵濃度。Fur是個全局調控因子,調控細胞鐵、氧代謝平衡。目前發現Fur調控90多個基因且識別的DNA序列、長度和比例差異很大。很多致病菌是通過Fur來調控致病因子的表達,並從宿主細胞中攝取鐵的。Fur與DNA複合物的結構及其識別眾多不同DNA機制還不清楚。本項目對Fur識別DNA底物進行篩選和複合物結構的解析與功能研究方面,取得一些富有意義的成果,培養高素質的研究生12人。標有本課題資助、以通信作者發表的SCI論文有6篇。解出了6個不同狀態下的Fur及其複合物的晶體結構,Fur通過新的機制來識別DNA鹼基特異性和構象兩種方式共同定位目的序列,並發現金屬離子通過穩定DNA結合結構域來激活Fur,在細菌中保守存在。為研究與鐵和氧有關的代謝、磁細菌的磁小體合成、病菌的防治和藥物開發具有重要的生物學意義,並為磁細菌品種的改良和套用指明方向。

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