銅綠假單胞菌blaKPC基因傳播機制研究

《銅綠假單胞菌blaKPC基因傳播機制研究》是依託浙江大學，由胡燕燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：銅綠假單胞菌blaKPC基因傳播機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：胡燕燕
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

自2001年KPC酶首次報導以來，產KPC酶腸桿菌科細菌在全球範圍廣泛流行，近年來迅速蔓延到銅綠假單胞菌。銅綠假單胞菌是引起院內感染的重要病原菌，產KPC菌株的出現給臨床治療帶來很大挑戰。課題組前期研究發現我院產KPC酶銅綠假單胞菌於2009年開始出現，隨後KPC酶的檢出率逐年遞增，至2013年杭州部分醫院產KPC酶銅綠假單胞菌的檢出率甚至超過40%。以往研究表明blaKPC基因可通過轉座子、質粒等可移動元件在不同腸桿菌科細菌之間傳播，而銅綠假單胞菌中blaKPC基因的傳播機制尚未明確。本研究擬通過Southern雜交明確銅綠假單胞菌blaKPC基因定位；通過質粒接合和轉化試驗、質粒分型等研究攜帶blaKPC基因的質粒特性；通過全質粒測序研究blaKPC基因所在遺傳背景及介導blaKPC基因轉移的可移動元件，揭示blaKPC基因在銅綠假單胞菌中快速傳播的機制，為臨床抗感染治療提供理論依據。

結題摘要

銅綠假單胞菌是引起院內感染的重要病原菌之一，而碳青黴烯類耐藥銅綠假單胞菌（carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa, CRPA）的分離率近幾年一直居高不下。課題組前期發現的產KPC銅綠假單胞菌，給臨床治療帶來嚴峻挑戰。因此，blaKPC基因在銅綠假單胞菌中的流行情況及傳播機制亟需明確，防止院內外產KPC-CRPA菌株的廣泛流行。課題組利用全質粒測序對幾株代表性菌株進行測序，發現銅綠假單胞菌中流行的KPC質粒為新的質粒，但是其blaKPC基因的周圍核心序列與我國流行的肺炎克雷伯菌pkp048一致。同時利用全基因組測序對100餘株臨床分離株測序發現，ST463一直是近幾年我院流行的ST型，blakpc基因的傳播主要以可移動元件的形式在同一菌種內進行傳播。接合轉化試驗說明，部分流行株的質粒可以在不同菌種間進行傳播，其傳播效率受質粒大小及克隆株影響。以上結果揭示了blaKPC基因在銅綠假單胞菌中快速傳播的機制，為臨床抗感染治療提供理論依據。同時，我們還通過全基因組測序，發現KPC陽性的銅綠假單胞菌中主要毒力基因exoU和pldA的檢出率明顯高於KPC陰性的銅綠假單胞菌。這一現象，為以後高毒力高耐藥銅綠假單胞菌的研究奠定了方向。