《小分子信號物對銅綠假單胞菌致病性和耐藥性的影響》是依託西北大學，由梁海華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：小分子信號物對銅綠假單胞菌致病性和耐藥性的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梁海華
- 依託單位：西北大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著新病原體的不斷出現以及病原菌抗藥性的產生，研究病原菌的致病機理、針對病原菌致病性開發新型抗菌藥物成為當前病原微生物學研究的重點。抗生素除傳統意義上的殺菌或抑菌外，低於抑制濃度抗生素作為信號分子可以調節致病因子的表達，誘導病原菌的抗藥性。我們的實驗結果表明，低濃度四環素對銅綠假單胞菌PAO1吩嗪合成基因操縱子（phzA1）具有強烈的激活作用。此外，吩嗪對與抗藥性密切相關的RND泵基因MexGHI-OpmD的表達起正調節。本項目將以銅綠假單胞菌PAO1為研究對象，在前期研究的基礎上，進一步探索低濃度抗生素對致病因子的調控途徑及其與群體感應系統間的關係。在全基因組水平上，研究吩嗪作為小分子信號物對RND泵基因MexGHI-OpmD的調節機理。研究結果將有助於了解銅綠假單胞菌致病性和耐藥性形成機理，為控制病原菌的感染和針對以細胞間信號傳遞途徑為靶點的新型抗生素開發提供必要的理論和套用基礎。
結題摘要
本項目主要集中對銅綠假單胞菌致病性和耐藥性調節機制的研究，完成項目情況概括如下：（1）在吩嗪存在條件下，在全基因組水平上篩選調節外排泵MexGHI-OpmD的突變體。通過篩選12000個轉座突變體，我們找到14個影響MexGHI-OpmD的基因，並對其中一個對MexGHI-OpmD調節最大的基因進行了深入的研究。該基因（ClpS）編碼ATP-dependent protease，實驗結果表明，該基因不僅與銅綠假單胞菌的抗藥性及運動能力有關，而且影響群體感應和三型分泌系統。此外，我們用老鼠作為實驗模型，該突變體明顯降低銅綠假單胞菌的致病能力。我們的結果為闡明群體感應系統、外排泵及三型分泌系統之間的調節提供一個很好的線索（相關結果發表在Antimicrobial Agents and Chemotherpy上，修改中）。（2）對群體感應系統的調控機製做了較為深入的研究。我們對以前發現的幾個重要群體感應系統的調節子進行了較為深入的研究，如VqsM和VqsR。我們發現VqsM通過直接結合在lasI啟動子上來調節其下游基因的表達。同時，我們用實驗確定了VqsR直接結合在QscR啟動子上來控制其它表型的變化 （Journal of Bacteriology, 2012）。（3）在實驗中發現了一個與銅綠假單胞菌抗藥性有關的基因（PA0011），並且該基因與群體感應系統密切相關（Journal of Antibiotics, 2012）.
