《銅綠假單胞菌 ExoS 毒素蛋白誘導的細胞凋亡信號通路研究》是依託南開大學，由金守光擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：銅綠假單胞菌 ExoS 毒素蛋白誘導的細胞凋亡信號通路研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金守光
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
銅綠假單胞菌所編碼的毒素蛋白 ExoS 能夠高效地誘導多種宿主細胞的凋亡。ExoS 通過其 ADP 核糖轉移酶活性來激活JNK介導內源性凋亡通路，同時還抑制 ERK 信號通路介導的存活途徑。ExoS 通過 ADP 糖基化 Ras 蛋白來抑制 ERK 信號通路, 而其激活 JNK 信號通路的分子機理尚不清楚。有趣的是, G1 期細胞對 ExoS 引起的凋亡比其他周期的細胞更為敏感。 在本項目申請中, 我們擬確定 ExoS 誘導凋亡途徑的最關鍵成分，也就是 ExoS 的底物蛋白。然後, 我們將對 ExoS 介導的細胞凋亡與細胞周期的相關性機理進行研究。 對 ExoS 介導的凋亡途徑的研究能為細胞凋亡調節途徑提供新的觀點, 進而為靶向誘導細胞凋亡治療癌症提供新的途徑。
結題摘要
銅綠假單胞菌是一種重要的人類條件致病菌，III型蛋白分泌系統(T3SS)是其一個重要的毒力因子，在其引起宿主急性感染過程中發揮著重要的作用。該菌具有天然的和可獲得的多種耐藥機制，為臨床治療該菌的感染帶來了巨大困難。本項目旨在研究T3SS 效應因子ExoS誘導宿主細胞凋亡的分子機制。在項目執行期間，我們進行了以下研究並取得如下成果：（1）銅綠假單胞菌SuhB通過調節核糖體停頓來調控其MexXY外排泵的表達，進而影響其對氨基糖苷類抗生素的耐藥性；（2）利用細菌III型分泌系統向多能幹細胞中注入TALEN可以對多能幹細胞進行高效地基因編輯；（3）利用細菌III型分泌系統注入特定的轉錄因子可以誘導胚胎幹細胞定向分化為心肌細胞；（4）在環丙沙星誘導的銅綠假單胞菌持留菌中HigB通過上調III型分泌系統增強對吞噬細胞的殺傷能力；（5）銅綠假單胞菌Orn調控其III型分泌系統的表達並影響該菌的致病性；（6）銅綠假單胞菌PA3297基因可以中和阿奇黴素的抗菌作用；（7）銅綠假單胞菌PNPase通過影響小RNA RsmY/RsmZ的穩定性影響多種毒力因子的表達；（8）確定了一個能夠同時抑制銅綠假單胞菌毒性和抗生素抗素的小分子化合物；（9）受邀撰寫了一篇綜述：核糖體停頓和營救調控細菌基因的表達；（10）銅綠假單胞菌PA5470能夠通過釋放停頓的核糖體中和阿奇黴素的抗菌效果；（11） DeaD影響銅綠假單胞在小鼠急性肺炎模型中的毒力作用；（12）銅綠假單胞菌eno影響其對氧化壓力的耐受性及其毒力；（13）銅綠假單胞菌Orn通過影響綠膿桿菌素的合成而增強其對環丙沙星的耐受性；（14）宿主體內環境影響了銅綠假單胞菌對氨基糖苷類抗生素的敏感性；（15）Fis通過影響exsA的轉錄調控銅綠假單胞菌的III型分泌系統。這些發現能夠增加人們對銅綠假單胞菌致病性機理及耐藥機制的認識，希望能夠為銅綠假單胞菌感染的治療提供新的靶點和新的思路。
