銀杏內酯注射液，活血化瘀，通經活絡，用於瘀血阻絡所致的缺血性中風病中經絡。症見頭暈目眩，口舌歪斜，言語蹇澀，肢體麻木，頭痛，半身不遂，適用於急性期腦梗死和恢復期腦梗死見上述表現者。
基本介紹
- 藥品名稱：銀杏內酯注射液
- 藥品類型：處方藥
警示語,成份,性狀,功能主治,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,藥物相互作用,臨床試驗,藥理毒理,貯藏,執行標準,
警示語
雖然本品在上市前的臨床試驗中未出現過敏性休克的病例，但仍應在有搶救條件的醫療機構是使用，使用者應是具備治療過敏性休克等嚴重過敏反應的資質或曾接受過過敏性休克搶救培訓的醫師，用藥後出現過敏反應等嚴重不良反應者應立即停藥並及時進行救治。
成份
主要成分為白果內酯、銀杏內酯A、銀杏內酯B和銀杏內酯C等，輔料為甘油、乙醇。
性狀
本品為無色或淺黃色澄明液體。
功能主治
活血化瘀，通經活絡，用於瘀血阻絡所致的缺血性中風病中經絡。症見頭暈目眩，口舌歪斜，言語蹇澀，肢體麻木，頭痛，半身不遂，適用於急性期腦梗死和恢復期腦梗死見上述表現者。
規格
每支裝2ml(含萜類內酯10mg）
用法用量
靜脈滴注，一次5支，臨用前將藥物緩慢加於0.9%葡萄糖注射液250ml或5%氯化鈉注射液250ml中稀釋，緩慢靜脈，一日1次，用藥期間需嚴格控制滴速，滴注速度不高於每分鐘40~60滴。療程為14天。
不良反應
1.少數患者用藥後可出現輕度眩暈、頭痛、眼發澀發乾、噁心、嘔吐、胃脘脹滿等。
2.個別患者用藥後可出現重度面潮紅，面春發麻等。
2.個別患者用藥後可出現重度面潮紅，面春發麻等。
禁忌
1.對本品或銀杏類製劑有過敏或嚴重不良反應病史者禁用。
2.本品含有乙醇、甘油，對乙醇(酒精）、甘油過敏者禁用。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
2.本品含有乙醇、甘油，對乙醇(酒精）、甘油過敏者禁用。
3.孕婦及哺乳期婦女禁用。
注意事項
1.用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質者慎用。
2.用藥前應認真檢查藥品以及配置後的滴注液，發現藥液出現渾濁、沉澱、變色、結晶等現象時不能使用。
3.藥品稀釋應該嚴格按照要求配置，不得隨意改變稀釋濃度和稀釋溶液用量，配藥後應堅持即配即用，不宜長期放置。
4.中藥注射劑應單獨使用，嚴禁混合配伍，禁止與其他注射劑混合滴注；本品尚無與其他藥物聯合使用的安全性和有效性信息，謹慎聯合用藥。
5.嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續用藥，滴注速度不得超過每分鐘60滴。
6.藥品應在有搶救條件的醫療機構使用。
7.用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，採用積極救治措施；用藥結束後應該在醫療機構至少觀察30分鐘。
8.用藥後出現輕度眩暈、頭痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，症狀有可能減輕或緩解。
9.對乙醇（酒精）耐心差者慎用。
10.用藥後出現過敏反應者應立即停藥並及時救治。
11.合併有嚴重心、肝、腎疾病者慎用。
12.有出血傾向者慎用。
13.現有的臨床試驗支持僅14天用藥的安全性。
14.本品尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童歌以及75歲以上的老年人中進行過臨床試驗，因此，在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中有效性和安全性用藥無法確定，以上的人群慎用
2.用藥前應認真檢查藥品以及配置後的滴注液，發現藥液出現渾濁、沉澱、變色、結晶等現象時不能使用。
3.藥品稀釋應該嚴格按照要求配置，不得隨意改變稀釋濃度和稀釋溶液用量，配藥後應堅持即配即用，不宜長期放置。
4.中藥注射劑應單獨使用，嚴禁混合配伍，禁止與其他注射劑混合滴注；本品尚無與其他藥物聯合使用的安全性和有效性信息，謹慎聯合用藥。
5.嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續用藥，滴注速度不得超過每分鐘60滴。
6.藥品應在有搶救條件的醫療機構使用。
7.用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，採用積極救治措施；用藥結束後應該在醫療機構至少觀察30分鐘。
8.用藥後出現輕度眩暈、頭痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，症狀有可能減輕或緩解。
9.對乙醇（酒精）耐心差者慎用。
10.用藥後出現過敏反應者應立即停藥並及時救治。
11.合併有嚴重心、肝、腎疾病者慎用。
12.有出血傾向者慎用。
13.現有的臨床試驗支持僅14天用藥的安全性。
14.本品尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童歌以及75歲以上的老年人中進行過臨床試驗，因此，在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中有效性和安全性用藥無法確定，以上的人群慎用
藥物相互作用
本品尚無藥物相互作用相關研究，因此，嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。
臨床試驗
本品於2004年8月由國家藥品監督管理局批准臨床研究，於2004年11月至2005年9月進行了I、II、III期臨床試驗。
I期臨床試驗為觀察人體對銀杏內酯注射液的耐受程度，確定臨床給藥的安全範圍。I期單次給藥耐受性試驗設5組，分別給2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml藥物，總計26人；連續給藥耐受性試驗分為10ml和14ml兩個劑量組，總計12人，一日1次，連續給藥14天。單次給藥和連續給藥的耐受性試驗用藥方均為：銀杏內酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，靜脈滴注數應從10滴/分鐘開始，逐漸增加，不超過60滴/分鐘。I期臨床試驗結果推薦的臨床用劑量為不大於10ml/次/日。
II、III期臨床試驗為觀察銀杏內酯注射液治療中風病（輕中度腦梗死）恢復期之瘀血阻絡證的有效性和對人體的安全性。臨床試驗設計採用多中心、隨機、對照藥、平行對照方法，對照藥物選擇舒血寧注射液。II期臨床用法用量：試驗組（低劑量組）：銀杏內酯注射液6ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）：銀杏內酯注射液6ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）：銀杏內酯注射液10ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。對照組：舒血寧注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。用藥期間嚴格控制滴速，要求不高於40~60滴/分鐘。療程14天。
III期臨床試驗觀察病例數為448例，其中舒血寧注射液115例，銀杏內酯注射液333例。納入的病例主要為中風病中經絡恢復期者血瘀阻絡證者，西醫診斷符合腦梗死者，排除了病情過輕和過重的患者。納入疾病的年齡為30-74歲。試驗組和對照組治療前在影響療效評價主要因素的組件可比性分析提示具有可比性。
II期臨床試驗結果：在中風病綜合療效，銀杏內酯注射液低劑量組、高劑量組與舒血寧注射液組比較，差異均無統計學意義。中醫症候的療效，總有效率各組比較兩兩比較，差異均無統計學意義。神經功能缺損積分的療效比較，銀杏內酯注射液低劑量、高劑量組和舒血寧注射液比價，差異均無統計學意義。相關神經破損積分和體徵的療效比較，各個組間，均無統計學意義。
安全性方面;
I期臨床試驗的單詞耐受性給藥偏大劑量組（14ml/日/人）單詞給藥用1例給藥後0.5~4小時1例受試者出現嘔吐、噁心；1例受試者出現頭暈。均為輕度，均自行恢復，認為與試驗藥物可能有關。多次給藥的14ml/日劑量組有2例受試者發生不良事件，1例在給藥後用藥局部出現輕微疼痛，認為與可試驗藥物可能有關。另1例出現輕度噁心、嘔吐、胃脘脹滿，認為與試驗藥物可能有關。
II、III期臨床試驗入組患者治療前後均進行了血、尿、大便常規，肝功能（ALT),腎功能、心電圖檢查等安全性指標檢測，未發現與試驗藥物有關的治療前正常治療後轉為異常或治療後異常加重者。
II期臨床試驗：試驗共發生4例不良事件。銀杏內酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量後症狀減輕，並逐漸小時，未停藥，研究者認為與試驗藥物有關。低劑量組1例用藥期間出現中毒面部潮紅，面唇發麻，未停減藥，持續7天，自行消失，患者治療期間合併使用了西藥阿莫西斯，研究者認為屬合併用藥阿莫西林的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認為與試驗藥物無關。
III期臨床試驗期間，試驗組共發生2例不良事件，1例為輕度眼發澀發乾，研究者認為與藥物關係無法判定，1例為親度頭痛，研究者認為與藥物可能無關。
I期臨床試驗為觀察人體對銀杏內酯注射液的耐受程度，確定臨床給藥的安全範圍。I期單次給藥耐受性試驗設5組，分別給2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml藥物，總計26人；連續給藥耐受性試驗分為10ml和14ml兩個劑量組，總計12人，一日1次，連續給藥14天。單次給藥和連續給藥的耐受性試驗用藥方均為：銀杏內酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，靜脈滴注數應從10滴/分鐘開始，逐漸增加，不超過60滴/分鐘。I期臨床試驗結果推薦的臨床用劑量為不大於10ml/次/日。
II、III期臨床試驗為觀察銀杏內酯注射液治療中風病（輕中度腦梗死）恢復期之瘀血阻絡證的有效性和對人體的安全性。臨床試驗設計採用多中心、隨機、對照藥、平行對照方法，對照藥物選擇舒血寧注射液。II期臨床用法用量：試驗組（低劑量組）：銀杏內酯注射液6ml,加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）：銀杏內酯注射液6ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）：銀杏內酯注射液10ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋後靜滴，一日1次。對照組：舒血寧注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。用藥期間嚴格控制滴速，要求不高於40~60滴/分鐘。療程14天。
III期臨床試驗觀察病例數為448例，其中舒血寧注射液115例，銀杏內酯注射液333例。納入的病例主要為中風病中經絡恢復期者血瘀阻絡證者，西醫診斷符合腦梗死者，排除了病情過輕和過重的患者。納入疾病的年齡為30-74歲。試驗組和對照組治療前在影響療效評價主要因素的組件可比性分析提示具有可比性。
II期臨床試驗結果：在中風病綜合療效，銀杏內酯注射液低劑量組、高劑量組與舒血寧注射液組比較，差異均無統計學意義。中醫症候的療效，總有效率各組比較兩兩比較，差異均無統計學意義。神經功能缺損積分的療效比較，銀杏內酯注射液低劑量、高劑量組和舒血寧注射液比價，差異均無統計學意義。相關神經破損積分和體徵的療效比較，各個組間，均無統計學意義。
安全性方面;
I期臨床試驗的單詞耐受性給藥偏大劑量組（14ml/日/人）單詞給藥用1例給藥後0.5~4小時1例受試者出現嘔吐、噁心；1例受試者出現頭暈。均為輕度，均自行恢復，認為與試驗藥物可能有關。多次給藥的14ml/日劑量組有2例受試者發生不良事件，1例在給藥後用藥局部出現輕微疼痛，認為與可試驗藥物可能有關。另1例出現輕度噁心、嘔吐、胃脘脹滿，認為與試驗藥物可能有關。
II、III期臨床試驗入組患者治療前後均進行了血、尿、大便常規，肝功能（ALT),腎功能、心電圖檢查等安全性指標檢測，未發現與試驗藥物有關的治療前正常治療後轉為異常或治療後異常加重者。
II期臨床試驗：試驗共發生4例不良事件。銀杏內酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量後症狀減輕，並逐漸小時，未停藥，研究者認為與試驗藥物有關。低劑量組1例用藥期間出現中毒面部潮紅，面唇發麻，未停減藥，持續7天，自行消失，患者治療期間合併使用了西藥阿莫西斯，研究者認為屬合併用藥阿莫西林的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認為與試驗藥物無關。
III期臨床試驗期間，試驗組共發生2例不良事件，1例為輕度眼發澀發乾，研究者認為與藥物關係無法判定，1例為親度頭痛，研究者認為與藥物可能無關。
藥理毒理
非臨床藥效學試驗結果顯示：本品能降低線栓法致大鼠局灶性腦缺血模型的腦卒中評分、死亡率和腦梗塞範圍；能促進沙土鼠腦缺血再灌注模型腦電圖電位幅度的恢復，降低腦含水量：能降低大鼠四血管阻斷法腦缺血再灌注模型的腦濕重、腦指數、腦含水量，減輕海馬CA1區神經元的損傷（使該去神經元密度增高）。
貯藏
密封，質涼暗處保存。
執行標準
YBZ00702011
