鉤藤鹼

鉤藤鹼為茜草科植物鉤藤的帶鉤枝條所提取的生物鹼，鉤藤鹼能夠抑制外周血管收縮，使血管阻力降低，血壓降低，同時有抗血小板聚集和抗血栓的作用。臨床上用於降血壓。

基本介紹

• 中文學名：鉤藤鹼
• 界：植物界
• 門：被子植物門
• 綱：雙子葉植物綱
• 科：茜草科
• 種：鉤藤鹼

基本信息

[中文名稱] 鉤藤鹼

鉤藤鹼

[英文名稱] Rhyncholphylline; methyl (16Z)-16-(methoxymethylidene)-2-

[分子式] C₂₂H₂₈N₂O₄

[分子量] 384．46

[CAS] 76-66-4

[純度]98%以上，檢測方法HPLC。

[毒性]鉤藤鹼對小鼠腹腔和皮下注射的LD50 分別為162．3和165mg/kg。

[分離檢測]流動相：甲醇-水(55∶45)，含0.01 mol/L三乙胺，冰醋酸調pH7.5 。流速：1.0 mL/min， 檢測波長254nm。

成分來源

茜草科植物鉤藤 Uncaria rhynchopylla （Miq．） Jacks. 帶鉤枝條；大葉鉤藤 U. macrophylla Wall．帶鉤莖枝；非洲帽柱木。

物理性質

結晶（甲醇），熔點216℃ （208～209℃）， (a)18D一14．7°（C=2.5，氯仿）。溶於氯仿、丙酮、乙醇、苯，微溶於乙醚和醋酸乙酯，幾乎不溶於石油醚。

藥物信息

【名稱】鉤藤鹼

【英文名】 Isorhynchophylline

【分子式】C₂₂H₂₈N₂O₄

【分子量】384.48

【CAS號】6859-01-4

【檢測方式】高效液相色譜法HPLC≥98%

【規格】20mg 50mg 100mg 500mg 1g

【提取來源】本品為茜草科植物鉤藤[Uncaria rhynchophylla (Miq. ) Jacks.]植物

【貯藏方法】 2-8°C，避光保存

藥理作用

對循環系統的影響

(1)降壓作用

鉤藤鹼無論對麻醉動物或不麻醉動物，正常動物或高血壓動物，也不論靜注或灌胃給藥均有降壓作用。且無快速耐受現象。麻醉貓靜注鉤藤鹼鹽酸鹽20mg/kg，血壓呈三相變化：先降壓，隨之很快回升，然後又下降，降壓幅度為11．7%～41．7%，維持3～4h。用腎型高血壓大鼠試驗表明，鉤藤鹼50mg/kg灌胃，每日1次，連續15～20d，血壓於第3～5天開始下降，7～15d降至最低，平均降壓為3．2kPa，鉤藤鹼20mg/kg腹腔注射，當天血壓下降，用藥8天，平均降壓3．2kPa。降壓機制：鉤藤鹼能抑制雙側頸總動脈所致的加壓反射，對乙醯膽鹼的降壓作用不明顯，但能顯著抑制基至阻斷電刺激迷走神經高中端所致的血壓下降，不能對抗腎上腺素、去甲腎上腺素的苯丙胺的升壓作用，卻能明顯增強腎上腺素和去甲腎上腺素的升壓作用。並能使離體兔耳血管擴張，似有對外周血管的直接作用。認為鉤藤鹼產生降壓作用的原理主要是直接和反射性地抑制了血管運動中樞以及阻滯交感神經和神經節，使外周血管擴張，阻力降低所致。其直接擴張血管的作用比較強。

（2）對血流動力學的影響

鉤藤鹼20mg/kg靜注後顯著降低犬和貓的LVSP、MBP和HR，降低幅度均在30%以上（P<0．01），LVEDP升高65．8%（犬）（P<0．01）和64．0%（貓）（P<0．05）。鉤藤鹼對心輸出量影響不大，藥後犬和貓的總外周阻力分別降低28±21 （dynoSocm^-3×100）（P<0．01）和24±12 （dynoSocm^-3×100）（Pkg後，顯著降低左心室內壓，最大左室收縮速率，左室壁心肌張力，速率峰值和速度理論值等心肌收縮性指標，反映心肌耗O₂的指標左室射血的張力一時間指數明顯減小；心室舒張末期壓升高。結果表明鉤藤鹼有抑制心肌收縮性的作用，並能減少心肌耗O₂量。負性肌力作用是其降壓因素之一。

（3）對血小板聚集和血栓形成的影響

鉤藤鹼明顯抑制AA，膠原及ADP誘導的大鼠血小板聚集。鉤藤鹼不影響血小板利用外源性AA合成TXA2，但抑制膠原誘導的TXA2生成；在抗血小板聚集有效劑量時，對PGI2的生成無影響。鉤藤鹼有顯著降低血栓形成誘導劑ADP及膠原加腎上腺素靜脈注射所致小鼠死亡度。

（4）對心臟電活動的影響觀察鉤藤鹼對離體豚鼠灌流心臟電活動影響，研究其對心臟的負性肌力作用機制結果表明，循環灌流中鉤藤鹼的濃度為0．25mmol/L 是， APA振幅壓低13．5%，Vmax減慢29．7%，MDP外上述變化更為明顯，分別為一20．2%。一43．5%、一30．4%和38．1%表明鉤藤鹼對心肌電生理作用隨著劑量的增加而增強。 APD90在2．5mmol/L灌流濃度下顯著延長（79．3%）。該兩種濃度下，鉤藤鹼均不引起DT、APD10、APD50 及OS的明顯變化（P>0．05），表明鈞藤鹼對復極化過程的影響主要在3相後期。

對平滑肌的影響鉤藤鹼能抑制家兔離體腸管

觀察鉤藤鹼對豚鼠離體結腸帶收縮反應的影響，鉤藤鹼對乙醯膽鹼或離鉀去極化後Ca²⁺誘發的結腸帶收縮均產生劑量依賴性抑制作用，量效曲線顯示，鉤藤鹼呈非競爭性拮抗CaCl₂作用，PD2'值為4．94±0．05。在無鈣液中鉤藤鹼能抑制乙醯膽鹼誘發的結腸帶收縮，表明對結腸帶依賴細胞內Ca^2十的收縮有抑制作用。當恢復細胞外液Ca²⁺濃度後，較大劑量的鉤藤鹼產生明顯抑制作用。鉤藤鹼能興奮大鼠離體子宮，對催產素和高K⁺去極化後Ca²⁺引起的大鼠離體子宮收縮均有抑制作用，前一作用可被Ca²⁺所對抗。Ca²⁺量-效曲線顯示，鉤藤鹼對其呈非競爭性拮抗。在無Ca²⁺高K⁺液中，鉤藤鹼10uM 抑制催產素依賴細胞內Ca²⁺引起的收縮，而40uM 除這一作用外，對催產素依賴細胞外Ca²⁺的收縮亦有抑制作用。鉤藤鹼對兔主動脈收縮反應有一定影響。用離體兔胸主動脈條探討鈞藤鹼擴張血管的機理。鉤藤鹼使K⁺和NA所致的收縮張力下降，K⁺收縮的抑制作用顯著在於NA。能明顯減弱NA收縮反應中內Ca²⁺釋放，使K⁺、NA和Ca²⁺量-效曲線右移，最大反應壓低。提示鉤藤鹼阻滯外Ca²⁺內流和內Ca²⁺釋放，其特點與維拉帕米相似。

鉤藤鹼能抑制離體和在位蛙心、兔心

其他作用有實驗證明，鉤藤鹼能抑制離體和在位蛙心、兔心。並能抑制蛙和小鼠的呼吸和縮小瞳孔的作用。

鉤藤屬

特徵描述

木質藤本，嫩枝方柱形或圓柱形，無毛或有短柔毛，營養側枚常變態成鉤刺。葉對生；側脈脈腋通常有窩陷；托葉全緣或有缺刻，淺2裂至深2裂有時略具龍骨，承托頭狀花序的托葉有時近葉狀，腹面基部或整個表面具粘液毛。頭狀花序頂生於側枝上，決不生於直出枝上，通常單生，稀分枝為復聚傘圓錐花序狀。花5數，近無梗時有小苞片，有梗時無小苞片；總花梗具稀疏或稠密的毛；小苞片線狀或線狀匙形；花萼管短，無毛或有稠密的毛，萼裂片三角形至窄三角形或線形，橢圓形或近圓形至卵狀長圓形，無毛或有稠密的毛；花冠高腳碟狀或近漏斗狀，外面無毛或有稠密的毛，花冠裂片卵狀長圓形或橢圓形，在芽內鑷合狀排列，但在頂部近覆瓦狀，外面無毛，或具短柔毛以至稠密的毛，裡面無毛或具短柔毛；雄蕊著生於花冠管近喉部，伸出，花絲短，無毛；花柱伸出，柱頭球形或長棒形，頂部有疣，子房2室，胎座至少貼生於隔膜上部1/3處；胚珠多數。小蒴果2室，外果皮厚，縱裂，內果皮厚骨質，室背開裂；種子小，多數，中央具網狀紋飾，兩端有長翅，下端的翅深2裂。

地理分布

該屬有34種，其中2種分布於熱帶美洲，3種分布於非洲及馬達加斯加，29種分布於亞洲熱帶和澳大利亞等地。我國有11種、1變型，分布於廣東、廣西、雲南、四川、湖北、湖南、貴州、福建、江西、陝西、甘肅、西藏及台灣等省、區。

經濟價值

該屬植物的帶鉤藤莖均作鉤藤入藥，其中尤以鉤藤（U. rhynchophylla）、華鉤藤（U. sinensis）產量大，質量佳。鉤藤味甘、苦，性微寒，有清熱、平肝、熄風止痛、降血壓等功效。歸肝、心包經，《中華人民共和國藥典》2010年版記載正品鉤藤包括：鉤藤、大葉鉤藤、毛鉤藤、華鉤藤和無柄果鉤藤。臨床藥理研究表明，中藥鉤藤對高血壓、頭痛、眩暈等有確切的療效。該屬植物含有吲哚類生物鹼、三萜類化合物和黃酮類化合物等多種化學成分，其中吲哚類生物鹼為主要的有效部位。研究表明，鉤藤不僅其傳統藥用部位——帶鉤莖枝是一種藥用資源，鉤藤的葉、藤莖（不帶鉤莖枝）也有作為藥用資源的潛力，其來源更為豐富，藥用價值及綜合利用潛力都很大。