鈣粘素(cadherin)屬親同性CAM,其作用依賴於Ca2+。至今已鑑定出30種以上鈣粘素,分布於不同的組織。
鈣粘素分子結構同源性很高,其胞外部分形成5個結構域,其中4個同源,均含Ca2+結合部位。
基本介紹
- 中文名:鈣粘素
- 外文名:cadherin
分子結構,家族成員,鈣粘素的作用,
分子結構
大多數鈣黏素分子為單次跨膜糖蛋白,由700-750個胺基酸殘基組成,在質膜中常以同源二聚體的形式存在。鈣黏素分子結構同源性很高,不同鈣黏素之間有50%~60%的胺基酸序列相同。決定鈣粘素結合特異性的部位在靠N末端的一個結構域中,只要變更其中2個胺基酸殘基即可使結合特異性由E-鈣粘素轉變為P-鈣粘素。鈣粘素分子的胞質部分是最高度保守的區域,參與信號轉導。
鈣粘素通過不同的連線蛋白質與不同的細胞骨架成分相連,如E-鈣粘素通過α-、β-、γ-連鎖蛋白(catenin)以及粘著斑蛋白(vinculin)、錨蛋白、α輔肌動蛋白等與肌動蛋白纖維相連;橋粒中的desmoglein及desmocollin則通過橋粒緻密斑與中間纖維相連。
家族成員
哺乳動物細胞表面的主要鈣粘素分子
名稱
主要分布組織
E-鈣粘素
著床前的胚胎、上皮細胞(在帶狀粘合處特別集中)
P-鈣粘素
胎盤滋養層細胞、心、肺、小腸
N-鈣粘素
胚胎中胚層、神經外胚層、神經系統(腦、神經節)、心、肺
M-鈣粘素
成肌細胞、骨骼肌細胞
R-粘素
視網膜神經細胞、神經膠質細胞
Ksp-鈣粘素
腎
OB-鈣粘素
成骨細胞
VB-鈣粘素
脈管內皮細胞
desmoglein
橋粒
desmocollin
橋粒
名稱 | 分布 | 與細胞連線關係 | 在小鼠中失活後的表現 |
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E-鈣粘素 | 上皮細胞 | 黏合連線 | 胚泡細胞不能聚集在一起,死於胚泡時期 |
N-鈣粘素 | 神經、心臟、骨骼肌及成纖維細胞 | 黏合連線及化學突觸 | 因心臟缺陷而死於胚胎時期 |
P-鈣粘素 | 胎盤、表皮 | 黏合連線 | 異常乳腺發育 |
VE-鈣粘蛋白 | 血管內皮細胞 | 黏合連線 | 血管異常發育(由於內皮細胞凋亡) |
鈣粘素的作用
1.介導細胞連線,在成年脊椎動物,E-鈣粘素是保持上皮細胞相互粘合的主要CAM,是粘合帶的主要構成成分。橋粒中的鈣粘素就是desmoglein及desmocollin。
2.參與細胞分化,鈣粘素對於胚胎細胞的早期分化及成體組織(尤其是上皮及神經組織)的構築有重要作用。在發育過程中通過調控鈣粘素表達的種類與數量可決定胚胎細胞間的相互作用(粘合、分離、遷移、再粘合),從而通過細胞的微環境,影響細胞的分化,參與器官形成過程。
3.抑制細胞遷移,很多種癌組織中細胞表面的E鈣粘素減少或消失,以致癌細胞易從瘤塊脫落,成為侵襲與轉移的前提。因而有人將E鈣粘素視為轉移抑制分子。