《針對心室重構關鍵靶點的新型核素探針構建與顯像研究》是依託廈門大學,由張現忠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:針對心室重構關鍵靶點的新型核素探針構建與顯像研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:張現忠
- 依託單位:廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
心室重構是導致心力衰竭的重要因素之一,心衰預後差,死亡率高,已經成為一個嚴重的公共衛生問題。核醫學影像手段的高靈敏度使其成為心血管疾病診斷首選。本項目首要目的是構建針對心室重構關鍵靶點的核素探針並進行顯像研究。研究表明,趨化因子CXCR4受體和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體均與心室重構過程中的心肌保護機制有關,本項目分別設計了針對CXCR4和GLP-1的受體的放射性標記新結構探針。在成功製備放射性探針的基礎上,預期通過PET顯像方法研究,建立基於影像的受體鑑別與定量方法,綜合比較各靶點在心室重構發展過程中的變化關係,探索心室重構中的心肌保護機制,實現心衰疾病的早期診療和預後評估,最終達到降低心衰死亡率的目的。
結題摘要
心室重構是導致心力衰竭的重要因素之一,心衰預後差,死亡率高,已經成為一個嚴重的公共衛生問題。核醫學影像手段的高靈敏度使其成為心血管疾病診斷首選。本項目針對心室重構關鍵靶點進行核素標記分子探針的研製並進行顯像研究。在創新放射性碘標記方法的基礎上,獲得了兩種靶向趨化因子CXCR4受體的核素探針、一種HER2受體選擇性的放射性小分子探針、一種全新結構的18F標記正電子心肌灌注顯像劑和一种放射性標記小分子心血池顯像劑。同時,開發了與心室重構過程中的心肌保護機制有關的NO信號分子回響光學探針和與心肌損傷保護有關的活性氧ROS回響放射性/光學雙模探針。在成功製備以上分子探針後,通過體外細胞評價以及活體SPECT/PET顯像研究,確證了所研製分子探針對回響靶點的特異性和親和力,初步建立了基於影像的受體鑑別與定量方法。後續研究將基於分子探針的突破進行各靶點在心室重構發展過程中的變化關係比較並探索心室重構中的心肌保護機制,實現心衰疾病的早期診療和預後評估。