釓布醇注射液

釓布醇注射液，用於診斷，僅供靜脈內給藥。顱腦和脊髓磁共振成像（MRI）的對比增強 對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）.

基本介紹

• 藥品名稱：釓布醇注射液
• 漢語拼音：Gabuchunzhusheye

成份

本品主要成份為釓布醇

所用輔料：考布曲鈣鈉、氯丁三醇、鹽酸、注射用水

性狀

本品為無色的澄明液體。

作用類別

造影劑

適應症

用於診斷，僅供靜脈內給藥。

顱腦和脊髓磁共振成像（MRI）的對比增強

對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）

規格

7.5ml：4.5354g

15ml：9.0708g

用法用量

釓布醇注射液應由具有MRI臨床經驗的醫師給藥。

用法

靜脈團注方式給予所需劑量，給藥後可立即開始MRI對比增強掃描（間隔時間取決於所使用的脈衝序列和檢查方案）。

對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）在注射釓布醇注射液後的動脈首過期可觀察到最佳成像，顱腦和脊髓磁共振成像的病例在注射釓布醇注射液後大約15分鐘內可觀察到最佳成像效果（間隔時間取決於病灶/組織的類型）。組織增強通常持續到注射釓布醇注射液後45分鐘。

加權掃描序列特別適合於對比增強檢查。

對比劑血管內注射給藥時，如有可能，患者應平臥。注射完成後的至少半小時內，應觀察患者，因為對比劑的使用經驗顯示，大部分不良反應發生在這一段時間內。

劑量

成人：

顱腦和脊髓磁共振成像

成人推薦給藥劑量為0.1mmol/kg體重，相當於0.1ml/kg體重的1.0M溶液。

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如果MRI增強掃描未見異常而臨床仍高度懷疑有病灶存在，或更精確的信息會影響患者的治療時，可在第一次給藥後的30分鐘內再注射至多0.2mmol/kg體重的釓布醇注射液，來提高診斷的準確率。

對比增強磁共振血管造影（CE-MRA）

一個觀察視野的成像：體重低於75kg，使用7.5ml；體重大於或等於75kg，使用10ml （相當於0.1-0.15mmol/kg體重）；

多於一個觀察視野的成像：體重低於75kg，使用15ml；體重大於或等於75kg，使用20ml （相當於0.2-0.3mmol/kg體重）。

兒童

對於未接受過心電圖檢查的兒童，在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長QT綜合徵的可能。

對於上述適應症，在2歲及以上的兒童和青少年中的推薦劑量為0.1mmol釓布醇注射液/kg體重（相當於0.1ml/kg體重）。

對於兒童和青少年不應給予>0.1 ml/kg體重的劑量。

由於缺乏有效性和安全性的數據，因此不推薦對2歲以下的患者使用釓布醇注射液。

不良反應

本品的總體安全性特徵基於超過4500例患者的臨床研究數據及上市後的監測數據。

在接受本品的患者中最常觀察到的（≥0.5%）藥物不良反應為頭痛、噁心、注射部位反應、味覺異常和熱感。

在接受本品的患者中觀察到的最嚴重的藥物不良反應有心臟停搏、呼吸停止和過敏性休克。

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極少觀察到遲發性過敏反應（若干小時後或長達幾日後）。

大部分不良反應為輕度到中度。

本品觀察到的藥物不良反應在下表中列出。根據系統器官類別，對其進行分類（MedDRA 12.1版）。使用最適當的MedDRA術語，描述確定的反應及其同義字和相關病症。

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根據發生頻率劃分臨床研究中出現的藥物不良反應。根據下述慣例，定義頻率分組：常見：≥1/100至

在每一個頻率組中，不良反應按照嚴重程度從高向低排列。

表1：臨床研究或上市後監測中報導的患者的藥物不良反應

禁忌

對本品的組成成分過敏者禁用。對其它釓螯合物有過敏反應或可疑過敏反應史的患者也不應使用本品。

注意事項

對駕駛和機械操作能力的影響

不相關。

不相容性

如未作相容性試驗，此藥物不得與其他藥物混合。

使用/操作說明

藥物在使用前應該進行目測。如果嚴重變色、出現微粒物質或存在容器破損，不應繼續使用。

小瓶：直至即將使用以前，不應將釓布醇注射液抽入注射器內。

橡膠瓶塞只能穿刺一次。

一次檢查中未用完的對比劑必須廢棄。

預裝注射器：

預裝注射器只有在即將使用前才可從包裝中取出備用。

頂帽只有在即將使用前才可從預裝注射器上取下。

一次檢查中未用完的對比劑必須廢棄。

第一次打開容器後：

理化性質在室溫下24小時內保持穩定。從微生物角度來看，藥物應該立即使用。如果不能夠立即使用，使用者有責任保證使用前的貯存時間和條件，應該保存在2-8℃下，並且不超過24小時，除非是在有效控制的並且經過驗證的無菌條件下開封。

特別警告

使用釓布醇注射液必須遵守磁共振成像的常規安全規定，特別是禁用鐵磁性物質。

過敏

過敏反應已在其它含釓對比劑中有過報導，在使用釓布醇注射液後也觀察到類似反應。為了快速應對緊急事件，藥物和儀器（例如氣管內插管、呼吸器）必須隨時備用。

對於已知對釓布醇注射液過敏的患者，必須謹慎評估風險/收益。

與其它靜脈用對比劑一樣，釓布醇注射液可伴有過敏/超敏反應或其它的以心血管、呼吸系統和皮膚表現為特徵的特發性反應，其程度可至包括休克在內的嚴重反應。

如果存在下列情況，發生過敏反應的危險性會升高：

既往對比劑過敏反應史

支氣管哮喘史

過敏性疾病史

對於過敏性體質的患者，在決定是否使用釓布醇注射液前，必須謹慎評估風險/收益。

這些反應大多發生在給予對比劑後半小時內。

因此，建議對患者進行操作後觀察。

對過敏反應進行醫療處理並建立急救措施是必要的。

在罕見病例中，曾觀察到遲發的過敏反應（幾小時至幾天后）。

與其它對比增強診斷過程一樣，建議對患者進行操作後觀察。

重度腎功能損傷

至今未觀察到本品會損害腎功能。

在給予本品前，應通過獲取病史和/或實驗室檢查，對所有患者進行腎功能障礙篩選。

在腎功能嚴重損害的患者中，對比劑的清除將延遲，因此必須謹慎地對其進行風險/收益評估。

對腎功能障礙患者再次給予釓布醇前，應保證釓布醇已在充分的時間段內經腎排泄。通常，對於輕度或中度腎損害患者，72小時內可從尿液完全回收藥物。在腎功能嚴重受損的患者中，至少80%的給藥劑量在5天內從尿液中回收（見【藥代動力學】）。

本品可通過血液透析從體內排出，經過三次透析，大約98%的對比劑將被排出體外。在特別嚴重的病例中，建議使用血液透析的方法來清除釓布醇。正在接受透析的患者，使用釓布醇注射液後立即進行血液透析可能有助於清除體內的該藥物。

在有限的臨床研究病例數中尚未觀察到對腎功能的損害。由於數據有限，不能排除引起腎毒性或加重腎損傷的可能性。

已有報告腎源性系統性纖維化（NSF）的發生與下述患者使用一些含釓對比劑（包括本品）有關。

急性或慢性重度腎損傷（GFR）及因肝腎綜合症或肝移植圍手術期引起的急性腎功能不全。

因此，在上述患者中使用本品前，必須謹慎對其進行風險/收益評估（見【不良反應】）。腎源性系統性纖維化是一種以損害皮膚、肌肉和內臟器官為特徵的，影響生命功能，有時也致命的進行性疾病，主要導致皮膚和內臟器官中結締組織增生，使得皮膚變厚、粗糙和僵硬，有時導致致殘性攣縮。由於使用釓布醇注射液有發生NSF的可能性，因此應避免用於急、慢性嚴重腎功能損傷（GFR < 30ml/min/1.73m2）的患者和由於肝腎綜合症導致的各種程度的急性腎功能不全或肝移植手術前後的患者。除非該診斷信息是必需的，且不能用其他手段獲得。對正在接受透析的患者，使用釓布醇注射液後立即進行血液透析可能有助於清除體內的該藥物，但是這對於阻止NSF的作用未知，因此不應作為預防措施套用於其他患者。

中度腎功能損傷（GFR 30-59ml/min/1.73m2）發生腎源性系統性纖維化的風險還不確定。因此本品用於這類患者時要加以警惕。應通過病史和/或實驗室檢查篩查所有患者，以獲得腎功能不全的情況。當給予一種含釓對比劑時，不應超過推薦劑量並且在再次給藥前留出足夠時間使藥物從體內清除。

對心臟的影響：

QTc間期延長

QTc間期延長可能導致室性心律失常，包括尖端扭轉性室性心動過速的風險增加。觀察到其他延長QT間期的藥物，與男性相比，女性發生尖端扭轉性室性心動過速的風險更大。

在健康志願者中，注射了高於臨床推薦劑量0.3 mmol/kg的劑量(0.5-1.5 mmol/kg)後，觀察到在較高比例的人群中劑量依賴性的QTc延長>60msec。因此不推薦使用高於0.3 mmol/kg 劑量的釓布醇注射液。臨床研究中使用釓布醇注射液的708名患者沒有發生導致QTc延長的心血管不良反應。然而，患者某些已有的疾病狀況或條件可能增加室性心律失常的風險。

給予高劑量的釓布醇注射液可能在一些患者中延長心電圖QT間期。因此對於已知患有QT間期延長的患者，低鉀血症的患者，接受IA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或III類(如胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物的患者使用本品時需要格外小心，因為在這些患者中缺乏臨床經驗，潛在風險未知。

未進行過比較釓布醇注射液和其他延長QT間期的藥物如西沙必利，紅黴素，抗精神病藥和三環抗抑鬱劑的藥代動力學的研究。不排除釓布醇注射液與這些藥物的相互作用，因此釓布醇注射液與這些藥物同時使用時應該小心。

未研究過釓布醇注射液在先天性QT間期延長的患者中的作用，但是這些個體可能對藥物引發QT延長更加敏感。因為有限的臨床經驗，在患者存在可能致心律失常的情況如臨床顯著的心動過緩，急性心肌缺血，伴有左心室射血分數降低的臨床相關心力衰竭或有症狀的心律失常史時，使用釓布醇注射液應該非常謹慎並且仔細評估風險/收益。

推薦對潛在的心臟影響進行仔細的風險評估。具有風險因素的患者在注射釓布醇注射液後應該至少觀察一小時，因為在給藥後的開始幾分鐘內可能出現一過性的影響。

為了保證安全有效的使用釓布醇注射液，患者應被告知下列信息和指示：

釓布醇注射液可能導致心電圖的改變(QTc間期延長)。

如果正在接受IA類(如奎尼丁，普魯卡因胺)或III類(如胺碘酮，索他洛爾)抗心律失常藥物，應該避免使用釓布醇注射液。

釓布醇注射液可能增加其他藥物如西沙必利，紅黴素，抗精神病藥和三環抗抑鬱劑的延長QT間期作用。

需要告知醫師有關個人或家族的QT間期延長史，或者致心律失常的情況如最近的低鉀血症，顯著的心動過緩，急性心肌缺血，伴有左心室射血分數降低的臨床相關心力衰竭或有症狀的心律失常史。

如果給予釓布醇注射液後經歷心悸或昏厥發作，請聯繫醫師。

如果正在或準備懷孕或哺乳請告知醫師。

告知醫師正在使用的任何藥物。

癲癇

與其它含釓對比劑相同，對於癲癇閾值低的患者，需要特別小心。

當靜脈注射釓布醇注射液至小內腔血管時有可能發生變紅，腫脹等不良反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠

尚沒有足夠的在妊娠期婦女中使用釓布醇注射液的數據。

在動物試驗中開展的臨床相關劑量的重複給藥未觀察到生殖毒性（見【藥理毒理】）。

單次給藥於人體的潛在風險未知。

除非有明確的用藥需要，釓布醇注射液不應該用於妊娠期婦女。

哺乳

至今為止，尚未研究在人體中釓布醇注射液是否進入乳汁。

套用釓布醇注射液後，母乳餵養應至少停止24小時。

臨床前數據表明極少量（少於靜脈給藥劑量的0.1%）的釓布醇可進入乳汁中，而胃腸道的吸收較差（大約5%的口服劑量是經尿排泄的）（見【藥代動力學】）。

在臨床劑量下，預計本品不會對嬰兒造成影響，在哺乳期內也可使用本品。

兒童用藥

對於未接受過心電圖檢查的兒童，在給予釓布醇注射液之前必須排除先天性長QT綜合徵的可能。

對於上述各適應症，在2歲及以上的兒童和青少年中的推薦劑量為0.1mmol釓布醇注射液/kg體重（相當於0.1ml/kg體重）。

對於兒童和青少年不應給予>0.1 ml/kg體重的劑量。

由於缺乏有效性和安全性的數據，因此不推薦對2歲以下的患者使用釓布醇注射液。

老年用藥

對老年患者的使用沒有特殊限制。

藥物相互作用

未進行過與其他藥物的相互作用試驗。

藥物過量

每日單次給藥劑量為1.5mmol釓布醇/kg體重可被很好的耐受。

臨床套用中，至今尚未報導過藥物過量所致的中毒反應。

由於釓布醇注射液過量時對心臟復極化有潛在影響，因此可能會干擾心律。如若藥物過量，建議進行心血管監測（包括心電圖）和腎功能控制的預防措施。

釓布醇可通過體外透析進行清除（見【注意事項】）。

藥理毒理

1.毒理研究：臨床前常規的安全藥理學試驗、重複劑量毒性試驗、遺傳毒性試驗和潛在接觸致敏性試驗結果沒有顯示出對人體的特殊危害。

生殖毒性

重複靜脈給藥可在大鼠和兔中造成胚胎髮育延遲；在猴和家兔中，僅在劑量水平達到診斷劑量的8-16倍（基於體表面積）或25至50倍（基於體重）時，才會發生胚胎致死增加。未知單次給藥是否會引起這些影響。

局部耐受性和潛在接觸-致敏作用

實驗性局部耐受性研究中，單次及重複靜脈給藥和單次動脈給藥不會引起不良反應。周圍、皮下和肌肉內給藥顯示，不慎的靜脈周圍注射可能引起輕微的局部反應。

接觸-致敏作用的研究未顯示本品的潛在致敏可能。

安全藥理學

臨床前心血管安全藥理學研究中，伴隨套用的劑量，可觀察到血壓和心肌收縮力的瞬間升高。

在用動物（狗）觀察心血管作用時，分別在相近（0.25mmol/kg）和高於（1.25mmol/kg）最大臨床暴露水平的劑量下，血壓（5%和10%，高於生理鹽水對照）和心肌收縮力（5%和16%，高於生理鹽水對照）呈劑量依賴的一過性增加。

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心血管安全藥理學研究和臨床Ⅰ期試驗均表明當給予患者3至8倍於正常劑量的釓布醇注射液時有阻斷心臟鉀通道和影響心臟復極化的作用，因此，不排除釓布醇注射液在個體患者中引起尖端扭轉型室性心動過速的可能性。

這些作用在臨床推薦劑量時，未在人體中觀察到。

2.藥理作用

ATC-Code: V08CA09

作用機制：

釓布醇注射液是一種用於磁共振成像（MRI）的順磁性對比劑，對比增強效果是由釓布醇產生的，釓布醇是一個非離子型化合物，由釓（Ⅲ價）和大環配基二羥基-羥甲基丙基-四氮雜環十二烷-三乙酸（布醇）構成。

藥效學作用：

在臨床劑量下，釓布醇能導致組織液中質子的弛豫時間縮短。在pH7，磁場強度為0.47T和40℃，弛豫率（r1）約為5.61/(mmol sec)－由血漿中質子的自旋-晶格弛豫時間（T1）的所決定，弛豫率（r2）約為6.51/(mmol sec)－由自旋-自旋弛豫時間（T2）的影響所決定。弛豫率僅輕度依賴磁場強度。

\n\n釓布醇不能通過完整的血腦屏障，因此不會在健康腦組織或具有完整血腦屏障的病灶中蓄積。如果釓布醇局部組織濃度高，T2效應可引起信號強度減弱。

藥代動力學

吸收和分布

釓布醇迅速分布到細胞外間隙，血漿蛋白結合可以忽略不計。

劑量為0.1mmol釓布醇/kg體重時，注射2分鐘後測得平均血漿濃度為0.59mmol釓布醇/l，注射60分鐘後為0.3mmol釓布醇/l。

代謝

釓布醇不發生代謝。

清除

釓布醇的血漿濃度下降，平均終末半衰期為1.81小時（範圍為1.33-2.13小時）。

釓布醇以原形形式經腎排泄。腎外清除可忽略不計。

健康人的釓布醇腎臟清除率為1.1-1.7ml·min·kg，與菊粉的腎臟清除率相當，顯示了釓布醇主要通過腎小球濾過作用排出。

超過給藥劑量50%的藥物在給藥2小時內經尿液排出體外。

線性/非線性

人體中，釓布醇的藥代動力學是劑量成比例的（如，Cmax，AUC），且為劑量非依賴性的（如Vss，t1/2）

貯藏

密閉保存。

包裝

小瓶：7.5ml，15ml注射用溶液。

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注射小瓶：Ⅰ型玻璃。

瓶塞：氯丁基合成橡膠。

凸緣帽：鋁，內部、外部有塗漆。

1瓶/盒，10瓶/盒。

預裝注射器：7.5ml（在10ml注射器內），15ml（在17ml注射器內）。

注射器：Ⅰ型玻璃。

注射器內芯活塞：氯丁基合成橡膠。

頂帽：氯丁基合成橡膠。

1支/盒，5支/盒。

有效期

36個月。

執行標準

進口藥品註冊標準JX20060051