金黃色葡萄球菌核糖轉運相關蛋白的結構與功能研究

《金黃色葡萄球菌核糖轉運相關蛋白的結構與功能研究》是依託中國科學技術大學,由臧建業擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:金黃色葡萄球菌核糖轉運相關蛋白的結構與功能研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:臧建業
  • 依託單位:中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

金黃色葡萄球菌是重要的人類致死性病原菌,人類感染後可以導致多種嚴重的後果直至死亡,由於抗生素的不規範使用導致耐藥菌株廣為出現並迅速蔓延,其耐藥分子機制的研究成為當前一項重要研究任務。金黃色葡萄球菌的核糖轉運相關蛋白質Sa239、Sa240和Sa241的基因敲除以後,能影響其對抗生素的敏感性。測定Sa239和Sa240的結構,在獲得結構的基礎上對其生化性質及生理功能的深入研究,可以了解其影響金黃色葡萄球菌對抗生素敏感性的分子機制,為新型抗菌藥物的研發打下基礎

結題摘要

金黃色葡萄球菌是重要的人類致死性病原菌,人類感染後可以導致多種嚴重的後果直至死亡,由於抗生素的不規範使用導致耐藥菌株廣為出現並迅速蔓延,其耐藥分子機制的研究成為當前一項重要研究任務。金黃色葡萄球菌的核糖轉運相關蛋白質Sa239、Sa240和Sa241 的基因敲除以後,能影響其對抗生素的敏感性。本項目計畫測定金黃色葡萄球菌核糖轉運相關蛋白質Sa239和Sa240結構,並在獲得結構的基礎上對其生化性質開展研究。獲得的成果發表1-2篇SCI論文。在本項目獲得資助期間,我們測定了金黃色葡萄球菌核糖激酶Sa239的結構,發現一個 Sa239分子通過C-端α-螺旋插入到另一個分子表面的結合位點,形成一種特殊的二聚模式。我們發現鉀離子對Sa240的活性有激活作用,通過對結構的分析我們提出一價離子激活核糖激酶的機理。我們測定了金黃色葡萄球菌核糖吡喃異構酶同源蛋白質Sa240的結構,發現其溶液中和在晶體結構中均以二聚體形式存在。Sa240二聚體沒有核糖吡喃異構酶的活性,通過對結構的分析,我們提出了Sa240二聚體沒有酶活性可能的機理。在項目資助期間發表了9篇SCI論文,項目負責人均為通訊作者;與多個實驗室開展合作研究,並邀請多位國外學者到實驗室交流訪問,促進研究工作的開展;有1名碩士畢業,獲得碩士學位,2名博士畢業,獲得博士學位。如上所述,我們按照計畫,圓滿地完成了相應的研究任務。

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