野生鼠

野生鼠指江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司的研發項目所獲得的染色體置換系小鼠。從不同地區抓捕野生小鼠，將野生小鼠不同染色體逐一引入到近交系小鼠中構建新的近交系群體。這種具有野生來源染色體的小鼠相比原有近交系小鼠增加了遺傳多樣性，或能更好模擬臨床研究樣本，用於臨床前藥效測試。由於獲得的小鼠是引入了不同地區野生鼠的不同染色體，產生的表型也會有所差異，具體包括代謝性疾病小鼠、神經退行性疾病小鼠、自身免疫性疾病小鼠等。

基本介紹

• 中文名：野生鼠 
• 外文名：Wild mice 
• 別名：染色體置換系小鼠 
• 性質：疾病機制研究與藥物評價 

研發背景

當前實驗室中廣泛使用的實驗小鼠主要是近交系。近交系小鼠的優勢在於遺傳背景清晰且相似，更容易把控實驗結果的一致性和可重複性，但其經過多代的人工選擇和飼養，許多致病基因被選擇淘汰，缺乏遺傳多樣性，在藥物評價中可能缺失某些受遺傳特徵影響的反應，降低了藥理學和毒理學終點測量中的噪聲，一定程度上影響了藥物評價的結果。因此，仍需要開發更合適的動物模型用於臨床前研究。具有更豐富的遺傳多樣性的小鼠群體可用於幫助減少藥物在臨床前研究和臨床研究之間的不一致性，並更全面地模擬受遺傳因素影響的毒性反應。

產品種類

野生鼠系列產品覆蓋代謝性疾病小鼠模型、神經退行性疾病小鼠模型、自身免疫性疾病小鼠模型，可滿足代謝、神經、自免等不同研究方向的需求。

研發原理

以野外捕捉的野生小鼠作為遺傳材料供體，通過不斷與近交系小鼠（如C57BL/6J）交配和篩選，培育出僅有一條染色體與近交系不同的新的近交系。傳統的回交方式需要多代的鑑定和篩選，耗時較長。為了保證野生來源的染色體在回交過程不因發生基因重組而被稀釋，集萃藥康開發了整條染色體倒置的技術（平衡染色體技術，防止同源染色體在減數分裂過程中發生交叉互換）。基於該技術開展“野生鼠”項目，相比以往傳統的回交、篩選和鑑定的方式，將大大縮短模型構建的周期，培育出包含野生鼠不同染色體的置換系小鼠，從而獲得豐富的遺傳小鼠材料。

套用方向

引入不同來源野生鼠不同染色體的小鼠將表現出不同的特徵，如肥胖、高血糖、高血脂、骨質疏鬆、免疫失調、學習能力增強等，需要通過詳細的數據驗證確定小鼠的具體研究方向和套用。不同的品系套用方向會有所不同，如1號染色體替換系750野生鼠具有肥胖、糖脂代謝紊亂和脂肪肝等表型，因此可套用於肥胖、高血脂、脂肪肝等代謝性疾病的研究以及相關治療藥物的臨床前評價；765野生鼠表顯出學習能力的增強，可以與其他B6背景的神經系統疾病小鼠模型進行配繁，作為相關研究的背景鼠，用於神經系統疾病的研究等。