醫藥中間體

所謂醫藥中間體，實際上是一些用於藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品。這種化工產品，不需要藥品的生產許可證，在普通的化工廠即可生產，只要達到一些的級別，即可用於藥品的合成。

基本介紹

• 中文名：醫藥中間體
• 解釋：用於藥品合成中的一些化工品
• 目的：藥品的合成
• 特點：生產中間體利潤率偏低
• 代表：含氟吡啶類等
• 領域：醫藥

簡介

概述

我國每年約需與化工配套的原料和中間體2000多種，需求量達250萬噸以上。經過30多年的發展，我國醫藥生產所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分需要進口。而且由於我國資源比較豐富，原材料價格較低，有許多中間體實現了大量出口。那么，我國醫藥中間體領域面臨哪些發展機遇呢？

需求增大

我國β－內醯胺類抗生素經過近50年的發展，已經形成了完整的生產體系。2012年幾乎所有的β－內醯胺類抗生素（除專利期內的品種外）我國都能生產，而且成本很低，青黴素產量居世界前位，大量出口供應國際市場；頭孢類抗生素基本能夠自給自足，還能爭取一部分出口。

2012年，與β－內醯胺類抗生素配套的中間體我國全部能夠自己生產，除了半合成抗生素的母核7－ACA和7－ADCA需要部分進口外，所有的側鏈中間體均可生產，而且大量出口。

以β－內醯胺類抗生素的主要配套中間體苯乙酸為例，我國現有苯乙酸生產廠家近30家，總年產能力約2萬噸。但多數企業規模偏小，最大的年產2000噸，其他大多年產數百噸。2003年國內苯乙酸總需求量約1.4萬噸，消費結構為：青黴素G占85%，其他醫藥占4%，香料占7%，農藥及其他領域占4%。

隨著國內香料、醫藥、農藥等行業的發展，苯乙酸需求量將進一步增加。預計到2005年，我國醫藥工業將消耗苯乙酸約1.4萬噸，農藥行業將消費500噸，香料行業約消費2000噸。再加上其他領域的消費量，預計2005年國內苯乙酸總需求量將達1.8萬噸。

藥機展

2013中國（南昌）國際製藥工業及技術展覽會

2013 China (Nanchang) international pharmaceutical industry and Technology Exhibition

時間：2013年9月11日 —9月13日

地點：江西·南昌國際展覽中心（紅谷灘區贛江南大道摩天輪對面）

主辦單位：中國國際貿易發展促進會 江西省醫藥行業協會 南昌金正展覽有限公司

承辦單位：南昌金正展覽有限公司

布展時間：	2013年9月9日－10日	9:00－17:00
展覽時間：	2013年9月11日－13日	9:00－17:00
撤展時間：	2013年9月13日	（14:00）

支持單位：江西省工業和信息化委員會 江西省衛生廳 江西省食品藥品監督管理局 南昌市會展工作管理辦公室 南昌市經信委 南昌市藥管局 樟樹市人民政府 省各地市食品藥品管理局 匯仁集團有限公司 仁和（集團）發展有限公司 江中藥業股份有限公司 江西濟民可信集團有限公司

含氟吡啶

含氟吡啶類中間體成熱點

截至2012年，我國已開發並已投入批量生產的喹諾酮類抗菌藥主要有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。其中諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星生產量最大，約占國內氟喹諾酮類抗菌藥總產量的98%。

喹諾酮類一般由含氟苯環合成含氟喹啉類化合物後與哌嗪（或甲基哌嗪）縮合而得。由於我國螢石儲量豐富，因而是世界含氟藥物和中間體產量最大的國家之一，有80%以上的含氟中間體供應出口。從整體上看，我國氟苯類中間體發展較早，生產能力普遍過剩；三氟甲苯類中間體發展較晚，發展速度快；而對於雜環芳香族化合物特別是含氟吡啶類，我國只有個別研究單位和生產廠家擁有含氟吡啶類中間體的合成技術，因此，含氟吡啶類中間體將成為今後幾年國內含氟中間體研發的主要方向之一。

缺口較大

我國已成為世界上最大的解熱鎮痛藥生產國，阿司匹林、撲熱息痛、安乃近等品種的產量均超萬噸，非那西丁、氨基比林、安替比林等品種的產量超過1000噸。目前我國解熱鎮痛藥的產量增長很快，預計今後還將以8%左右的速度增長。為解熱鎮痛藥配套生產的中間體產量大，生產企業多。隨著解熱鎮痛藥的增長，其中間體也獲得了長足的發展。

2003年國內撲熱息痛消費量快速增加，出口也呈迅猛增長勢頭，出口量為28163噸，全年出口量同比增幅達1倍左右。到2004年上半年其出口增速雖然放慢，但依然有所增長，2004年1~5月撲熱息痛的出口量為12501噸，略高於去年同期。對氨基酚是合成撲熱息痛的重要中間體，增長迅速。我國對氨基酚年產量為3.2萬噸，預計到2005年，國內撲熱息痛產量將達到5萬噸以上，醫藥工業將消耗對氨基酚4.5萬噸，再加上在其他領域的套用，2005年對氨基酚總需求量約為5萬噸，市場缺口較大，開發利用前景廣闊。

特點

綜述

縱觀整個行業，目前我國醫藥中間體生產有六大特點：

特點

一是生產企業多為私營企業，經營靈活，投資規模不大，基本上在數百萬到一兩千萬元之間；二是生產企業地域分布比較集中，主要分布在以浙江台州和江蘇金壇為中心的地區；三是隨著國家對環保問題的日益重視，生產企業建設環保處理設施的壓力增大；四是產品更新速度快。一個產品一般面市3~5年後，其利潤率便大幅度下降，這迫使企業必須不斷開發新產品或不斷改進生產工藝，才能保持較高的生產利潤；五是由於醫藥中間體的生產利潤高於化工產品，兩者的生產過程又基本相同，於是便有越來越多的小型化工企業加入了生產醫藥中間體行列，導致行業內無序競爭日益激烈；六是與原料藥相比，生產中間體利潤率偏低，而原料藥與醫藥中間體的生產過程又相似，因此，部分企業已不僅僅生產中間體，還利用自身優勢，開始生產原料藥。

相關介紹

含氟吡啶類中間體成熱點

目前，我國已開發並已投入批量生產的喹諾酮類抗菌藥主要有諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、洛美沙星、氟羅沙星等。其中諾氟沙星、環丙沙星、氧氟沙星生產量最大，約占國內氟喹諾酮類抗菌藥總產量的98%。

喹諾酮類一般由含氟苯環合成含氟喹啉類化合物後與哌嗪（或甲基哌嗪）縮合而得。由於我國螢石儲量豐富，因而是世界含氟藥物和中間體產量最大的國家之一，有80%以上的含氟中間體供應出口。從整體上看，我國氟苯類中間體發展較早，目前生產能力普遍過剩；三氟甲苯類中間體發展較晚，近年來發展速度較快；而對於雜環芳香族化合物特別是含氟吡啶類，我國目前只有個別研究單位和生產廠家擁有含氟吡啶類中間體的合成技術，因此，含氟吡啶類中間體將成為今後幾年國內含氟中間體研發的主要方向之一。

對氨基酚缺口較大

我國已成為世界上最大的解熱鎮痛藥生產國，阿司匹林、撲熱息痛、安乃近等品種的產量均超萬噸，非那西丁、氨基比林、安替比林等品種的產量超過1000噸。目前我國解熱鎮痛藥的產量增長很快，預計今後還將以8%左右的速度增長。為解熱鎮痛藥配套生產的中間體產量大，生產企業多。隨著解熱鎮痛藥的增長，其中間體也獲得了長足的發展。

2003年國內撲熱息痛消費量快速增加，出口也呈迅猛增長勢頭，出口量為28163噸，全年出口量同比增幅達1倍左右。到2004年上半年其出口增速雖然放慢，但依然有所增長，2004年1~5月撲熱息痛的出口量為12501噸，略高於去年同期。對氨基酚是合成撲熱息痛的重要中間體，近年來也增長迅速。目前，我國對氨基酚年產量約為3.2萬噸，預計到2005年，國內撲熱息痛產量將達到5萬噸以上，醫藥工業將消耗對氨基酚4.5萬噸，再加上在其他領域的套用，2005年對氨基酚總需求量約為5萬噸，市場缺口較大，開發利用前景廣闊。

行業現狀分析

經過了上世紀90年代後期的輝煌醫藥中間體行業現已基本進入成熟期企業之間的競爭已經達到了白熱化彼此都在拼最後的一點力量誰能堅持到最後誰就是生存者同時受到各種傳說以及與其它因素的誘惑又不斷有新的投資者滿懷“淘金”夢想進入該行業然而隨著國家要求製藥企業進行GMP認證以及各種海外認證的興起醫藥工業的投資規模呈幾何級數般上升如何使有限的資金與精力產生最大的經濟效益與社會效益已成為了每個醫藥中間體投資者所追求的目標

軌跡從醫藥中來到醫藥中去

經濟全球化進程的衝擊對我國經濟的影響最為深遠的莫過於其理念即每個生產企業沒有必要做到大而全應該將資金與精力集中於自己所擅長的行業和領域其它配套的物資與條件可以由社會協作完成通過形成一條產品鏈使合作雙方實現共贏在這種理念的影響下製藥行業將一些初級產品的加工如溶劑回收等工作轉交給協作企業完成以後又逐漸將一些有一定污染和危險性的產品轉交給化工廠生產如生產青黴素使用的苯乙酸氯乙酸在石家莊附近自上世紀7080年代就出現了大量為華北製藥配套生產苯乙酸和氯乙酸的小型鄉鎮企業和個體企業

隨著雙方合作的不斷加深製藥企業逐漸將一些附加值較高的技術難度較大的產品也轉給化工廠生產如生產頭孢類抗生素使用的氨噻肟酸AE－活性酯三嗪環四氮唑乙酸對羥基苯甘氨酸（鄧鉀鹽）HO－EPCP等產品這使得該分支行業在上世紀90年代得到了迅速發展成就了一批產值上千萬至億元的醫藥中間體企業如浙江永寧製藥廠撫順美強制藥廠浙江橫店得邦集團山東睿鷹集團山東金城化工廠等眾多企業 目前該行業已經發展到與製藥企業更緊密的合作階段由生產醫藥中間體的廠家直接合成出原料藥（有菌粉）並將產品以化工產品的形式出售給製藥企業進行精製後再作為藥品出售醫藥中間體行業可以將產品鏈進一步延長增加了產品的利潤和提高了銷售的穩定性而製藥企業減少了投資將有限的資金與精力放在自己所擅長的無菌分裝由於醫藥中間體行業沒有醫藥產品的生產許可證不可能與製藥企業爭奪市場因此雙方的合作有一定的互補性

條件最基本的條件仍在制約著發展

近年來醫藥中間體行業的迅速發展引起許多投資者的垂涎全國各地生產醫藥中間體原料藥的企業如雨後春筍般湧出但同時又以近似的速度被淘汰出局眾多從事醫藥中間體產品開發的技術人員也紛紛以各種形式介入該行業但隨著相應企業的倒閉也紛紛退回這個行業的發展似乎有如潮起潮落帶走了眾多失敗者的匆匆背影筆者作為眾多失敗者中之一經過從容的反思竊以為參與該行業的眾多人力與財力之所以如此“來去匆匆”並非該行業已經發展到遇上了新的瓶頸而主要仍是因最為基本卻又往往被眾多“淘金者”所遺忘的條件沒有具備而受到制約以下為筆者所認為之醫藥中間體企業成功的幾大必備條件

孫子兵法曰：十則圍之五則攻之倍則分之敵則能戰之少則能逃之不若則能避之商場如戰場在目前的形勢下沒有一千萬的資金在醫藥中間體行業內是沒有生存的機會的儘管資金是商場上不變的核心問題但該行業的市場競爭已經發展到今天如此激烈的程度根本不給新企業以從容發展的機會參與者更應該謹慎考慮

該行業內對產品的技術要求很嚴而且處於不斷發展中因此要求生產醫藥中間體的企業擁有雄厚的技術力量而且在產品線延長之趨勢已經日益明朗的今天如何迎接來自上游企業不斷提出的試製新產品要求已經是橫亘在醫藥中間體企業面前的技術難題

如何有效地解決此難題正是企業未來發展的重點所在僅僅依靠“挖牆腳”的辦法從其他企業偷技術偷人才只能解一時之急而不是長久之計人間正道是滄桑雞鳴狗盜之徒豈是棟樑之才？

有了資金有了技術可以生產出產品了但只有將產品銷售出去並及時收回資金方可以進行再生產由於醫藥中間體行業與製藥行業之間存在著密切的關係所以產品的銷售也十分微妙供應商之間的競爭已經轉化為企業間綜合實力的競爭具體內容包括：直觀的廠容廠貌生產車間與實驗室設備產品包裝與質量無形的包括技術力量售後服務企業文化經營理念等因此綜合的市場背景也屬不可或缺的條件之一

當萬事俱備之後剩下的就是“人”的問題了當前的醫藥中間體企業普遍存在用人難題為了維持企業的長久發展應該採用自己培養人才和引進人才相結合的方法利用工資股份獎勵股票期權等多種經濟手段將職工特別是關鍵職工的長期利益與企業的效益聯繫起來以形成一定的凝聚力和向心力

下面以氨噻肟酸（包括AE－活性酯）產品的發展歷史為實例來探索醫藥中間體行業的發展規律與成功經驗

規律技術開發的延續性決定企業運數

氨噻肟酸是生產頭孢類抗生素的重要中間體目前使用氨噻肟酸的頭孢類抗生素已經超過了10種每年國內的產量超過400噸

在上世紀80年代初期國內進行頭孢類抗生素開發的企業主要有四川樂山長征製藥四川省抗生素研究所和東北製藥總廠但是最早將該產品工業化的是長征製藥最早開始研製並生產氨噻肟酸的廠家是浙江黃岩永寧製藥當時氨噻肟酸的市場價格高達60餘萬/噸此後又有橫店得邦石家莊三通工貿公司等單位開發氨噻肟酸產品當時的工藝相對比較繁瑣原料成本在20萬/噸左右但是市場的需求量只有3-5噸左右隨著市場的不斷擴大技術也在不斷提高原來工藝是每進行一步反應都需要將產物蒸餾提純不但造成工藝路線時間長而且還使得反應收率降低通過改用一種溶劑進行全部反應逐漸使成本降低到15萬左右產品的價格也降低到30萬/噸以內

在這個階段主要矛盾是市場銷路很小因此國內並沒有大批量的生產廠家競爭並不激烈

隨後石藥集團福抗集團與魯抗集團的7－ACA項目相繼投產國內7－ACA供應緊張的情況得到緩解在1999年前後國內的頭孢類抗生素得到了空前的發展先後有哈爾濱製藥東藥總廠華藥河南開封製藥河南東方製藥廣州白雲山製藥珠海麗珠集團珠海聯邦集團深圳九新藥業深圳海濱製藥等大型製藥企業紛紛加入頭孢類抗生素大戰使得國內對氨噻肟酸的需求量成倍增長各種生產廠家紛紛擴大生產能力新的投資者通過各種渠道在找到技術和銷路後也紛紛投資建廠加入氨噻肟酸的生產行業同時我國已逐漸成為世界上主要的醫藥中間體供應國國外各大製藥公司紛紛從我國採購氨噻肟酸製藥企業將原來購買氨噻肟酸自行製備AE－活性酯的生產也轉交給醫藥中間體行業由購買氨噻肟酸改為直接購買AE－活性酯隨著時間的推移現在製藥企業又已經開始向醫藥中間體的生產企業購買原料藥了

在上世紀90年代國內生產氨噻肟酸的企業超過20家市場競爭的日益激烈企業間的競爭首先引起的是技術革新成本不斷下降截至目前國內氨噻肟酸的生產成本能夠降低到不足5萬/噸AE－活性酯的生產成本由原來的40餘萬/噸降低到目前的不足16萬/噸儘管各個廠家都在採取各種手段進行技術保密但是新技術的套用一般都在2～3年內會在全國範圍內得到推廣如果企業沒有較好的開發能力往往很難在中長期內跟上成本與價格下降速度那么匆匆出局也就成了必然

現今氨噻肟酸的競爭已經達到白熱化的程度使得一些較早進入該行業並已經具有一定規模的企業已經根據自己的技術力量與資金有選擇地放棄了一些產品的生產如河北金通醫藥化工是國內較早生產氨噻肟酸（包括AE－活性酯）的企業但它現在已經放棄了該產品的生產集中資金生產自己較擅長的三嗪環並且將其生產能力擴大了一倍達到5噸/月是最初設計能力的10倍以上相反山東金城化工則停止了三嗪環的生產而集中資金用於生產氨噻肟酸和AE－活性酯使其產量分別達到70噸/月和50噸/月 儘管目前由於各種原因國內的氨噻肟酸與三嗪環出現脫銷的現象但是對於新建企業來說是沒有多少機會可乘的因為生產這些產品是綜合實力的一種較量新入行的企業在各個方面很難與這些老牌企業抗衡一旦市場出現波動又會將一批企業淘汰出局

【經驗】依託“航母”控制資金鍊戰略誠信合作主攻“精”品

分析國內如撫順美強制藥浙江永寧製藥等目前比較成功的醫藥中間體企業的成功經驗可以為我們提供一些有益的觸動

首先從這些企業的名字就可以看出這些企業在建廠初期就已經將目標鎖定在製藥上一個成功的醫藥中間體企業猶如一隻較小的艦船只有與大型製藥企業的航母組成聯合艦隊才可以不斷發展壯大撫順美強制藥首先依託三九集團使產品有了穩定的銷路而且資金回籠有了保證解決了企業發展的兩個關鍵因素企業得到了迅速發展目前該企業又與上海先鋒製藥達成合作協定成功地進入製藥領域浙江永寧製藥作為國內醫藥中間體的龍頭老大更是棋先一招早在上世紀90年代就與山東某製藥企業聯合生產頭孢三嗪

目前國內各企業間的拖欠已經成為影響企業正常運作的重要因素沒有雄厚的資金來彌補資金流的堵塞也很難在該行業中得到充分的發展河北某企業是國內較早進入該行業並且擁有一定影響的企業但由於多年來受流動資金的困擾一直沒能做大做強因此企業必須有一定的融資能力或者與下游用戶結成緊密聯盟使得產品銷售與資金回籠都有保證在此方面成功的企業如撫順美強制藥廠它依靠與三九集團的良好關係迅速發展成產值上億的大型企業；或者發展外貿優勢加強外銷力度避開國內“三家債”的困擾成功的實例如浙江永寧製藥廠其產品大量出口避開了國內同行間的惡性競爭 在進口四甲基胍價格高達35萬/噸時吉林省四平市精細化學品有限公司研製出該產品但它卻以非常低的價格供應哈藥集團隨著該產品的國產化其價格也隨之降低到10萬元以內從短期效益來看該公司損失了一大筆利潤但是該公司贏得了哈藥集團的信任現在哈藥集團已經將其小試基地建在該公司而且長期購買該公司生產的四甲基胍因此四平市精細化學品公司最終還是取得了更大更長久的收益這種長遠的戰略眼光與誠信的態度是國內醫藥中間體企業目前急需學習的

有些企業考慮到自己資金比較少為自己設計了一條小規模多品種的經營路線但事實無情的擊碎了這種夢想：小規模不會產生大量的效益而多品種所投入的大量研發費用將企業拖入困境中醫藥中間體產品大多是技術含量較高生產工藝比較複雜的產品開發的前期投入十分巨大沒有相當的資金與技術力量支持開發成功的幾率很小作為企業首先應該有一個或幾個銷路穩定的產品作為企業生存的必要保證然後才可以開發一些具有較好市場前景的產品作為技術儲備 投資：

避免與強手衝突走改造路線

目前國內生產頭孢類抗生素母核7－ACA的廠家包括石藥福抗魯抗等已經將國外7－ACA占據國內市場的形勢完全扭轉過來了國外生產廠家已紛紛退出國內市場造成目前國內7－ACA的供應十分緊張而國內頭孢類抗生素的消費市場已經成熟因此帶動了國內頭孢類抗生素用中間體供不應求的緊張局面這樣的形勢又將引起新的一輪投資高潮但是由於以上分析的種種原因新投產的企業是很難與老牌企業進行競爭儘管目前一些老牌企業已經停止了一個或幾個品種的生產但是恢復生產是很容易的因此說國內頭孢類抗生素醫藥中間體市場儘管存在著較大的發展空間但是對新的投資者來說具有相當大的風險

由於目前頭孢類抗生素市場日益火爆造成青黴素類抗生素產品價格低迷因此進行青黴素改造以合成新型抗生素也是一條不錯的投資路線如美洛西林阿洛西林哌啦西林等由於其療效好價格低原料供應充分而具有非常好的發展前景同時將青黴素改造為頭孢類抗生素的母核如7－ADCAGCLEGEO等也是具有良好市場前景的產品投資這些產品可以避免與成熟強大的競爭對手發生正面衝突可以起到出奇制勝的效果