酒依賴衝動攻擊行為的遺傳影像學機制

《酒依賴衝動攻擊行為的遺傳影像學機制》是依託北京大學,由王帆擔任負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:酒依賴衝動攻擊行為的遺傳影像學機制
  • 項目負責人:王帆
  • 依託單位:北京大學
  • 項目類別:青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

酒依賴是由於飲酒所致的對酒渴求的一種心理狀態,是一種反覆發作的慢性腦病,給中國帶來了巨大的社會和經濟危害。酒依賴極易引發衝動攻擊行為。研究發現,酒依賴伴隨的攻擊行為明顯增強,其產生的遺傳學和神經生物學機制尚不明確。本課題採用心理學評估和臨床精神檢查確立酒依賴患者攻擊行為的現象和特徵,套用分子生物學研究酒依賴患者神經肽Y、受體及5-羥色胺和單胺氧化酶A的基因遺傳多態性與攻擊行為的關係;並通過磁共振(MRI)與功能性核磁共振(fMRI)的方法,尋找攻擊行為發生的相關腦區體積和功能變化。探索酒依賴伴有攻擊行為患者的相關基因遺傳多態性與腦體積和功能改變之間的關係。闡明酒依賴患者伴發攻擊行為的遺傳學影像學機制。此項研究為酒依賴患者攻擊行為的預防和臨床治療(新藥開發)提供重要理論依據和指導。

結題摘要

1背景、方向、主要內容 酒依賴極易引發衝動攻擊行為。其產生的遺傳學和神經生物學機制尚不明確。本課題採用臨床精神檢查確立酒依賴患者攻擊行為的現象和特徵,套用分子生物學研究酒依賴患者神經肽Y、受體等基因遺傳多態性與攻擊行為的關係;並通過磁共振(MRI)與功能性核磁共振(fMRI)的方法,尋找攻擊行為發生的相關腦區體積和功能變化。闡明酒依賴患者伴發攻擊行為的遺傳學影像學機制。 2重要結果、關鍵數據 分析501例酒依賴患者和586例正常對照的攻擊行為量表與目的基因遺傳多態性發現:⑴ 健康人與酒依賴相關攻擊行為的發生所受影響因素不盡相同:酒依賴相關的攻擊行為總分及各維度分易受到年齡分組、教育年限、婚姻方式和居住方式不同程度的影響;正常人群中受這四個因素的影響較小。酒依賴相關攻擊行為及5個維度均與酒依賴嚴重程度呈正相關;酒依賴嚴重程度對攻擊行為總分及各分維度分的影響均顯著,均為21-24分組最高,3-5分組最低,但與0分、1-2分組沒有統計學差異。⑵中國北方漢族正常健康人與酒依賴發生攻擊行為及各維度存在不同的分子遺傳機制,發揮作用的主要基因也各有異同:BDNF基因rs6265、rs1519480、rs10767664與CACNA1C基因 rs12813888與EPO基因rs1617640對攻擊行為總分的影響均差異顯著。選擇影響酒依賴組和正常對照組攻擊行為及各維度分數的特異性位點進行廣義多因子降維分析,發現影響酒依賴和正常對照人群攻擊行為的基因-基因互動作用的組合也不同:酒依賴組與對照組中rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs1281 3888×rs12149746對攻擊總分均有顯著的互動作用,但是兩組的等位基因不同。酒依賴組rs6265×rs1519480×rs1007664×rs1008328×rs1057079×rs12813 888×rs1617640對憤怒攻擊行為有顯著的互動作用;rs6265×rs1519480×rs1007664×r s1008328×rs12 813888對敵意攻擊行為有顯著的互動作用。 3 科學意義 本課題的研究發現,正常人群對攻擊行為不發揮作用的基因位點,在個體形成酒依賴後,開始單獨發揮作用,影響酒依賴的攻擊行為,並結合發病前可能發揮正常程度攻擊行為的基因位點,再各自影響攻擊行為的發生,總體上

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