那格列奈膠囊

那格列奈膠囊，是一種可以口服的處方藥。適用於2型糖尿病。臨床研究顯示，逐漸增加那格列奈的劑量至每日720毫克共服用7天時患者仍可耐受。無那格列奈過量的臨床試驗經驗。然而，藥物過量可增強降血糖作用，出現低血糖症狀。

基本介紹

• 英文名稱：Nateglinide Capsules
• 是否處方藥：處方藥
• 劑型：膠囊劑
• 藥品類型：化學藥品
• 規格：30mg

適應症

2型糖尿病,內分泌科

用法用量

口服。通常成年人每次60-120mg（2-4粒），一日三次，餐前1~15分鐘以內服用。建議從小劑量丌始，並根據定期的HbAlc或餐後1-2小時血糖檢測結果調整劑量。肝損窨患者的劑量對輕度至中度肝病患者藥物劑量不需調整。輕度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半哀期與健康人相比其差別未達到有臨床意義的程度。尚未對嚴重肝病患者服藥情況進行研究，因此嚴重肝病患肯應慎用那格列奈。腎損害患者的劑量腎損害患者無需調整劑量。在中度至嚴重腎功能不全（肌酐清除率15—50ml/min/l.73m2）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期與健康人相比，其差別未達到具有臨床意義的程度。

注意事項

1.低血糖 本品可以引起低血糖現象，其發生的頻率與糖尿病嚴重程度、血糖控制水平以及病人其他相關情況有關。老年病人、營養不良的病人、伴有腎上腺或垂體功能不全的病人對降糖藥比較敏感，易發生低血糖。劇烈運動、飲酒、腹瀉嘔吐、進食減少或合用其他抗糖尿病藥物時，低血糖的危險性增加。對伴有自主神經病變或合併使用β受體阻滯劑者發生低血糖時難以被認識。那格列奈必須餐前口服，以減少低血糖的危險。病人不準備進食時，不可服用那格列奈。

2.中重度肝功能損害的病人慎用。

3.血糖控制失常 當病人伴有發熱、感染、創傷或手術時血糖可以暫時性升高，此時應使用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時期後，可以發生繼發失效或藥效減弱。重度感染、手術前後或有嚴重外傷的患者慎用。

4.本品具有快速促進胰島素分泌的作用。該作用點與磺醯脲類製劑相同。但本品與磺醯脲類製劑的相加、相乘的臨床效果以及安全性尚未被證實，所以不能與磺醯脲類製劑並用。

5.與其它口服抗糖尿病藥物合用可增加低血糖的危險。

6.應提醒患者駕駛或操縱機器時採取預防措施避免低血糖。

7.應定期監測血糖。

用藥注意

那格列奈對小鼠和兔無致畸作用。尚無妊娠婦女服用此藥的經驗，因此，無法估計人類妊娠時那格列奈的安全性。與其它口服抗糖尿病藥物一樣，妊娠時不推薦使用那格列奈。

那格列奈口服後可自小鼠乳汁中排出。儘管尚不清楚那格列奈是否能從人乳汁中排出，母乳餵養嬰兒出現低血糖的可能性是存在的。因此，那格列奈不套用於哺乳期婦女。

兒童用藥

尚未對那格列奈在兒童患者中使用的安全性和有效性進行評價。因此，不推薦兒童使用那格列奈。

老年患者用藥

未觀察到老年患者和普通人群間在藥物安全性和有效性方面有差異，此外年齡不影響那格列奈的藥代動力學特徵，因此對於老年患者沒有必要調整劑量。

藥物相互作用

體外研究表明那格列奈主要通過細胞色素P450酶CYP2C9(70%)代謝，部分通過CYP3A4(30%)代謝。體外實驗發現其可抑制甲磺丁脲的代謝，據此判斷那格列奈在體內是CYP2C9的潛在抑制劑。體外實驗表明該藥對CYP3A4的代謝反應無抑制作用。總之，這些發現說明，該藥與其它藥物間出現具有臨床意義的藥代動力學方面相互作用的潛在可能性較低。

那格列奈對下列藥物的藥代動力學特徵無影響:華法令(CYP3A4和CYP2C9的底物)、雙氯芬酸(CYP2C9的底物)、曲格列酮(CYP3A4誘導劑)和地高辛。因此合用時無論那格列奈、地高辛、華法令或雙氯芬酸均無需調整劑量。同樣，那格列奈與其它口服抗糖尿病藥物，如與二甲雙胍或格列苯脲間不存在具有臨床意義的藥代動力學方面的相互作用。

那格列奈與血清蛋白的結合率較高(98%)，主要是與白蛋白結合。體外用蛋白結合率高的藥物進行的替換實驗發現它們對那格列奈的蛋白結合無影響。這些藥物是呋塞米、普萘洛爾、卡托普利、尼卡地平、普伐她他汀、格列苯脲、華法令、苯妥英鈉、乙醯水楊酸、甲磺丁脲和二甲雙胍。同樣，那格列奈對普萘洛爾、格列苯脲、尼卡地平、華法令、苯妥英鈉、乙醯水楊酸和甲磺丁脲的血清蛋白結合無影響。

內科醫師應考慮一些對糖代謝有影響的藥物與那格列奈的相互作用:

口服抗糖尿病藥的降血糖作用可被某些藥物所加強，這些藥物包括非甾體類抗炎藥、水楊酸鹽、單胺氧化酶抑制劑和非選擇性β－腎上腺素能阻滯劑。

口服抗糖尿病藥的降血糖作用可被某些藥物所削弱，這些藥物包括噻嗪類、可的松、甲狀腺製劑和擬交感神經藥。

接受那格列奈治療的患者加用或停用上述藥物時應嚴密觀察血糖的變化。

藥理毒理

藥理作用

那格列奈為胺基酸衍生物，為口服抗糖尿病藥，用於2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴於胰島β細胞的功能。那格列奈通過與β細胞膜上的ATP敏感性K+通道受體結合併將其關閉，使細胞去極化，鈣通道開放，鈣內流，從而刺激胰島素的分泌，降低血糖水平。那格列奈促胰島素分泌作用依賴於血液葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時，促胰島素分泌作用減弱。那格列奈有高度的組織選擇性，與心肌和骨骼肌的親和力低。

毒理研究

遺傳毒性:本品Ames實驗，小鼠淋巴瘤試驗，中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗，小鼠體內微核試驗均未表現出致突變作用。

生殖毒性:大鼠給藥劑量達600mg/kg時(約為患者餐前口服，每日3次，治療劑量120mg時暴露量的16倍)，對生育力無影響。大鼠給藥劑量達1000mg/kg(同上，約為臨床治療時暴露量的60倍)時，未見致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時(同上，約為臨床治療暴露量的40倍)，對胚胎髮育有不利影響，出現膽囊發育不全或小膽囊的發生率增加。尚無充分的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料，故懷孕期間不應使用本品。那格列奈可通過大鼠乳汁分泌，其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1:4。大鼠給予那格列奈1000mg/kg(同上，約為臨床治療暴露量的60倍)，其後代體重較輕。尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因為很多藥物從人乳中排出，因此那格列奈不宜用於哺乳期婦女。

致癌性:SD大鼠、B6C3F1小鼠連續2年經口給予本品，劑量分別達900mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量下的30和40倍)和400mg/kg/日(其AUC暴露量在雄性、雌性動物上分別為人臨床治療劑量下的10倍和30倍)時，均未發現致癌性。